Estudio de tratamiento de secuelas post-agudas del coronavirus-19 (COVID-19) con disnea de esfuerzo y taquicardia asociada (PEACE)
Estudio de secuelas post-agudas del coronavirus-19 (COVID-19) con disnea de esfuerzo y tratamiento asociado a la taquicardia
La mayoría de los pacientes con COVID-19 agudo (Coronavirus 19) se recuperan en semanas, sin embargo, un número significativo de personas desarrollará el síndrome post-agudo de COVID-19 (PASC). A partir de julio de 2021, el síndrome post COVID califica como una discapacidad según la Ley de Estadounidenses con Discapacidades. Los síntomas que componen esta condición son muy variables ya menudo extraordinariamente debilitantes. Pueden ser distintos de la presentación inicial o pueden imitar a los que definieron la infección inicial. El síndrome post COVID se puede diagnosticar cuando los síntomas persisten más de 3 meses y pueden extenderse más allá de un año. Hay riesgos para los niveles permanentes de discapacidad. Los pacientes que aparentemente no tenían síntomas activos de COVID-19 en los días posteriores a la exposición infecciosa también pueden desarrollar síndromes posteriores a Covid. Se considera que estos síndromes constituyen una entidad clínica distinta que aún no tiene un mecanismo patogénico claramente definido o algoritmos de tratamiento validados.
Ahora se están realizando esfuerzos de investigación internacionales para determinar quién podría desarrollar el síndrome post COVID, sus consecuencias a largo plazo y la mejor manera de tratar sus muchos síntomas problemáticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque el síndrome de Covid largo o PASC es un síndrome bien reconocido, su patogenia es poco conocida. Las hipótesis han incluido restos virales persistentes con la consiguiente provocación de los síntomas generalizados característicos de la inflamación sistémica. El virus puede continuar infectando el corazón, los pulmones o el tejido neurológico, lo que hace que varios órganos se vuelvan disfuncionales. Alternativamente, podría haber células endoteliales persistentemente infectadas o dañadas que revisten los vasos sanguíneos y, por lo tanto, crean perturbaciones en el flujo sanguíneo.
El flujo sanguíneo alterado podría explicar los muchos síntomas informados. Sin embargo, la patogenia puede distinguirse y estudiarse independientemente de la alteración fisiológica. Las terapias existentes y aceptadas para la taquicardia y la dificultad para respirar, aunque es posible que no reviertan la lesión causada por el virus, podrían usarse para reducir las anomalías fisiológicas resultantes que, a su vez, producen los síntomas del síndrome de Covid prolongado. Los bloqueadores beta son terapias estándar en las taquicardias sinusales (1,2) y el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) (3,4) que a menudo se caracterizan por altos niveles de impulso simpático que los bloqueadores beta están diseñados para modular.
Por lo tanto, es razonable suponer que el tratamiento con bloqueadores beta puede ser una intervención eficaz, ya que el Covid-19 infecta directamente los tejidos nerviosos y vasculares que regulan el exceso simpático que, a su vez, puede producir los síntomas cardiovasculares de PASC. Además, es importante estudiar específicamente los bloqueadores beta en PASC porque actualmente se usan activamente para esta indicación. Sin embargo, sigue existiendo la posibilidad de que, aunque los síntomas son similares a aquellos en los que los bloqueadores beta han sido efectivos, los procesos patológicos en PASC no responderán a la terapia con bloqueadores beta. Si esto fuera cierto, los bloqueadores beta resultarían ineficaces y podrían conllevar un riesgo de daño. Igualmente importante es determinar adecuadamente la dosis efectiva ya que la ventana terapéutica para estos agentes es amplia.
El metoprolol, que es un agente ampliamente utilizado en enfermedades cardiovasculares, está aprobado en dosis que oscilan entre 25 y 400 mg por día. El estudio propuesto comparará distancias de caminata de 6 minutos (antes y después del tratamiento), la medición ecocardiográfica del impacto del exceso simpático en la capacidad del corazón para vaciarse de manera efectiva y una encuesta de calidad de vida. Cada uno de estos elementos del estudio se medirá antes y después de aumentar progresivamente las dosis de betabloqueante.
Por lo tanto, nuestro estudio está diseñado para estudiar dos cuestiones:
- Si los bloqueadores beta que se han utilizado para tratar taquicardias, POTS (síndrome de taquicardia ortostática postural) y la hipertensión tendrán una eficacia similar en PASC
- Para determinar la dosificación adecuada que puede ser diferente a la utilizada en condiciones que no son PASC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack Univeristy Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener entre 18 y 40 años con DOE (disnea de esfuerzo) durante 3 a 12 meses
- Sujetos recuperados de infección aguda por COVID-19 con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva
- La recuperación de COVID-19 se definirá como una mejora sustancial o una resolución esencial de los síntomas clínicos iniciales.
- Demostración de taquicardia y/o disnea con mínima actividad (subjetivamente diferente al estado previo a la infección por COVID 19)
- HUTT anormal (prueba de inclinación de la cabeza hacia arriba)
- Radiografía de tórax normal
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50% por ecocardiografía transtorácica
- Zva >3,5 calculado a partir de TTE (ecocardiograma transtorácico).
- Hemoglobina/hematocrito dentro de los estándares normales de laboratorio
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los estándares normales de laboratorio
Criterio de exclusión:
- Embarazo activo (la prueba de embarazo negativa es el estándar de atención antes de HUTT)
Demostrar una causa primaria de DOE apropiado y taquicardia sinusal
- Fiebre/infección
- Hipovolemia
- Anemia
- Hipertiroidismo
- Abstinencia de alcohol/drogas/medicamentos
- Actualmente tomando medicamentos betabloqueantes
- Actualmente en tratamiento por hipotensión/síncope mediado neuralmente preexistente o disautonomía conocida.
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar crónica o síndrome de vías respiratorias reactivas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de estudio - Succinato de metoprolol.
El succinato de metoprolol betabloqueante se iniciará con una dosis baja inicial de 25 mg al día durante dos semanas y se aumentará si se tolera bien cada 2 semanas hasta una dosis máxima de 400 mg po al día.
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El succinato de metoprolol betabloqueante se iniciará con una dosis baja inicial de 25 mg al día durante dos semanas y se aumentará si se tolera bien cada 2 semanas hasta una dosis máxima de 400 mg po al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos al final del período de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas desde la prueba de caminata inicial
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Evaluar la reducción de los síntomas en pacientes con PASC Disnea de esfuerzo (DOE) y taquicardia asociada cuando se tratan con betabloqueantes según lo capturado en la prueba de caminata de los pacientes.
La prueba de caminata se realizará el día 1 (valor inicial) y entre 2 y 4 semanas después de finalizar el tratamiento, que consta de 8 semanas de succinato de metoprolol (aproximadamente 12 semanas desde el valor inicial).
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12 semanas desde la prueba de caminata inicial
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Cambio en la medición de Zva al final del período de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas desde el ecocardiograma transtorácico (ETT) inicial.
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Evaluar la reducción de los síntomas en pacientes con PASC Disnea de esfuerzo (DOE) y taquicardia asociada cuando se tratan con betabloqueantes según lo capturado en la medición de Zva calculada a partir del TTE (ecocardiograma transtorácico) del paciente. TTE (y Zva) se realizarán el día 1 (valor inicial) y entre 2 y 4 semanas después de finalizar el tratamiento, que consta de 8 semanas de succinato de metoprolol (aproximadamente 12 semanas desde el valor inicial). |
12 semanas desde el ecocardiograma transtorácico (ETT) inicial.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de Minnesota que vive con insuficiencia cardíaca al final del período de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas desde el inicio
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Mejora subjetiva en la puntuación de disnea de esfuerzo (DOE), taquicardia y bienestar medida por Minnesota Living with Heart Failure. El cuestionario Minnesota Living with Heart Failure se administrará el día 1 (valor inicial) y entre 2 y 4 semanas después de completar el tratamiento, que consta de 8 semanas de succinato de metoprolol (aproximadamente 12 semanas desde el inicio). El cuestionario Minnesota Living with Heart Failure es un cuestionario de 21 ítems, cada uno de los cuales tiene una escala Likert de 6 puntos (0-5), cero representa "Sin síntomas" y 5 representa una alta intensidad de los síntomas. El cuestionario tiene 3 dimensiones y miden aspectos físicos, socioeconómicos y emocionales/psicológicos respectivamente. La puntuación total es la suma de todas las respuestas a los ítems para las puntuaciones totales y de dimensión. |
12 semanas desde el inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Landers, MD, Hackensack Meridian Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Raj SR, Black BK, Biaggioni I, Paranjape SY, Ramirez M, Dupont WD, Robertson D. Propranolol decreases tachycardia and improves symptoms in the postural tachycardia syndrome: less is more. Circulation. 2009 Sep 1;120(9):725-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.846501. Epub 2009 Aug 17.
- Deng X, Zhang Y, Liao Y, Du J. Efficacy of beta-Blockers on Postural Tachycardia Syndrome in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pediatr. 2019 Nov 7;7:460. doi: 10.3389/fped.2019.00460. eCollection 2019.
- Brugada J, Katritsis DG, Arbelo E, Arribas F, Bax JJ, Blomstrom-Lundqvist C, Calkins H, Corrado D, Deftereos SG, Diller GP, Gomez-Doblas JJ, Gorenek B, Grace A, Ho SY, Kaski JC, Kuck KH, Lambiase PD, Sacher F, Sarquella-Brugada G, Suwalski P, Zaza A; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the management of patients with supraventricular tachycardiaThe Task Force for the management of patients with supraventricular tachycardia of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020 Feb 1;41(5):655-720. doi: 10.1093/eurheartj/ehz467. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4258. doi: 10.1093/eurheartj/ehz827.
- Page RL, Joglar JA, Caldwell MA, Calkins H, Conti JB, Deal BJ, Estes NA 3rd, Field ME, Goldberger ZD, Hammill SC, Indik JH, Lindsay BD, Olshansky B, Russo AM, Shen WK, Tracy CM, Al-Khatib SM; Evidence Review Committee Chairdouble dagger. 2015 ACC/AHA/HRS Guideline for the Management of Adult Patients With Supraventricular Tachycardia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2016 Apr 5;133(14):e506-74. doi: 10.1161/CIR.0000000000000311. Epub 2015 Sep 23. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 13;134(11):e234-5. doi: 10.1161/CIR.0000000000000448.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedades pulmonares
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Signos y Síntomas Respiratorios
- COVID-19
- Taquicardia
- Disnea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agentes antiarritmia
- Agentes adrenérgicos
- Agentes antihipertensivos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos beta-1
- Antagonistas beta adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Metoprolol
Otros números de identificación del estudio
- Pro2021-1100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Shanghai Public Health Clinical CenterAún no reclutando
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