Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketamine bij patiënten met acuut hersenletsel. (BIKe)

21 augustus 2024 bijgewerkt door: Geert Meyfroidt, MD, PhD

Hersenletsel en ketamine: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde klinische studie om de effecten van ketamine op sedatieve spaarzaamheid en intracraniale druk bij patiënten met traumatisch hersenletsel te bestuderen.

Hoewel in de afgelopen jaren een toenemend gebruik van ketamine bij traumatisch hersenletsel (TBI) is gemeld als aanvulling op andere sedativa, is er geen bewijs uit gerandomiseerde klinische onderzoeken om deze praktijk te ondersteunen.

De BIKe-studie (Brain Injury and Ketamine) is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra om de veiligheid en haalbaarheid te onderzoeken van het gebruik van ketamine als aanvulling op een standaard sedatieve strategie bij TBI-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen de effecten van ketamine als aanvulling op een standaard sedatieregime bij volwassen TBI-patiënten worden onderzocht op het niveau van de therapie-intensiteit en de intracraniale druk. Alle patiënten krijgen propofol voor sedatie om ICP onder controle te houden, tot een maximale dosis van 4 mg/kg/uur. Als de ICP niet onder controle is met de maximale dosis propofol, zal midazolam worden toegevoegd, tot een maximale dosis van 0,3 mg/kg/uur, als onderdeel van de huidige zorgstandaard in de deelnemende locaties. Alle patiënten krijgen remifentanil-, fentanyl- of sufentanil-infusies voor pijnverlichting. Na randomisatie wordt gestart met de studiemedicatie (ketamine of placebo).

Als onderdeel van de huidige zorgstandaard in de deelnemende locaties, zal de beslissing tot decompressieve craniectomie en/of barbituraal coma worden genomen na multidisciplinair overleg tussen de behandelend intensivist en de neurochirurg.

De beslissing om de sedatie te stoppen of te verminderen, ligt bij de behandelend arts, op basis van het niveau van ICP-controle, de afwezigheid van klinische of radiologische tekenen van verslechtering van de neurologische toestand. In het geval van barbituraatcoma wordt het studiegeneesmiddel stopgezet. Tijdens en na decompressieve craniectomie zal het sedatieve regime (propofol/midazolam/studiegeneesmiddel/opioïden) worden voortgezet. In geval van vermoedelijk of dreigend Propofol-gerelateerd infusiesyndroom, zal propofol worden stopgezet en worden overgeschakeld op midazolam. In het geval van hypertriglyceridemie >200 mg/dl wordt propofol verlaagd en indien nodig wordt midazolam toegevoegd om de sedatie onder controle te krijgen. Tijdens chirurgische ingrepen die verband houden met het traumatisch hersenletsel of niet, zal het studiegeneesmiddel niet worden stopgezet. Het gebruik van open-label toediening van ketamine is niet toegestaan ​​tijdens de studie, d.w.z. tot ontslag uit het ziekenhuis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Bonheiden, België
        • Werving
        • Imelda Bonheiden
        • Contact:
          • Emmanuel Van Der Hauwaert, MD
      • Brugge, België
        • Werving
        • AZ Sint-Jan
        • Contact:
          • Marc Bourgeois, MD
      • Hasselt, België, 3500
      • Leuven, België, 3001
        • Werving
        • UZLeuven
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Geert JP Meyfroidt, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Veerle De Sloovere, MD
      • Liège, België
        • Werving
        • CHU de Liège
        • Contact:
          • Didier Ledoux, MD
      • Liège, België
        • Werving
        • CHR de la Citadelle liege
        • Contact:
          • Hugues Maréchal, MD
      • Roeselare, België
        • Werving
        • AZ Delta
        • Contact:
          • Peiter Lormans, MD
      • Turnhout, België
        • Werving
        • AZ Turnhout
        • Contact:
          • Eva Boonen, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met traumatisch hersenletsel
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Opgenomen op de IC

  • Binnen 72 uur na opname in het eerste ziekenhuis:

    • ICP-bewaking aanwezig (parenchymale sonde, ventriculaire katheter of beide)
    • Verdoving nodig

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende zwangerschap en/of lactatie
  • Dreigende of daadwerkelijke hersendood bij opname
  • Allergie of intolerantie voor de onderzoeksmedicatie
  • Reeds bestaande neurocognitieve stoornissen, reeds bestaande congenitale of niet-congenitale hersendisfunctie.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
  • Opname in een interventioneel gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waarvan de PI aangeeft dat co-inclusie specifiek in het BIKE-onderzoek verboden is.
  • Therapiebeperkingscode bij opname.
  • Porfyrie
  • Glaucoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketamine

Racemic ketamine® wordt toegediend via continue infusie in een voorgevulde injectiespuit van 50 ml met een concentratie van 50 mg/ml, onverdund. De dosis ketamine is 1 mg/kg/u tot een maximale dosis van 120 mg/uur, wat overeenkomt met een infusiesnelheid van 0,02 ml/kg/u tot een maximale snelheid van 2,4 ml/u. Studiepatiënten die meer dan 120 kg wegen, zullen de maximale dosis van 120 mg/kg ketamine niet overschrijden.

De studiemedicatie wordt gestart binnen 6 uur na randomisatie. Het IMP, ketamine, wordt rechtstreeks aan elke deelnemende locatie geleverd door de officiële leverancier van ketamine voor België (Pfizer).
Geneesmiddel: Ketamine
Racemic ketamine® wordt toegediend via continue infusie in een voorgevulde injectiespuit van 50 ml met een concentratie van 50 mg/ml, onverdund. De dosis ketamine is 1 mg/kg/u tot een maximale dosis van 120 mg/uur, wat overeenkomt met een infusiesnelheid van 0,02 ml/kg/u tot een maximale snelheid van 2,4 ml/u.
Andere namen:
  • Ketalair
Actieve vergelijker: Placebo
De placebo (NaCl 0,9%) wordt geleverd in injectiespuiten van hetzelfde type en toegediend met dezelfde infusiesnelheid als de IMP (0,02 ml/kg/u tot een maximale snelheid van 2,4 ml/u).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (NaCl 0,9%) wordt geleverd in injectiespuiten van hetzelfde type en toegediend met dezelfde infusiesnelheid als het IMP (0,02 ml/kg/u tot een maximale snelheid van 2,4 ml/u).
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in therapeutische intensiteit van intracraniale drukverlagende maatregelen (ICP), beoordeeld aan de hand van de TIL-score (Therapy Intensity Level)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (en start van het onderzoeksgeneesmiddel) tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is de verlaging van de dagelijkse Therapy Intensity Level (TIL)-score, gebaseerd op de hoogste score op elk item per dag tot stopzetting van de studiemedicatie (elke dag berekend op basis van de beschikbare gegevens om 07:00 uur). Schalen voor TIL-score variëren van 0 (minimum) tot 38 (maximum). Hogere scores zijn gerelateerd aan een slechtere uitkomst.
Vanaf de datum van randomisatie (en start van het onderzoeksgeneesmiddel) tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniale druk (ICP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Het gemiddelde van uurlijks gevalideerde intracraniale drukmetingen (mmHg) per 24 uur
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Duur van de sedatie
Tijdsspanne: gedefinieerd als de start van de eerste infusie van ofwel propofol, midazolam en/of dexmedetomidine tot de stopzetting van de laatste ononderbroken infusie van ofwel propofol, midazolam, opioïden en/of dexmedetomidine, beoordeeld tot 6 maanden.
Totale duur van de eerste behandelingsperiode met sedativa (propofol, midazolam en/of dexmedetomidine)
gedefinieerd als de start van de eerste infusie van ofwel propofol, midazolam en/of dexmedetomidine tot de stopzetting van de laatste ononderbroken infusie van ofwel propofol, midazolam, opioïden en/of dexmedetomidine, beoordeeld tot 6 maanden.
Propofol
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld bij ontslag uit de IC, beoordeeld tot 6 maanden.
Totale dosis propofol in mg per 24 uur
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld bij ontslag uit de IC, beoordeeld tot 6 maanden.
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Totale duur van mechanische beademing, gedefinieerd als alle soorten beademing waarbij positieve einduitademingsdruk wordt toegepast, uitgedrukt in cm H2O (minimaal 5 cm H2O).
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Midazolam
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Totale dosis midazolam in mg per 24 uur
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Van IC-opname tot IC-ontslag (einde verblijf wordt gedefinieerd als ontslagaanvraag in het ziekenhuiscomputersysteem, of overlijden), beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
Duur van het verblijf (aantal dagen) op de IC
Van IC-opname tot IC-ontslag (einde verblijf wordt gedefinieerd als ontslagaanvraag in het ziekenhuiscomputersysteem, of overlijden), beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Van opname in het ziekenhuis tot het einde van het ziekenhuisverblijf (dood of levend), beoordeeld tot 6 maanden.
Duur van het verblijf in het ziekenhuis (dagen)
Van opname in het ziekenhuis tot het einde van het ziekenhuisverblijf (dood of levend), beoordeeld tot 6 maanden.
Richmond Agitatie-Sedatie schaal (RASS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Gemiddelde dagelijkse RASS. Schaal loopt van +4 (strijdlustig) tot -5 (onaantrekkelijk).
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Delirium
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Aantal deliriumvrije dagen, 3 maal per dag beoordeeld met de Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) of Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU delirium scale).
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
eGOS
Tijdsspanne: 6 maanden na het begin van TBI
uitgebreide Glasgow Outcome Scale (eGOS)
6 maanden na het begin van TBI
Sterfte op de IC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ontslag op de IC, beoordeeld tot 6 maanden.
Sterfte tijdens IC-verblijf
Vanaf de datum van randomisatie tot ontslag op de IC, beoordeeld tot 6 maanden.
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 6 maanden.
Sterfte tijdens ziekenhuisverblijf
Vanaf de datum van randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 6 maanden.
Barbituraat coma incidentie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
De incidentie van barbituraatcoma
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Barbituraat coma duur
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
De duur van barbituraatcoma
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Decompressieve craniectomie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden, beoordeeld tot 6 maanden.
De incidentie van decompressieve craniectomie
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden, beoordeeld tot 6 maanden.
Propofol Infusion Syndroom (PRIS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.

Incidentie van PRIS gedocumenteerd en gediagnosticeerd door de behandelend arts en gedefinieerd als:

  • Cardiale manifestaties, niet verklaard door een coronaire ischemische gebeurtenis:

    • Acute refractaire bradycardie leidend tot asystolie, of
    • ECG: verwijding van QRS-complex, of Brugada-syndroom-achtige patronen (met name Type 1: Coved-type ST-segment elevatie >2mm in >1 van V1-V3 gevolgd door een negatieve T-golf), of ventriculaire tachy-aritmieën

  • Gecombineerd met een of meer van de volgende:

    • Onverklaarbare metabole acidose (basetekort > 10 mmol/L)
    • Rabdomyolyse (creatininekinase minstens vijf keer de bovengrens van normaal)
    • Hyperlipidemie (triglyceridenwaarden > 150 mg/dl)
    • Vergrote of vervette lever, zichtbaar op CT of echografie
  • Komt allemaal voor bij patiënten die > 24 uur propofol kregen
  • Gediagnosticeerd door de behandelend arts
Vanaf de datum van randomisatie tot het stopzetten van het studiegeneesmiddel of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Geert Meyfroidt, MD, PhD

Medewerkers

University of Liege
Imelda Hospital, Bonheiden
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
AZ Turnhout
Centre Hospitalier Régional de la Citadelle

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geert Meyfroidt, MD PhD, Associate Professor of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S60859
  • 2017-004698-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersenletsel, traumatisch

Klinische onderzoeken op Ketamine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren