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NOX66 联合多柔比星在未接受过蒽环类药物治疗的成年软组织肉瘤患者中的研究

2023年6月12日 更新者：Noxopharm Limited

NOX66 加阿霉素在未使用过蒽环类药物的成年软组织肉瘤患者中的剂量递增和剂量扩展研究 - CEP-2

这是一项针对未接受过蒽环类药物治疗的转移性软组织肉瘤 (STS) 患者队列直肠给药 NOX66 的 I 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，采用固定剂量递增每 21 天建立 NOX66 和多柔比星组合的最大耐受剂量 (MTD) 的方案。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包含剂量递增队列和剂量扩展队列。 该研究设计允许探索不同剂量的 NOX66，并进行安全监测，以确保患者的安全。

剂量递增队列：它将包括三个计划的治疗组（每天 800、1200、1800 毫克），这些组中的患者将接受 7 天的 NOX66 单一疗法治疗，然后是 5 天的清除期。 此后，患者将进入联合治疗（只有在单一治疗期间未观察到明显毒性的情况下）。 这将从第 1 周期开始，包括 7 天的 NOX66，在 21 天周期的第 2 天，将给予多柔比星。 患者将继续接受最多 6 x 21 天周期的 NOX66 和多柔比星治疗。 如果在第 1 周期结束时前 3 名患者中未发生剂量限制性毒性，则新患者将进入下一个 NOX66 剂量水平。 在剂量递增期间，将确定 NOX66 和多柔比星组合的 MTD。

剂量扩展队列：完成剂量递增队列后，患者将被纳入 NOX66 和多柔比星组合的 MTD 剂量扩展。 所有患者将直接进入为期 21 天的联合治疗周期，并将接受 NOX66 治疗 7 天，阿霉素将在每个周期的第 2 天给药。 治疗将在疾病进展、不可接受的毒性或最多 6 个周期后终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida - Oncology
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Site name Washington University School of Medicine in Saint Louis

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学确诊为转移性或复发性软组织肉瘤的成年患者
  • 认为阿霉素治疗适合的患者
  • 左心室射血分数≥50%
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 根据 RECIST v1.1 被认为可测量的疾病。

排除标准：

  • 经组织学或细胞学证实的卡波氏肉瘤、胃肠道间质瘤 (GIST)、骨骼外粘液样软骨肉瘤、上皮样血管内皮瘤和硬纤维瘤
  • 未经治疗的中枢神经系统转移
  • 之前接受过蒽环类和蒽二酮类药物治疗
  • 以前对纵隔或心包区域进行过放射治疗
  • 已知对任何治疗成分过敏
  • 患者不愿意使用栓剂
  • 结肠造口术患者
  • 进行过结肠切除术（全结肠切除术或左半结肠切除术）并重新吻合的患者
  • 服用栓剂可能引起疼痛的患者（例如，发炎的痔疮、肛裂或肛门或直肠损伤）
  • 粪便嵌塞、慢性特发性便秘或慢性腹泻或交替性肠易激病患者
  • 炎症性肠病患者
  • 研究开始前 4 周内曾接受过研究药物治疗或未经批准使用过药物或设备
  • 不受控制的糖尿病
  • 需要同时使用 CYP3A4、CYP2D6 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的强抑制剂或诱导剂的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列 1：NOX66 800 mg + 阿霉素
药品：NOX66

NOX66 800 毫克（400 毫克栓剂，每天两次 [BID]）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 每天 1200 毫克（600 毫克栓剂 BID）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 1800 毫克每日（600 毫克栓剂每日三次）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66
NOX66 和多柔比星组合的 MTD 将在研究的剂量递增队列中确定。 所选剂量将与多柔比星联合给药。
药品：阿霉素
阿霉素将在 21 天周期的第 2 天以 75 mg/m^2 作为静脉输注给药，最多 6 个周期。
实验性的：剂量递增队列 2：NOX66 1200 mg + 阿霉素
药品：NOX66

NOX66 800 毫克（400 毫克栓剂，每天两次 [BID]）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 每天 1200 毫克（600 毫克栓剂 BID）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 1800 毫克每日（600 毫克栓剂每日三次）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66
NOX66 和多柔比星组合的 MTD 将在研究的剂量递增队列中确定。 所选剂量将与多柔比星联合给药。
药品：阿霉素
阿霉素将在 21 天周期的第 2 天以 75 mg/m^2 作为静脉输注给药，最多 6 个周期。
实验性的：剂量递增队列 3：NOX66 1800 mg + 阿霉素
药品：NOX66

NOX66 800 毫克（400 毫克栓剂，每天两次 [BID]）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 每天 1200 毫克（600 毫克栓剂 BID）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 1800 毫克每日（600 毫克栓剂每日三次）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66
NOX66 和多柔比星组合的 MTD 将在研究的剂量递增队列中确定。 所选剂量将与多柔比星联合给药。
药品：阿霉素
阿霉素将在 21 天周期的第 2 天以 75 mg/m^2 作为静脉输注给药，最多 6 个周期。
实验性的：剂量扩展队列：NOX66 + 阿霉素
药品：NOX66

NOX66 800 毫克（400 毫克栓剂，每天两次 [BID]）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 每天 1200 毫克（600 毫克栓剂 BID）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66

NOX66 1800 毫克每日（600 毫克栓剂每日三次）。

单一疗法：7 天的 NOX66，然后是 5 天的清除。 联合疗法：7 天的 NOX66，然后在 21 天的周期中进行 14 天的清除，最多 6 个周期。

药品：NOX66
NOX66 和多柔比星组合的 MTD 将在研究的剂量递增队列中确定。 所选剂量将与多柔比星联合给药。
药品：阿霉素
阿霉素将在 21 天周期的第 2 天以 75 mg/m^2 作为静脉输注给药，最多 6 个周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：每个剂量的第 1 个周期（周期长度为 21 天）
NOX66 与多柔比星组合的 MTD 的测定。 MTD 定义为在第 1 周期结束时 6 名患者中不超过 1 名患者经历 DLT 的剂量水平。
每个剂量的第 1 个周期（周期长度为 21 天）
发生 NOX66 不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：从第一次联合治疗（第 1 周期第 1 天）起评估长达 18 个月
表征 NOX66 的安全性和耐受性。
从第一次联合治疗（第 1 周期第 1 天）起评估长达 18 个月
脑利钠肽 (BNP) 水平较基线发生变化的患者人数
大体时间：基线（第 1 天）和第 1、3、5 周期和第 6 周期结束（周期长度为 21 天）或提前终止（评估长达 6 个月）
将显示 BNP 水平高于 500 pg/mL 和 BNP 水平从基线开始在 100 和 500 pg/mL 之间的患者人数。
基线（第 1 天）和第 1、3、5 周期和第 6 周期结束（周期长度为 21 天）或提前终止（评估长达 6 个月）
肌钙蛋白水平较基线发生变化的患者人数
大体时间：基线（第 1 天）和第 1、3、5 周期和第 6 周期结束（周期长度为 21 天）或提前终止（评估长达 6 个月）
将评估肌钙蛋白水平相对于基线发生变化的患者数量，以表征 NOX66 的安全性和耐受性。
基线（第 1 天）和第 1、3、5 周期和第 6 周期结束（周期长度为 21 天）或提前终止（评估长达 6 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增（单一疗法）：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物的最大观察血药浓度 (Cmax)
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
艾屈诺西单剂量和多剂量药代动力学 (PK) 的测定
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（单一疗法）：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
艾屈诺西单剂量和多剂量 PK 的测定
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（单一疗法）：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物从时间 0 到最后可测量浓度（AUC-last）的血药浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
艾屈诺西单剂量和多剂量 PK 的测定
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（单一疗法）：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物从时间 0 到结束或给药间隔 (τ) [AUCτ] 的 AUC
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
艾屈诺西单剂量和多剂量 PK 的测定
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（单一疗法）：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物的 AUC 从时间 0 到无穷大 (AUCinf)
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
艾屈诺西单剂量和多剂量 PK 的测定
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（单一疗法）：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物的终末消除速率常数 (kel)
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
Idronoxil 单剂量和多剂量 PK 的测定。 终末消除速率常数将从血液浓度与时间 (kel^a) 的半对数图计算得出
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（单一疗法）：终末消除期半衰期 (T1/2)
大体时间：剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
艾屈诺西单剂量和多剂量 PK 的测定
剂量递增（单一疗法）：第 1 天和第 7 天
剂量递增（组合）和剂量扩展：艾屈诺西和艾屈诺西代谢物或阿霉素和阿霉素的血浆浓度
大体时间：剂量递增（组合）：第 2、7 和 8 天；剂量扩展：第 2 天和第 7 天
艾屈诺西和多柔比星单剂量和多剂量 PK 的测定
剂量递增（组合）：第 2、7 和 8 天；剂量扩展：第 2 天和第 7 天
剂量递增和剂量扩展：疾病控制率 (DCR)
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 DCR 定义为具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或稳定疾病的最佳总体缓解的患者百分比，并将根据（实体瘤缓解评估标准 [RECIST]）基线成像的变化进行评估v1.1。
在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 ORR 定义为 CR 和 PR 患者的百分比，将根据 (RECIST) v1.1 基线成像的变化进行评估。
在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：完全缓解 (CR)
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 CR 将根据基线成像 (RECIST) v1.1 的变化进行评估。
在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：部分反应 (PR)
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 PR 将根据基线成像 (RECIST) v1.1 的变化进行评估。
在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：疾病稳定 (SD)
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 SD 将根据基线成像 (RECIST) v1.1 的变化进行评估。
在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：初始治疗直至死亡、疾病进展或截尾（从首次联合治疗起评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 PFS 定义为从初始治疗到死亡、疾病进展或截尾的时间（以月为单位）。
初始治疗直至死亡、疾病进展或截尾（从首次联合治疗起评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：进行性疾病 (PD)
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 PD 将根据基线成像 (RECIST) v1.1 的变化进行评估。
在第 2、4 和 6 个周期结束时（周期长度为 21 天）和第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：总生存期 (OS)
大体时间：初始治疗直至死亡，或审查和研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
NOX66联合多柔比星的初步疗效评价。 OS 定义为从初始治疗到死亡或审查的时间（以月为单位）。
初始治疗直至死亡，或审查和研究结束时（从第一次联合治疗开始评估长达 18 个月）
剂量递增和剂量扩展：欧洲研究和治疗组织核心生活质量问卷 v3.0 中基线的变化 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：第 1 周期第 1 天（周期长度为 21 天）至随访期的第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗起评估长达 18 个月）
确定 NOX66 与多柔比星联合使用的生活质量 (QOL)。 该问卷评估重要的功能领域（例如，身体、情感、社交）和常见的癌症症状（例如，疲劳、疼痛、恶心、呕吐、食欲不振）。 该仪器由 30 个项目组成。 所有症状量表的范围为 1-4，较高的值代表较高水平的症状，除了评估整体生活质量的项目是按 7 分制（范围 1-7）评分的，其中较高的分数表示较好的质量生活。
第 1 周期第 1 天（周期长度为 21 天）至随访期的第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗起评估长达 18 个月）
使用 EORTC QLQ-FA12 问卷测量的相对于基线的疲劳变化
大体时间：第 1 周期第 1 天（周期长度为 21 天）至随访期的第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗起评估长达 18 个月）
确定 NOX66 与多柔比星联合使用的生活质量 (QOL)。 疲劳将使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 - EORTC QLQ-FA12 进行测量。 QLQ-FA12 包含三个多项目量表，用于评估身体疲劳、情绪疲劳和认知疲劳。 此外，两个单项评估对日常生活的干扰和社会后遗症。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 对于所有量表和单个项目，高分代表高水平的症状或问题。
第 1 周期第 1 天（周期长度为 21 天）至随访期的第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗起评估长达 18 个月）
简短疼痛清单 - 简表 (BPI-SF) 问卷相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1 天（周期长度为 21 天）至随访期的第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗起评估长达 18 个月）
确定 NOX66 与多柔比星联合使用的生活质量 (QOL)。 将探讨 NOX66 对疼痛和其他癌症相关体征和症状的影响。 最严重的疼痛、一般疼痛和疼痛对日常生活的干扰将在研究药物期间使用 BPI-SF 进行评估。 BPI-SF 共包含 15 个项目，测量 2 个领域：疼痛严重程度和疼痛干扰。 测量疼痛严重程度（包括“最严重的疼痛”）的项目按照 11 分的数字评分量表进行评分，范围从 0 = 没有疼痛到 10 = 疼痛程度达到您所能想象的最严重。 更高的分数意味着更差的结果。
第 1 周期第 1 天（周期长度为 21 天）至随访期的第 6、9 和 12 个月以及研究结束时（从第一次联合治疗起评估长达 18 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Noxopharm Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月11日

初级完成 (实际的)

2023年5月1日

研究完成 (实际的)

2023年5月26日

研究注册日期

首次提交

2021年10月20日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月20日

首次发布 (实际的)

2021年10月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月12日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NOX66-004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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