Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ketamin hos patienter med akut hjärnskada. (BIKe)

21 augusti 2024 uppdaterad av: Geert Meyfroidt, MD, PhD

Hjärnskada och ketamin: en prospektiv, randomiserad kontrollerad dubbelblind klinisk studie för att studera effekterna av ketamin på lugnande sparande och intrakraniellt tryck hos patienter med traumatisk hjärnskada.

Även om en ökande användning av ketamin under de senaste åren vid traumatisk hjärnskada (TBI) har rapporterats som ett komplement till andra lugnande medel, finns det inga bevis från randomiserade kliniska prövningar som stödjer denna praxis.

BIKe-studien (Brain Injury and Ketamine) är en dubbelblind placebokontrollerad, randomiserad multicenterstudie för att undersöka säkerheten och genomförbarheten av att använda ketamin som ett komplement till en sederande standardstrategi hos TBI-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer effekterna av ketamin som ett komplement till en standard sederingregim hos vuxna TBI-patienter att undersökas på terapiintensitetsnivån och intrakraniellt tryck. Alla patienter kommer att få propofol för sedering för att kontrollera ICP, till en maximal dos på 4 mg/kg/h. Om ICP inte kontrolleras vid den maximala dosen av propofol, kommer midazolam att tillsättas, till en maximal dos på 0,3 mg/kg/h, som en del av den nuvarande standarden för vård på de deltagande platserna. Alla patienter kommer att få remifentanil, fentanyl eller sufentanil infusioner för smärtlindring. Studiemedicinen (ketamin eller placebo) kommer att påbörjas efter randomisering.

Som en del av den nuvarande standarden för vård på de deltagande platserna kommer beslutet om dekompressiv kraniektomi och/eller barbituratkoma att tas efter multidisciplinärt samråd mellan den behandlande intensivisten och neurokirurgen.

Beslutet att stoppa eller minska sederingen ligger hos den behandlande läkaren, baserat på nivån av ICP-kontroll, frånvaron av kliniska eller radiologiska tecken på försämring av det neurologiska tillståndet. Vid barbituratkoma kommer studieläkemedlet att avbrytas. Under och efter dekompressiv kraniektomi kommer den lugnande behandlingen (propofol/midazolam/studieläkemedel/opioider) att fortsätta. Vid misstänkt eller hotande Propofol-relaterat infusionssyndrom kommer propofol att stoppas och bytas till midazolam. Vid hypertriglyceridemi >200 mg/dL kommer propofol att reduceras och vid behov kommer midazolam att associeras för att möjliggöra kontroll av sedering. Under kirurgiska ingrepp relaterade till den traumatiska hjärnskadan eller inte, kommer studieläkemedlet inte att avbrytas. Användning av öppen administrering av ketamin är inte tillåten under prövningens gång, d.v.s. fram till utskrivning från sjukhus.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien
        • Rekrytering
        • Imelda Bonheiden
        • Kontakt:
          • Emmanuel Van Der Hauwaert, MD
      • Brugge, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Sint-Jan
        • Kontakt:
          • Marc Bourgeois, MD
      • Hasselt, Belgien, 3500
      • Leuven, Belgien, 3001
        • Rekrytering
        • UZLeuven
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Geert JP Meyfroidt, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Veerle De Sloovere, MD
      • Liège, Belgien
        • Rekrytering
        • CHU de Liege
        • Kontakt:
          • Didier Ledoux, MD
      • Liège, Belgien
        • Rekrytering
        • CHR de la Citadelle liege
        • Kontakt:
          • Hugues Maréchal, MD
      • Roeselare, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Delta
        • Kontakt:
          • Peiter Lormans, MD
      • Turnhout, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Turnhout
        • Kontakt:
          • Eva Boonen, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med traumatisk hjärnskada
  • Ålder >= 18 år
  • Inlagd på ICU

  • Inom 72 timmar efter inläggning på det initiala sjukhuset:

    • ICP-övervakning på plats (parenkymal sond, ventrikulär kateter eller båda)
    • Kräver sedering

Exklusions kriterier:

  • Känd graviditet och/eller amning
  • Överhängande eller faktisk hjärndöd vid inkludering
  • Allergi eller intolerans mot studiemedicinen
  • Redan existerande neurokognitiva störningar, redan existerande medfödd eller icke-medfödd hjärndysfunktion.
  • Oförmåga att få informerat samtycke
  • Inkludering i en interventionell randomiserad kontrollerad studie där PI indikerar att saminkludering specifikt i BIKe-studien är förbjuden.
  • Terapibegränsningskod vid inkludering.
  • Porfyri
  • Glaukom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ketamin

Racemic ketamine® kommer att administreras genom kontinuerlig infusion i en förfylld 50 ml spruta i en koncentration av 50 mg/ml, outspädd. Ketamindosen är 1 mg/kg/h, till en maximal dos av 120 mg/timme, vilket motsvarar en infusionshastighet på 0,02 ml/kg/h till en maximal hastighet av 2,4 ml/h. Studiepatienter som väger över 120 kg kommer inte att överskrida den maximala dosen på 120 mg/kg ketamin.

Studiemedicinen kommer att påbörjas inom 6 timmar efter randomisering. IMP, ketamin, kommer att tillhandahållas direkt till varje deltagande webbplats av den officiella leverantören av ketamin för Belgien (Pfizer).
Läkemedel: Ketamin
Racemic ketamine® kommer att administreras genom kontinuerlig infusion i en förfylld 50 ml spruta i en koncentration av 50 mg/ml, outspädd. Ketamindosen är 1 mg/kg/h, till en maximal dos av 120 mg/timme, vilket motsvarar en infusionshastighet på 0,02 ml/kg/h till en maximal hastighet av 2,4 ml/h.
Andra namn:
  • Ketalar
Aktiv komparator: Placebo
Placebo (NaCl 0,9%) kommer att tillhandahållas i samma typ av sprutor och administreras med samma infusionshastighet som IMP (0,02 ml/kg/h till en maximal hastighet av 2,4 ml/h).
Läkemedel: Placebo
Placebo (NaCl 0,9%) kommer att tillhandahållas i samma typ av sprutor och administreras med samma infusionshastighet som IMP (0,02 ml/kg/h till en maximal hastighet av 2,4 ml/h).
Andra namn:
  • Salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i terapeutisk intensitet av det intrakraniella trycket (ICP) reducerande åtgärder, bedömd av TIL-poängen (Therapy Intensity Level)
Tidsram: Från datum för randomisering (och påbörjad studieläkemedel) tills studieläkemedlet avbryts eller dödsdatumet, oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader.
Det primära effektmåttet kommer att vara minskningen av den dagliga terapiintensitetsnivån (TIL), baserat på den högsta poängen för varje punkt per dag tills studieläkemedlet avbryts (beräknat varje dag på tillgängliga data kl. 07.00). Skalor för TIL-poäng varierar från 0 (minst) till 38 (maximalt). Högre poäng är relaterade till sämre resultat.
Från datum för randomisering (och påbörjad studieläkemedel) tills studieläkemedlet avbryts eller dödsdatumet, oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intrakraniellt tryck (ICP)
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Genomsnittet av timvaliderade intrakraniellt tryck (mmHg) mätningar per 24 timmar
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Sedationens varaktighet
Tidsram: definieras som starten av den första infusionen av antingen propofol, midazolam och/eller dexmedetomidin till upphörandet av den sista oavbrutna infusionen av antingen propofol, midazolam, opioider och/eller dexmedetomidin, bedömd upp till 6 månader.
Total längd av den första perioden av lugnande behandlingar (propofol, midazolam och/eller dexmedetomidin)
definieras som starten av den första infusionen av antingen propofol, midazolam och/eller dexmedetomidin till upphörandet av den sista oavbrutna infusionen av antingen propofol, midazolam, opioider och/eller dexmedetomidin, bedömd upp till 6 månader.
Propofol
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen, bedömd upp till 6 månader.
Total dos av propofol i mg per 24 timmar
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen, bedömd upp till 6 månader.
Mekanisk ventilation
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Den totala varaktigheten av mekanisk ventilation, definierad som alla typer av ventilation där positivt slutexpiratoriskt tryck appliceras, uttryckt i cm H2O (5 cm H2O minimum).
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Midazolam
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Total dos av midazolam i mg per 24 timmar
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning (slutet av vistelsen definieras som ansökan om utskrivning i sjukhusets datorsystem, eller dödsfall), bedömd upp till 6 månader.
Vistelselängd (antal dagar) på intensivvårdsavdelning
Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning (slutet av vistelsen definieras som ansökan om utskrivning i sjukhusets datorsystem, eller dödsfall), bedömd upp till 6 månader.
Sjukhusets vistelsetid
Tidsram: Från inläggning på sjukhus till slutet av sjukhusvistelsen (död eller levande), bedömd upp till 6 månader.
Längd på sjukhusvistelse (dagar)
Från inläggning på sjukhus till slutet av sjukhusvistelsen (död eller levande), bedömd upp till 6 månader.
Richmond Agitation-Sedation skala (RASS)
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Genomsnittlig daglig RASS. Skalan sträcker sig från +4 (stridslysten) till -5 (Oarousable).
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Delirium
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Antal deliriumfria dagar, utvärderade 3 gånger per dag med Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) eller Confusion Assessment Method för ICU (CAM-ICU deliriumskala).
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
eGOS
Tidsram: 6 månader efter debut av TBI
utökad Glasgow Outcome Scale (eGOS)
6 månader efter debut av TBI
ICU-dödlighet
Tidsram: Från randomiseringsdatum till ICU-utskrivning, bedömd upp till 6 månader.
Dödlighet under intensivvårdsvistelse
Från randomiseringsdatum till ICU-utskrivning, bedömd upp till 6 månader.
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: Från randomiseringsdatum till utskrivning från sjukhus, bedömd upp till 6 månader.
Dödlighet under sjukhusvistelse
Från randomiseringsdatum till utskrivning från sjukhus, bedömd upp till 6 månader.
Förekomst av barbitur koma
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Förekomsten av barbituratkoma
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Barbiturats koma varaktighet
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Varaktigheten av barbituratkoma
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Dekompressiv kraniektomi
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 6 månader, bedömt upp till 6 månader.
Förekomsten av dekompressiv kraniektomi
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 6 månader, bedömt upp till 6 månader.
Propofol infusionssyndrom (PRIS)
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.

Incidensen av PRIS dokumenterad och diagnostiserad av den behandlande läkaren och definierad som:

  • Hjärtmanifestationer, som inte förklaras av en koronar ischemisk händelse:

    • Akut refraktär bradykardi som leder till asystoli, eller
    • EKG: utvidgning av QRS-komplexa eller Brugada-syndromliknande mönster (särskilt typ 1: ST-segmentförhöjning >2 mm i >1 av V1-V3 följt av en negativ T-våg), eller ventrikulära takyarytmier

  • Kombinerat med ett eller flera av följande:

    • Oförklarlig metabol acidos (basunderskott > 10 mmol/L)
    • Rabdomyolys (kreatininkinas minst fem gånger den övre normalgränsen)
    • Hyperlipidemi (triglyceridnivåer > 150 mg/dl)
    • Förstorad eller fet lever, uppenbar på CT eller ekografi
  • Alla förekommer hos patienter som får propofol i > 24 timmar
  • Diagnostiserats av den behandlande läkaren
Från datum för randomisering till avbrytande av studieläkemedlet eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Geert Meyfroidt, MD, PhD

Samarbetspartners

University of Liege
Imelda Hospital, Bonheiden
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
AZ Turnhout
Centre Hospitalier Régional de la Citadelle

Utredare

  • Huvudutredare: Geert Meyfroidt, MD PhD, Associate Professor of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

28 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S60859
  • 2017-004698-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera