En studie av NOX66 Plus Doxorubicin hos antracyklinnaiva, vuxna patienter med mjukdelssarkom
En dosökning och dosexpansionsstudie av NOX66 Plus doxorubicin hos antracyklinnaiva, vuxna patienter med mjukdelssarkom - CEP-2
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att innehålla dosökningskohorter och dosexpansionskohorter. Studiedesignen möjliggör en utforskning av olika doser av NOX66 med säkerhetsövervakning för att säkerställa patienternas säkerhet.
Doseskaleringskohorter: Det kommer att inkludera tre planerade behandlingsgrupper (800, 1200, 1800 mg dagligen) och patienter som ingår i dessa grupper kommer att få 7 dagars monoterapibehandling med NOX66 följt av en 5-dagars tvättperiod. Därefter kommer patienterna att gå in i en kombinationsbehandling (endast om ingen signifikant toxicitet observeras under monoterapi). Detta kommer att börja med cykel 1, som kommer att bestå av 7 dagar med NOX66, och på dag 2 i 21-dagarscykeln kommer doxorubicin att administreras. Patienterna kommer att fortsätta att behandlas i upp till 6 x 21 dagars cykler med NOX66 och doxorubicin. Nya patienter kommer att införas vid nästa dosnivå av NOX66, om inga dosbegränsande toxiciteter har inträffat bland de första 3 patienterna i slutet av cykel 1. Under dosökningen kommer MTD för kombinationen av NOX66 och doxorubicin att bestämmas.
Dosexpansionskohort: Efter avslutad dosökningskohort kommer patienter att inkluderas i en dosexpansion vid MTD av kombinationen NOX66 och doxorubicin. Alla patienter går direkt in i 21-dagars kombinationscykler och kommer att ges NOX66-behandling i 7 dagar och doxorubicin kommer att administreras på dag 2 i varje cykel. Behandlingen kommer att avslutas vid sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller högst 6 cykler.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Florida - Oncology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Site name Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande eller återkommande mjukdelssarkom
- Patienter för vilka behandling med doxorubicin anses vara lämplig
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
- Sjukdom som anses mätbar enligt RECIST v1.1.
Exklusions kriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat Kaposis sarkom, gastrointestinal stromal tumör (GIST), extraskeletalt myxoid kondrosarkom, epiteloid hemangioendoteliom och desmoid tumör
- Obehandlade metastaser till centrala nervsystemet
- Fick tidigare behandling med antracykliner och antracendioner
- Tidigare strålbehandling till mediastinum eller perikardialområdet
- En känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna
- Patienten är inte villig att använda stolpiller
- Patienter med kolostomi
- Patienter som har genomgått en kolektomi (total eller vänster hemikolektomi) med re-anastomos
- Patienter för vilka administrering av suppositorierna sannolikt orsakar smärta (t.ex. inflammerade hemorrojder, sprickor eller lesioner i anus eller ändtarmen)
- Patienter med fekal påverkan, kronisk idiopatisk förstoppning eller kronisk diarré eller alternerande irritabel tarmsjukdom
- Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom
- Tidigare behandling med ett prövningsmedel eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet inom 4 veckor innan studiestart
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Patienter som kräver samtidig användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2D6 eller P-glykoprotein (P-gp)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering Kohort 1: NOX66 800 mg + Doxorubicin
|
NOX66 800 mg (400 mg suppositorium två gånger dagligen [BID]). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1200 mg dagligen (600 mg suppositorium två gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1800 mg dagligen (600 mg suppositorium tre gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler.
MTD för kombinationen av NOX66 och doxorubicin kommer att bestämmas i studiens dosökningskohort.
Den valda dosen kommer att administreras i kombination med Doxorubicin.
Doxorubicin kommer att ges med 75 mg/m^2 som en intravenös infusion på dag 2 av 21-dagarscykeln i upp till 6 cykler.
|
|
Experimentell: Doseskalering Kohort 2: NOX66 1200 mg + Doxorubicin
|
NOX66 800 mg (400 mg suppositorium två gånger dagligen [BID]). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1200 mg dagligen (600 mg suppositorium två gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1800 mg dagligen (600 mg suppositorium tre gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler.
MTD för kombinationen av NOX66 och doxorubicin kommer att bestämmas i studiens dosökningskohort.
Den valda dosen kommer att administreras i kombination med Doxorubicin.
Doxorubicin kommer att ges med 75 mg/m^2 som en intravenös infusion på dag 2 av 21-dagarscykeln i upp till 6 cykler.
|
|
Experimentell: Doseskalering Kohort 3: NOX66 1800 mg + Doxorubicin
|
NOX66 800 mg (400 mg suppositorium två gånger dagligen [BID]). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1200 mg dagligen (600 mg suppositorium två gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1800 mg dagligen (600 mg suppositorium tre gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler.
MTD för kombinationen av NOX66 och doxorubicin kommer att bestämmas i studiens dosökningskohort.
Den valda dosen kommer att administreras i kombination med Doxorubicin.
Doxorubicin kommer att ges med 75 mg/m^2 som en intravenös infusion på dag 2 av 21-dagarscykeln i upp till 6 cykler.
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort: NOX66 + Doxorubicin
|
NOX66 800 mg (400 mg suppositorium två gånger dagligen [BID]). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1200 mg dagligen (600 mg suppositorium två gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. NOX66 1800 mg dagligen (600 mg suppositorium tre gånger dagligen). Monoterapi: 7 dagar med NOX66 följt av 5 dagars tvättning. Kombinationsbehandling: 7 dagar med NOX66 följt av 14 dagars tvättning i en 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler.
MTD för kombinationen av NOX66 och doxorubicin kommer att bestämmas i studiens dosökningskohort.
Den valda dosen kommer att administreras i kombination med Doxorubicin.
Doxorubicin kommer att ges med 75 mg/m^2 som en intravenös infusion på dag 2 av 21-dagarscykeln i upp till 6 cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Doseskalering: Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 av varje dos (Cykellängden är 21 dagar)
|
Bestämning av MTD för NOX66 i kombination med doxorubicin.
MTD definieras som den dosnivå vid vilken inte mer än 1 patient av 6 upplever en DLT i slutet av cykel 1.
|
Cykel 1 av varje dos (Cykellängden är 21 dagar)
|
|
Antal patienter med biverkningar (AE) för NOX66
Tidsram: Från första studiebehandling med DOX66 monoterapi till avslutad studie, cirka 14 månader och 20 dagar. Från 11 februari 2022 till 1 maj 2023
|
Karakterisering av säkerheten och tolerabiliteten för NOX66.
|
Från första studiebehandling med DOX66 monoterapi till avslutad studie, cirka 14 månader och 20 dagar. Från 11 februari 2022 till 1 maj 2023
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosökning (monoterapi): Maximal observerad läkemedelskoncentration i blodet (Cmax) för metaboliter idronoxil och idronoxil
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och flerdosfarmakokinetik (PK) för idronoxil
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Dosökning (monoterapi): Dags att nå Cmax (Tmax) för idronoxil och idronoxilmetaboliter
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Doseskalering (monoterapi): Område under blodkoncentrationstidskurvan (AUC) från tidpunkt 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC-sista) för idronoxil och idronoxilmetaboliter
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Dosökning (monoterapi): AUC från tidpunkt 0 till slut eller doseringsintervall (τ) [AUCτ] för idronoxil och idronoxilmetaboliter
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Dosökning (monoterapi): AUC från tid 0 till oändlighet (AUCinf) för metaboliter idronoxil och idronoxil
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Dosökning (monoterapi): terminal eliminationshastighetskonstant (kel) för idronoxil och idronoxilmetaboliter
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil.
Terminal eliminationshastighetskonstant kommer att beräknas från en semi-log plot av blodkoncentrationen mot tiden (kel^a)
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Dosökning (monoterapi): Halveringstid i terminal eliminationsfas (T1/2)
Tidsram: Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil
|
Dosökning (monoterapi): Dag 1 och 7
|
|
Dosökning (kombination) och dosexpansion: Plasmakoncentrationer av idronoxil och idronoxil metaboliter eller doxorubicin och doxorubicinol
Tidsram: Dosökning (kombination): Dag 2, 7 och 8; Dosexpansion: Dag 2 och 7
|
Bestämning av enkel- och multipeldos PK av idronoxil och doxorubicin
|
Dosökning (kombination): Dag 2, 7 och 8; Dosexpansion: Dag 2 och 7
|
|
Dosökning och dosexpansion: Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
DCR definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom, och kommer att bedömas baserat på förändring från baslinjeavbildning av (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1.
|
I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dos-eskalering och dos-expansion: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
ORR, definierad som andelen patienter med CR och PR, och kommer att bedömas baserat på förändring från baslinjeavbildning med (RECIST) v1.1.
|
I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dosökning och dosexpansion: fullständigt svar (CR)
Tidsram: I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
CR kommer att bedömas baserat på förändring från baslinjeavbildning (RECIST) v1.1.
|
I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dosökning och dosexpansion: Partiell respons (PR)
Tidsram: I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
PR kommer att bedömas baserat på förändring från baslinjeavbildning (RECIST) v1.1.
|
I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dosökning och dosexpansion: Stabil sjukdom (SD)
Tidsram: I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
SD kommer att bedömas baserat på förändring från baslinjeavbildning (RECIST) v1.1.
|
I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dosökning och dosexpansion: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Inledande behandling fram till dödsfall, sjukdomsprogression eller censurering (bedöms upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
PFS definieras som tiden i månader från initial behandling till dödsfall, sjukdomsprogression eller censurering.
|
Inledande behandling fram till dödsfall, sjukdomsprogression eller censurering (bedöms upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dosökning och dosexpansion: Progressiv sjukdom (PD)
Tidsram: I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
PD kommer att bedömas baserat på förändring från baslinjeavbildning (RECIST) v1.1.
|
I slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (cykellängden är 21 dagar) och vid 6, 9 och 12 månader och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dos-eskalering och dos-expansion: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Inledande behandling fram till döden, eller censurering och i slutet av studien (bedöms upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Utvärdering av preliminär effekt av NOX66 i kombination med doxorubicin.
OS definieras som tiden i månader från initial behandling till dödsfall eller censurering.
|
Inledande behandling fram till döden, eller censurering och i slutet av studien (bedöms upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Dos-eskalering och dos-expansion: Ändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment Core Quality of Life Questionnaire v3.0) (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cykellängden är 21 dagar) fram till månaderna 6, 9 och 12 av uppföljningsperioden och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Bestämning av livskvalitet (QOL) av NOX66 i kombination med doxorubicin.
Frågeformuläret bedömer viktiga fungerande domäner (t.ex. fysiska, emotionella, sociala) och vanliga cancersymptom (t.ex. trötthet, smärta, illamående, kräkningar, aptitlöshet).
Instrumentet består av 30 föremål.
Alla symtomskalor sträcker sig från 1-4 med högre värden som representerar högre nivåer av symtom, förutom de poster som utvärderar den övergripande livskvaliteten som bedöms på en 7-gradig skala (intervall 1-7) där högre poäng representerar en bättre kvalitet av livet.
|
Cykel 1 Dag 1 (Cykellängden är 21 dagar) fram till månaderna 6, 9 och 12 av uppföljningsperioden och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Trötthetsförändring från baslinjen uppmätt med hjälp av EORTC QLQ-FA12 frågeformuläret
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cykellängden är 21 dagar) fram till månaderna 6, 9 och 12 av uppföljningsperioden och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Bestämning av livskvalitet (QOL) av NOX66 i kombination med doxorubicin.
Trötthet kommer att mätas med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - EORTC QLQ-FA12.
QLQ-FA12 innehåller tre skalor med flera objekt för att bedöma fysisk trötthet, emotionell trötthet och kognitiv trötthet.
Dessutom bedömer två enskilda objekt störningar i det dagliga livet och sociala följder.
Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
För alla skalor och enskilda objekt representerar ett högt betyg en hög nivå av symtomatologi eller problem.
|
Cykel 1 Dag 1 (Cykellängden är 21 dagar) fram till månaderna 6, 9 och 12 av uppföljningsperioden och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
|
Förändring från baslinjen i kort smärtinventering-Short Form (BPI-SF) frågeformulär
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cykellängden är 21 dagar) fram till månaderna 6, 9 och 12 av uppföljningsperioden och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Bestämning av livskvalitet (QOL) av NOX66 i kombination med doxorubicin.
Effekterna av NOX66 på smärta och andra cancerrelaterade tecken och symtom kommer att undersökas.
Värsta smärtan, allmän smärta och smärtans inblandning i det dagliga livet kommer att bedömas under studieläkemedlet med hjälp av BPI-SF.
BPI-SF består av totalt 15 artiklar som mäter 2 domäner: smärtans svårighetsgrad och smärtinterferens.
Föremål som mäter smärtans svårighetsgrad (inklusive "värsta smärtan") betygsätts på en 11-poängs numerisk betygsskala som sträcker sig från 0=Ingen smärta till 10=Smärta så illa som du kan föreställa dig.
Högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
Cykel 1 Dag 1 (Cykellängden är 21 dagar) fram till månaderna 6, 9 och 12 av uppföljningsperioden och i slutet av studien (bedömd upp till 18 månader från första kombinationsbehandlingen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NOX66-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .