- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05096884
Post-akutte følgesygdomme af Coronavirus-19 (COVID-19) med dyspnø ved anstrengelse og tilhørende undersøgelse af takykardibehandling (PEACE)
Post-akutte følgesygdomme af Coronavirus-19 (COVID-19) med dysPnEA på anstrengelse og tilhørende undersøgelse af takykardibehandling
De fleste patienter med akut COVID-19 (Coronavirus 19) kommer sig inden for få uger, men et betydeligt antal individer vil udvikle det postakutte COVID 19-syndrom (PASC). Fra juli 2021 kvalificerer post COVID-syndromet som et handicap i henhold til Americans with Disabilities Act. Symptomerne, der omfatter denne tilstand, er meget varierende og ofte ekstraordinært invaliderende. De kan være forskellige fra den oprindelige præsentation eller kan efterligne dem, der definerede den oprindelige infektion. Post COVID-syndromet kan diagnosticeres, når symptomerne varer længere end 3 måneder og kan strække sig til mere end et år. Der er risici for permanente niveauer af invaliditet. Patienter, der tilsyneladende ikke havde aktive COVID-19-symptomer i dagene efter smitsom eksponering, kan også udvikle post Covid-syndromer. Disse syndromer anses for at udgøre en særskilt klinisk enhed, som endnu ikke har nogen klart defineret patogen mekanisme eller validerede behandlingsalgoritmer.
Internationale efterforskningsbestræbelser er nu i gang for at afgøre, hvem der kan udvikle post COVID-syndromet, dets langsigtede konsekvenser, og hvordan man bedst behandler dets mange problematiske symptomer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom det lange Covid-syndrom eller PASC er et velkendt syndrom, er dets patogenese dårligt forstået. Hypoteser har inkluderet vedvarende virale rester med deraf følgende provokation af de generaliserede symptomer, der er karakteristiske for systemisk inflammation. Virussen kan fortsætte med at inficere hjerte, lunge eller neurologisk væv, hvilket gør forskellige organer dysfunktionelle. Alternativt kunne der være vedvarende inficerede eller beskadigede endotelceller, som beklæder blodkar og derved skaber forstyrrelser af blodgennemstrømningen.
Den ændrede blodgennemstrømning kan så forklare de mange rapporterede symptomer. Imidlertid kan patogenesen skelnes og studeres uafhængigt af den fysiologiske forstyrrelse. Eksisterende og accepterede behandlinger for takykardi og åndenød, selvom de måske ikke retter op på den virus, der forårsagede skade, kunne bruges til at reducere de resulterende fysiologiske abnormiteter, som igen producerer symptomerne på det lange Covid-syndrom. Betablokkere er standardbehandlinger ved sinustakykardier (1,2) og posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) (3,4), som ofte er karakteriseret ved høje niveauer af sympatisk drift, som betablokkere er designet til at modulere.
Det er derfor rimeligt at antage, at denne behandling med betablokkere kan være en effektiv indgriben, da Covid-19 direkte inficerer nerve- og vaskulære væv, som regulerer sympatisk overskud, som igen kan frembringe de kardiovaskulære symptomer på PASC. Desuden er det vigtigt specifikt at studere betablokkere i PASC, fordi de i øjeblikket er aktivt i brug til denne indikation. Alligevel er der stadig mulighed for, at selvom symptomerne ligner dem, hvor betablokkere har været effektive, vil de patologiske processer i PASC ikke reagere på betablokkerbehandling. Hvis dette skulle være sandt, ville betablokkere vise sig at være ineffektive og kunne medføre en risiko for skade. Lige så vigtigt er det at bestemme den effektive dosis korrekt, da det terapeutiske vindue for disse midler er bredt.
Metoprolol, som er et meget anvendt middel til hjerte-kar-sygdomme, er godkendt i doser fra 25 til 400 mg pr. dag. Den foreslåede undersøgelse vil sammenligne 6 minutters gangafstande (før og efter behandlingen), den ekkokardiografiske måling af indvirkningen af sympatisk overskud på hjertets evne til at tømme effektivt og en livskvalitetsundersøgelse. Hvert af disse undersøgelseselementer vil blive målt før og efter progressivt øgede doser af betablokker.
Vores undersøgelse er således designet til at studere to spørgsmål:
- Om betablokkere, der er blevet brugt til at behandle takykardier, POTS (posturalt ortostatisk takykardisyndrom) og hypertension vil have lignende effektivitet i PASC
- For at bestemme passende dosering, som kan være anderledes end dem, der anvendes på ikke-PASC-betingelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack Univeristy Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personen skal være mellem 18 og 40 år med DOE (dyspnø ved anstrengelse) i 3 - 12 måneder
- Forsøgspersoner kom sig efter akut, polymerasekædereaktion (PCR) positiv, COVID-19-infektion
- Genopretning fra COVID-19 vil blive defineret som væsentlig forbedring i eller væsentlig løsning af indledende kliniske symptomer
- Demonstration af takykardi og/eller dyspnø med minimal aktivitet (subjektivt anderledes end præ-COVID 19-infektionstilstand)
- Unormal HUTT (heads up tilt test)
- Normal røntgen af thorax
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 % ved transthorax ekkokardiografi
- Zva >3,5 som beregnet ud fra TTE (transthorax ekkokardiogram).
- Hæmoglobin/hæmatokrit inden for normale laboratoriestandarder
- Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale laboratoriestandarder
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv graviditet (negativ graviditetstest er standardbehandlingen før HUTT)
Påvis en primær årsag til passende DOE og sinustakykardi
- Feber/infektion
- Hypovolæmi
- Anæmi
- Hyperthyroidisme
- Alkohol/stof/medicin abstinenser
- Tager i øjeblikket betablokker medicin
- I øjeblikket behandles for eksisterende neuralt medieret hypotension/synkope eller kendt dysautonomi.
- Sygehistorie med kronisk lungesygdom eller reaktivt luftvejssyndrom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiearm - Metoprolol Succinate.
Betablokkeren metoprololsuccinat vil blive initieret med en lav startdosis på 25 mg dagligt i to uger og vil blive eskaleret, hvis det tolereres godt hver 2. uge til en maksimal dosis på 400 mg po dagligt.
|
Betablokkeren metoprololsuccinat vil blive initieret med en lav startdosis på 25 mg dagligt i to uger og vil blive eskaleret, hvis det tolereres godt hver 2. uge til en maksimal dosis på 400 mg po dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i 6 minutters gangtest ved slutningen af behandlingsperioden
Tidsramme: 12 uger fra baseline gangtest
|
At vurdere reduktionen af symptomer hos patienter med PASC Dyspnø ved anstrengelse (DOE) og associeret takykardi, når de behandles med betablokkere, som det er registreret i patientens gangtest.
Gangtest vil blive udført på dag 1 (baseline) og 2-4 uger efter afslutning af behandlingen, som består af 8 ugers metoprololsuccinat (ca. 12 uger fra baseline).
|
12 uger fra baseline gangtest
|
|
Ændring i Zva-måling ved slutningen af behandlingsperioden
Tidsramme: 12 uger fra baseline transthorax ekkokardiogram (TTE).
|
At vurdere reduktionen af symptomer hos patienter med PASC Dyspnø ved anstrengelse (DOE) og associeret takykardi, når de behandles med betablokkere som fanget i Zva-måling beregnet ud fra patientens TTE (transthorax ekkokardiogram). TTE (og Zva) vil blive udført på dag 1 (baseline) og 2-4 uger efter afslutning af behandlingen, som består af 8 ugers metoprololsuccinat (ca. 12 uger fra baseline). |
12 uger fra baseline transthorax ekkokardiogram (TTE).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Minnesota At leve med hjertesvigt-score ved slutningen af behandlingsperioden
Tidsramme: 12 uger fra baseline
|
Subjektiv forbedring af dyspnø ved anstrengelse (DOE), takykardi og velvære-score målt ved Minnesota Living with Heart Failure. Minnesota Living with Heart Failure-spørgeskemaet vil blive administreret på dag 1 (baseline) og 2-4 uger efter afslutning af behandlingen, som består af 8 ugers metoprololsuccinat (ca. 12 uger fra baseline). Minnesota Living with Heart Failure-spørgeskema er et spørgeskema med 21 punkter, hvor hvert emne har en 6-punkts Likert-skala (0-5), nul repræsenterer "Intet symptom" og 5 repræsenterer høj intensitet af symptom. Spørgeskemaet har 3 dimensioner og de måler henholdsvis fysiske, socioøkonomiske og følelsesmæssige/psykologiske aspekter. Den samlede score er summen af alle varesvar for total- og dimensionsscore. |
12 uger fra baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Landers, MD, Hackensack Meridian Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Raj SR, Black BK, Biaggioni I, Paranjape SY, Ramirez M, Dupont WD, Robertson D. Propranolol decreases tachycardia and improves symptoms in the postural tachycardia syndrome: less is more. Circulation. 2009 Sep 1;120(9):725-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.846501. Epub 2009 Aug 17.
- Deng X, Zhang Y, Liao Y, Du J. Efficacy of beta-Blockers on Postural Tachycardia Syndrome in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pediatr. 2019 Nov 7;7:460. doi: 10.3389/fped.2019.00460. eCollection 2019.
- Brugada J, Katritsis DG, Arbelo E, Arribas F, Bax JJ, Blomstrom-Lundqvist C, Calkins H, Corrado D, Deftereos SG, Diller GP, Gomez-Doblas JJ, Gorenek B, Grace A, Ho SY, Kaski JC, Kuck KH, Lambiase PD, Sacher F, Sarquella-Brugada G, Suwalski P, Zaza A; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the management of patients with supraventricular tachycardiaThe Task Force for the management of patients with supraventricular tachycardia of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020 Feb 1;41(5):655-720. doi: 10.1093/eurheartj/ehz467. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4258. doi: 10.1093/eurheartj/ehz827.
- Page RL, Joglar JA, Caldwell MA, Calkins H, Conti JB, Deal BJ, Estes NA 3rd, Field ME, Goldberger ZD, Hammill SC, Indik JH, Lindsay BD, Olshansky B, Russo AM, Shen WK, Tracy CM, Al-Khatib SM; Evidence Review Committee Chairdouble dagger. 2015 ACC/AHA/HRS Guideline for the Management of Adult Patients With Supraventricular Tachycardia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2016 Apr 5;133(14):e506-74. doi: 10.1161/CIR.0000000000000311. Epub 2015 Sep 23. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 13;134(11):e234-5. doi: 10.1161/CIR.0000000000000448.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Arytmier, hjerte
- Lungesygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- Tegn og symptomer, luftveje
- COVID-19
- Takykardi
- Dyspnø
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Anti-arytmimidler
- Adrenerge midler
- Antihypertensive midler
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Metoprolol
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro2021-1100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
RSUP PersahabatanAfsluttetPost COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-syndrom Long CovidIndonesien
Kliniske forsøg med Metoprololsuccinat
-
Xikun LiAfsluttetKoronar hjertesygdom | Stabil Angina PectorisKina
-
University of RochesterPatient-Centered Outcomes Research InstituteRekrutteringPludselig hjertedød | Kardiomyopati | Ventrikulær arytmi | Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) | Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) | Betablokker terapiForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttet
-
Hutchison Medipharma LimitedUkendt
-
University Hospital, LinkoepingLinkoeping University; Primary Health Care Center, Region ÖstergötlandTilmelding efter invitation
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.AfsluttetDiabetes mellitus, type 2Kina
-
Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development...RekrutteringAvanceret solid tumor | Avanceret kræft | Lungekræft, ikke-småcelletKina
-
Sumitomo Pharma (Suzhou) Co., Ltd.AfsluttetEssentiel hypertensionKina
-
Huashan HospitalAfsluttetAnæmi, jernmangelKina
-
Astellas Pharma IncAfsluttetUrinblære, overaktivSverige, Det Forenede Kongerige, Belgien, Danmark