アントラサイクリン系薬剤未使用の成人軟部肉腫患者における NOX66 プラス ドキソルビシンの研究
アントラサイクリン系薬剤未使用の成人軟部肉腫患者における NOX66 プラス ドキソルビシンの用量漸増および用量拡大研究 - CEP-2
調査の概要
詳細な説明
この研究には、用量漸増コホートと用量拡大コホートが含まれます。 研究デザインにより、患者の安全を確保するための安全性モニタリングを使用して、さまざまな用量の NOX66 を調査できます。
用量漸増コホート：計画された3つの治療グループ（毎日800、1200、1800 mg）が含まれ、これらのグループに登録された患者は、NOX66による7日間の単剤療法を受け、その後5日間のウォッシュアウト期間が続きます。 その後、患者は併用療法に入ります（単剤療法中に有意な毒性が観察されない場合のみ）。 これは、7 日間の NOX66 で構成されるサイクル 1 から始まり、21 日サイクルの 2 日目にドキソルビシンが投与されます。 患者は、NOX66 とドキソルビシンの最大 6 x 21 日間サイクルの治療を継続します。 サイクル1の終わりに最初の3人の患者の間に用量制限毒性が発生しなかった場合、新しい患者はNOX66の次の用量レベルで登録されます。 用量漸増中に、NOX66 とドキソルビシンの組み合わせの MTD が決定されます。
用量拡大コホート：用量漸増コホートが完了すると、患者はNOX66とドキソルビシンの組み合わせのMTDで用量拡大に登録されます。 すべての患者は、21 日間の併用サイクルに直接参加し、7 日間 NOX66 療法を受け、各サイクルの 2 日目にドキソルビシンが投与されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または最大 6 サイクルで終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida - Oncology
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Site name Washington University School of Medicine in Saint Louis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された転移性または再発性軟部肉腫の診断を受けた成人患者
- ドキソルビシンによる治療が適切と判断される患者
- 左心室駆出率≧50%
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- RECIST v1.1に従って測定可能とみなされる疾患。
除外基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたカポジ肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、骨格外粘液様軟骨肉腫、類上皮血管内皮腫、デスモイド腫瘍
- 中枢神経系への未治療の転移
- -アントラサイクリンおよびアントラセンジオンによる以前の治療を受けた
- -縦隔または心膜領域への以前の放射線療法
- -治療成分のいずれかに対する既知のアレルギー
- 座薬を使用したくない患者
- コロストミーの患者
- 再吻合を伴う結腸切除術（全結腸または左半結腸切除術）を受けた患者
- 坐剤の投与により痛みを伴うおそれのある患者（痔核の炎症、裂傷、肛門や直腸の病変など）
- 宿便、慢性特発性便秘、または慢性下痢または交互性過敏性腸疾患の患者
- 炎症性腸疾患の患者
- -治験薬による以前の治療、または承認されていない薬物またはデバイスの使用 研究登録前の4週間以内
- コントロール不良の糖尿病
- CYP3A4、CYP2D6またはP-糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤または誘導剤の併用が必要な患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増コホート 1: NOX66 800 mg + ドキソルビシン
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NOX66 800 mg (400 mg 坐剤を 1 日 2 回 [BID])。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1200 mg (600 mg 座薬 BID)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1800 mg (600 mg 坐剤を 1 日 3 回)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。
NOX66とドキソルビシンの組み合わせのMTDは、研究の用量漸増コホートで決定されます。
選択された用量は、ドキソルビシンと組み合わせて投与されます。
ドキソルビシンは、21 日サイクルの 2 日目に 75 mg/m^2 の静脈内注入で最大 6 サイクル投与されます。
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実験的：用量漸増コホート 2: NOX66 1200 mg + ドキソルビシン
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NOX66 800 mg (400 mg 坐剤を 1 日 2 回 [BID])。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1200 mg (600 mg 座薬 BID)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1800 mg (600 mg 坐剤を 1 日 3 回)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。
NOX66とドキソルビシンの組み合わせのMTDは、研究の用量漸増コホートで決定されます。
選択された用量は、ドキソルビシンと組み合わせて投与されます。
ドキソルビシンは、21 日サイクルの 2 日目に 75 mg/m^2 の静脈内注入で最大 6 サイクル投与されます。
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実験的：用量漸増コホート 3: NOX66 1800 mg + ドキソルビシン
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NOX66 800 mg (400 mg 坐剤を 1 日 2 回 [BID])。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1200 mg (600 mg 座薬 BID)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1800 mg (600 mg 坐剤を 1 日 3 回)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。
NOX66とドキソルビシンの組み合わせのMTDは、研究の用量漸増コホートで決定されます。
選択された用量は、ドキソルビシンと組み合わせて投与されます。
ドキソルビシンは、21 日サイクルの 2 日目に 75 mg/m^2 の静脈内注入で最大 6 サイクル投与されます。
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実験的：用量拡大コホート：NOX66 + ドキソルビシン
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NOX66 800 mg (400 mg 坐剤を 1 日 2 回 [BID])。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1200 mg (600 mg 座薬 BID)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。 NOX66 1 日 1800 mg (600 mg 坐剤を 1 日 3 回)。 単剤療法: 7 日間の NOX66 に続いて 5 日間のウォッシュアウト。 併用療法: 21 日サイクルで 7 日間の NOX66 に続いて 14 日間のウォッシュアウト、最大 6 サイクル。
NOX66とドキソルビシンの組み合わせのMTDは、研究の用量漸増コホートで決定されます。
選択された用量は、ドキソルビシンと組み合わせて投与されます。
ドキソルビシンは、21 日サイクルの 2 日目に 75 mg/m^2 の静脈内注入で最大 6 サイクル投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増: 用量制限毒性 (DLT) を有する患者の数
時間枠：各用量のサイクル 1 (サイクル長は 21 日)
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ドキソルビシンと組み合わせた NOX66 の MTD の測定。
MTD は、サイクル 1 の終了時に 6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験する用量レベルとして定義されます。
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各用量のサイクル 1 (サイクル長は 21 日)
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NOX66 の有害事象 (AE) のある患者の数
時間枠：DOX66 単独療法による最初の治験治療から治験完了まで、約 14 か月と 20 日かかります。 2022年2月11日から2023年5月1日まで
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NOX66 の安全性と忍容性の特性評価。
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DOX66 単独療法による最初の治験治療から治験完了まで、約 14 か月と 20 日かかります。 2022年2月11日から2023年5月1日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増（単剤療法）：イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物の最大血中薬物濃度（Cmax）
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与薬物動態 (PK) の測定
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増（単剤療法）：イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物がCmax（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与 PK の決定
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増 (単剤療法): イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物の時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC-last) までの血中濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与 PK の決定
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増 (単剤療法): イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物の時間 0 から終了または投与間隔 (τ) [AUCτ] までの AUC
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与 PK の決定
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増（単剤療法）：イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物の時間 0 から無限大までの AUC（AUCinf）
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与 PK の決定
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増（単剤療法）：イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物の最終排出速度定数（kel）
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与 PK の決定。
終末排泄速度定数は、時間に対する血中濃度の片対数プロット (kel^a) から計算されます。
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増（単剤療法）：終末期の半減期（T1/2）
時間枠：用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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イドロノキシルの単回および複数回投与 PK の決定
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用量漸増（単剤療法）：1日目および7日目
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用量漸増（組み合わせ）および用量拡大：イドロノキシルおよびイドロノキシル代謝物またはドキソルビシンおよびドキソルビシノールの血漿濃度
時間枠：用量漸増 (組み合わせ): 2、7、および 8 日目。用量拡大：2日目および7日目
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イドロノキシルおよびドキソルビシンの単回および複数回投与 PK の決定
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用量漸増 (組み合わせ): 2、7、および 8 日目。用量拡大：2日目および7日目
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用量漸増および用量拡大：疾患制御率（DCR）
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
DCR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または安定した疾患の最良の全体奏効を有する患者のパーセンテージとして定義され、ベースライン画像からの変化に基づいて (固形腫瘍における応答評価基準 [RECIST] によって評価されます)。 v1.1.
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サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：客観的奏効率（ORR）
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
CR および PR の患者の割合として定義される ORR は、(RECIST) v1.1 によるベースライン画像からの変化に基づいて評価されます。
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サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：完全奏効（CR）
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
CR は、ベースライン イメージング (RECIST) v1.1 からの変化に基づいて評価されます。
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サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：部分奏効（PR）
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
PR は、ベースライン イメージング (RECIST) v1.1 からの変化に基づいて評価されます。
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サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：安定疾患（SD）
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
SD は、ベースライン イメージング (RECIST) v1.1 からの変更に基づいて評価されます。
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サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：死亡、疾患の進行、または打ち切りまでの初期治療 (最初の併用治療から最大 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
PFS は、最初の治療から死亡、疾患の進行、または打ち切りまでの月数として定義されます。
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死亡、疾患の進行、または打ち切りまでの初期治療 (最初の併用治療から最大 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：進行性疾患（PD）
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
PD は、ベースライン イメージング (RECIST) v1.1 からの変化に基づいて評価されます。
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サイクル 2、4、および 6 の終わり (サイクルの長さは 21 日)、6、9、および 12 か月目、および試験の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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用量漸増および用量拡大：全生存期間（OS）
時間枠：死亡、または打ち切り、および研究終了までの初期治療（最初の併用治療から最大18か月まで評価）
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ドキソルビシンと組み合わせたNOX66の予備的な有効性の評価。
OS は、最初の治療から死亡または検閲までの月数として定義されます。
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死亡、または打ち切り、および研究終了までの初期治療（最初の併用治療から最大18か月まで評価）
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用量漸増と用量拡大: 欧州研究治療機構コア QOL アンケート v3.0 のベースラインからの変更) (EORTC QLQ-C30)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さは 21 日) から追跡期間の 6、9、12 か月目まで、および研究の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせた NOX66 の生活の質 (QOL) の測定。
この質問票では、重要な機能領域 (身体、感情、社会など) と一般的ながんの症状 (疲労、痛み、吐き気、嘔吐、食欲不振など) を評価します。
楽器は30アイテムで構成されています。
すべての症状スケールは 1 ～ 4 の範囲で、値が高いほど症状のレベルが高いことを表します。ただし、全体的な生活の質を評価する項目は 7 段階スケール (範囲 1 ～ 7) で評価され、スコアが高いほど質が高いことを表します。人生の。
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サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さは 21 日) から追跡期間の 6、9、12 か月目まで、および研究の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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EORTC QLQ-FA12アンケートを使用して測定されたベースラインからの疲労変化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さは 21 日) から追跡期間の 6、9、12 か月目まで、および研究の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせた NOX66 の生活の質 (QOL) の測定。
疲労は、欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート - EORTC QLQ-FA12 を使用して測定されます。
QLQ-FA12 には、身体的疲労、精神的疲労、認知的疲労を評価する 3 つの多項目スケールが組み込まれています。
さらに、2 つの単項目で、日常生活への干渉と社会的後遺症を評価します。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
すべてのスケールと単一項目について、高いスコアは高いレベルの症状または問題を表します。
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サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さは 21 日) から追跡期間の 6、9、12 か月目まで、および研究の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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簡単な痛みのインベントリのベースラインからの変化 - 短いフォーム (BPI-SF) アンケート
時間枠：サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さは 21 日) から追跡期間の 6、9、12 か月目まで、および研究の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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ドキソルビシンと組み合わせた NOX66 の生活の質 (QOL) の測定。
痛みやその他のがん関連の徴候や症状に対する NOX66 の効果が調査されます。
最悪の痛み、一般的な痛み、および日常生活への痛みの干渉は、BPI-SFを使用して治験薬中に評価されます。
BPI-SF は、痛みの重症度と痛みの干渉の 2 つの領域を測定する合計 15 項目で構成されています。
痛みの重症度 (「最悪の痛み」を含む) を測定する項目は、0 = 痛みなしから 10 = 想像できるほどひどい痛みまでの範囲の 11 点の数値評価スケールで評価されます。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
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サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さは 21 日) から追跡期間の 6、9、12 か月目まで、および研究の終了時 (最初の併用療法から 18 か月まで評価)
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NOX66-004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
NOX66の臨床試験
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Noxopharm Limited終了しました