Rollen av Irritable Bowel Syndrome i laktosintolerans (LION) (LION)
19 oktober 2021 uppdaterad av: József Czimmer, University of Pecs
Rollen av Irritable Bowel Syndrome i laktosintolerans (LION Trial): Protokoll för en multicenter randomiserad kontrollerad klinisk studie
Irritable bowel syndrome (IBS) är en funktionell gastrointestinal sjukdom.
Det finns ingen väldefinierad farmakologisk behandling.
Denna kliniska prövning är en prospektiv, dubbelblind, tvåarmad randomiserad kontrollerad, enkelcenterstudie.
Den är skapad för att undersöka rollen av IBS hos patienter med laktosintolerans.
IBS-patienter genomgår laktos H2 utandningstest (LHBT) och laktostoleranstest (LTT).
De med positiv LTT och LHBT kommer att randomiseras i två grupper: alverin-citrat + simetikon och laktasgrupp (1) eller alverin-citrat + simetikon med placebogruppen (2).
Målet med denna studie är att jämföra laktasenzymet med placebo hos IBS-patienter med laktosintolerans.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Irritable bowel syndrome (IBS) är en av de mest frekvent diagnostiserade gastroenterologiska störningarna och kan leda till betydande försämring av livskvalitet och ökade sjukvårds- och samhällskostnader. Patienter med laktosintolerans kan inte helt smälta laktos orsakad av laktosmalabsorption. Den osmälta laktosen flyttar in i tjocktarmen, fermenteras av bakterier och orsakar uppblåsthet, gaser och diarrésymtom. De två mest använda diagnostiska metoderna är laktos H2 utandningstest (LHBT) och laktostoleranstest (LTT). Begränsningen av laktosinförsel eller ersättning av laktasenzymet kan leda till lindring av symtomen. Laktosintolerans är en vanlig störning bland patienter med IBS, den är vanligare än i den allmänna befolkningen.
Det finns inga studier som bedömer sambandet mellan laktosintolerans och IBS. Vårt primära mål är att undersöka sambandet mellan laktosintolerans och IBS med eller utan ersättning av laktasenzym. Våra sekundära mål är att jämföra enzymersättningen för laktas/beta-galaktosidas med placebo med utvärdering av en TSS (Total symptom score), VAS (Visual Analog Scale), QoL (Quality of Life) frågeformulär. De andra sekundära resultaten är att jämföra svårighetsgraden av baslinjesymtom under och efter laktosadministrering.
Patienter som diagnostiserats med IBS enligt Rom IV-kriterierna kommer att testa med LTT och LHBT.
Vem som har positiv LTT och LHBT kommer att randomiseras i två grupper: (1) alverin-citrat + simetikon och laktas; (2) alverin-citrat + simetikon med placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
200
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Pécs, Ungern, 7624
- Institute for Translational Medicine, University of Pécs
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 18-80 år
- patienter som diagnostiserats med irritabel tarm baserad på ROME IV. kriterier
- positiva LHBT (laktos H2 utandningstest) och LTT (laktostoleranstest) resultat
- negativa abdominal ultraljud/CAT scan/MRT resultat inom ett år
- undertecknade det informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- organiska gastroenterologiska störningar som kan förklara symtom (t. positiv serologisk screening: anti-gliadin IgG/IgA, anti-vävnadstransglutaminas IgG/IgA, hög halt av fekalt kalprotektin testat med endoskopi eller positiv koloskopi för IBD, för närvarande aktiv divertikulit
- Larmsymtom: feber (> 38 Co), anemi (Hgb < 120 g/l), oavsiktlig viktminskning (> 4,5 kg / 3 månader), gastrointestinala blödningar (hematemes, hematokesi, melena)
- hjärtsvikt (NYHA III-IV)
- levercirros (Child-Pugh C)
- aktiv malignitet
- större bukkirurgi i historien
- gravida eller ammande kvinnor
- alla omständigheter som kan leda till falska resultat av LHBT och LTT: cigarettrökning eller fysisk träning inom 2 timmar före testet, intag av kostfibrer kvällen före testet, nyligen använt antibiotika, lungsjukdom, H2-koncentration i den utandningsbara baslinjen. luften är högre än 20 ppm, inte korrekt behandlad diabetes mellitus, efter laktosbegränsad eller annan specialdiet inom 1 vecka före studieinskrivning (intag av mindre än 12 g laktos - mindre än 250 ml mjölk - per dag)
- bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO): om det finns en snabb ökning av H2-nivån i utandningsluften (≥20 ppm över baslinjen inom 90 minuter), misstänks SIBO och antibiotikabehandling påbörjas (peroral rifaximin i 5 dagar) efter negativ Helicobacter pylori serologi. Efter denna procedur kommer laktulos H2 utandningstest att utföras för att utesluta SIBO (≥20 ppm H2 stiger först efter 90 min). Vid negativt laktulos H2 utandningstest kommer ytterligare ett LHBT att utföras
- långsam oro-cecal transit: kliniska tecken och typiska fynd på testerna (LHBT är normalt, men ökningen av blodsockernivån är mindre än 1,1 mmol/l och/eller ingen H2-höjning under laktulos H2 utandningstest)
- mjölkallergi (positivt IgE-test)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: alverin-citrat + simetikon och laktas
Patienter som diagnostiserats med colon irritabile baserat på ROME IV-kriterierna kommer att gå igenom ett laktasintoleranstest (LTT) och (laktos H2 utandningstest) LHBT.
De som har positiv LTT och LHBT kommer att få alverin-citrat + simetikon och laktas.
|
Patienter som randomiserades i den första armen behandlas med alverin-citrat + simetikon och laktas.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: alverin-citrat + simetikon med placebo
Patienter som diagnostiserats med colon irritabile baserat på ROME IV-kriterierna kommer att gå igenom ett laktasintoleranstest (LTT) och (laktos H2 utandningstest) LHBT.
De som har positiv LTT och LHBT kommer att få alverin-citrat + simetikon med placebo.
|
Patienter i den andra armen får alverin-citrat + simetikon med placebo utan laktas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring av symtomen mätt med TSS (total symptom score)
Tidsram: En- och tvåveckors total symptompoäng (TSS) förändras jämfört med baslinjevärdet.
|
Det primära resultatet är antalet inskrivna patienter med signifikant förbättring i varje behandlingsarm.
Signifikant förbättring övervägs om det finns >50 % minskning av TSS, jämfört med baslinjesymtomen.
|
En- och tvåveckors total symptompoäng (TSS) förändras jämfört med baslinjevärdet.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förbättring av avföringskonsistensen
Tidsram: De två tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivning och efter 2 veckor.
|
avföringskonsistens på <5, enligt Bristols avföringstabell
|
De två tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivning och efter 2 veckor.
|
|
frånvaron av tarmrörelse
Tidsram: De tre tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivningen, efter 1 och 2 veckor.
|
Frånvaron av tarmrörelse åtföljs av en förbättring på ≥30 mm i VAS (visuell analog skala) för den värsta buksmärtan.
|
De tre tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivningen, efter 1 och 2 veckor.
|
|
lindring av IBS-relaterad uppblåsthet
Tidsram: De tre tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivningen, efter 1 och 2 veckor.
|
Antalet patienter med acceptabel lindring av IBS-relaterad uppblåsthet bestämt av ett frågeformulär, från svaret (ja eller nej) jämfört med IBS-relaterad uppblåsthet vid baslinjen.
|
De tre tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivningen, efter 1 och 2 veckor.
|
|
Debut och varaktighet av lindring av uppblåsthet
Tidsram: De tre tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivningen, efter 1 och 2 veckor.
|
Debut och varaktighet av lindring av uppblåsthet mäts med ett frågeformulär.
|
De tre tidpunkterna då mätningen bedöms är tidpunkten för inskrivningen, efter 1 och 2 veckor.
|
|
förekomst av bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO)
Tidsram: Vid tidpunkten för patientregistrering och efter två veckors behandlingar kommer detta test att utföras igen.
|
Tidig (inom 90 minuter), signifikant (≥20 ppm) H2-ökning under LHBT eller laktulos utandningstest jämfört med baslinjevärdet.
|
Vid tidpunkten för patientregistrering och efter två veckors behandlingar kommer detta test att utföras igen.
|
|
resultat av LHBT och LTT
Tidsram: Vid tidpunkten för patientinskrivning och efter två veckors behandlingar kommer LHBT och LTT att genomföras igen.
|
Resultat av LHBT (laktos H2 utandningstest) och LTT (laktostoleranstest).
|
Vid tidpunkten för patientinskrivning och efter två veckors behandlingar kommer LHBT och LTT att genomföras igen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1480-91. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.061. Erratum In: Gastroenterology. 2006 Aug;131(2):688.
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Yang J, Fox M, Cong Y, Chu H, Zheng X, Long Y, Fried M, Dai N. Lactose intolerance in irritable bowel syndrome patients with diarrhoea: the roles of anxiety, activation of the innate mucosal immune system and visceral sensitivity. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Feb;39(3):302-11. doi: 10.1111/apt.12582. Epub 2013 Dec 5.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Suchy FJ, Brannon PM, Carpenter TO, Fernandez JR, Gilsanz V, Gould JB, Hall K, Hui SL, Lupton J, Mennella J, Miller NJ, Osganian SK, Sellmeyer DE, Wolf MA. National Institutes of Health Consensus Development Conference: lactose intolerance and health. Ann Intern Med. 2010 Jun 15;152(12):792-6. doi: 10.7326/0003-4819-152-12-201006150-00248. Epub 2010 Apr 19. No abstract available.
- Simren M, Barbara G, Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, Verdu EF, Whorwell PJ, Zoetendal EG; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut. 2013 Jan;62(1):159-76. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302167. Epub 2012 Jun 22.
- Borghini R, Donato G, Alvaro D, Picarelli A. New insights in IBS-like disorders: Pandora's box has been opened; a review. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2017 Spring;10(2):79-89.
- Muller-Lissner SA, Bollani S, Brummer RJ, Coremans G, Dapoigny M, Marshall JK, Muris JW, Oberndorff-Klein Wolthuis A, Pace F, Rodrigo L, Stockbrugger R, Vatn MH. Epidemiological aspects of irritable bowel syndrome in Europe and North America. Digestion. 2001;64(3):200-4. doi: 10.1159/000048862.
- Drossman DA, Morris CB, Schneck S, Hu YJ, Norton NJ, Norton WF, Weinland SR, Dalton C, Leserman J, Bangdiwala SI. International survey of patients with IBS: symptom features and their severity, health status, treatments, and risk taking to achieve clinical benefit. J Clin Gastroenterol. 2009 Jul;43(6):541-50. doi: 10.1097/MCG.0b013e318189a7f9.
- Agarwal N, Spiegel BM. The effect of irritable bowel syndrome on health-related quality of life and health care expenditures. Gastroenterol Clin North Am. 2011 Mar;40(1):11-9. doi: 10.1016/j.gtc.2010.12.013.
- Dean BB, Aguilar D, Barghout V, Kahler KH, Frech F, Groves D, Ofman JJ. Impairment in work productivity and health-related quality of life in patients with IBS. Am J Manag Care. 2005 Apr;11(1 Suppl):S17-26.
- Simren M, Svedlund J, Posserud I, Bjornsson ES, Abrahamsson H. Health-related quality of life in patients attending a gastroenterology outpatient clinic: functional disorders versus organic diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Feb;4(2):187-95. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00981-x. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;4(6):803.
- Bohn L, Storsrud S, Liljebo T, Collin L, Lindfors P, Tornblom H, Simren M. Diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome as well as traditional dietary advice: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1399-1407.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.054. Epub 2015 Aug 5.
- Hillila MT, Farkkila NJ, Farkkila MA. Societal costs for irritable bowel syndrome--a population based study. Scand J Gastroenterol. 2010 May;45(5):582-91. doi: 10.3109/00365521003637211.
- Miller V, Hopkins L, Whorwell PJ. Suicidal ideation in patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Dec;2(12):1064-8. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00545-2.
- Lomer MC, Parkes GC, Sanderson JD. Review article: lactose intolerance in clinical practice--myths and realities. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Jan 15;27(2):93-103. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03557.x. Epub 2007 Oct 23.
- Misselwitz B, Pohl D, Fruhauf H, Fried M, Vavricka SR, Fox M. Lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and treatment. United European Gastroenterol J. 2013 Jun;1(3):151-9. doi: 10.1177/2050640613484463.
- Monsbakken KW, Vandvik PO, Farup PG. Perceived food intolerance in subjects with irritable bowel syndrome-- etiology, prevalence and consequences. Eur J Clin Nutr. 2006 May;60(5):667-72. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602367.
- Di Stefano M, Miceli E, Mazzocchi S, Tana P, Moroni F, Corazza GR. Visceral hypersensitivity and intolerance symptoms in lactose malabsorption. Neurogastroenterol Motil. 2007 Nov;19(11):887-95. doi: 10.1111/j.1365-2982.2007.00973.x. Epub 2007 Aug 17.
- Zhu Y, Zheng X, Cong Y, Chu H, Fried M, Dai N, Fox M. Bloating and distention in irritable bowel syndrome: the role of gas production and visceral sensation after lactose ingestion in a population with lactase deficiency. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1516-25. doi: 10.1038/ajg.2013.198. Epub 2013 Aug 6.
- Vesa TH, Seppo LM, Marteau PR, Sahi T, Korpela R. Role of irritable bowel syndrome in subjective lactose intolerance. Am J Clin Nutr. 1998 Apr;67(4):710-5. doi: 10.1093/ajcn/67.4.710.
- Vernia P, Di Camillo M, Marinaro V. Lactose malabsorption, irritable bowel syndrome and self-reported milk intolerance. Dig Liver Dis. 2001 Apr;33(3):234-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80713-1.
- Varju P, Gede N, Szakacs Z, Hegyi P, Cazacu IM, Pecsi D, Fabian A, Szepes Z, Vincze A, Tenk J, Balasko M, Rumbus Z, Garami A, Csupor D, Czimmer J. Lactose intolerance but not lactose maldigestion is more frequent in patients with irritable bowel syndrome than in healthy controls: A meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2019 May;31(5):e13527. doi: 10.1111/nmo.13527. Epub 2018 Dec 17.
- Yang J, Deng Y, Chu H, Cong Y, Zhao J, Pohl D, Misselwitz B, Fried M, Dai N, Fox M. Prevalence and presentation of lactose intolerance and effects on dairy product intake in healthy subjects and patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Mar;11(3):262-268.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.11.034. Epub 2012 Dec 13.
- Bohmer CJ, Tuynman HA. The clinical relevance of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996 Oct;8(10):1013-6. doi: 10.1097/00042737-199610000-00015.
- Vernia P, Ricciardi MR, Frandina C, Bilotta T, Frieri G. Lactose malabsorption and irritable bowel syndrome. Effect of a long-term lactose-free diet. Ital J Gastroenterol. 1995 Apr;27(3):117-21.
- Lisker R, Solomons NW, Perez Briceno R, Ramirez Mata M. Lactase and placebo in the management of the irritable bowel syndrome: a double-blind, cross-over study. Am J Gastroenterol. 1989 Jul;84(7):756-62.
- Hillila M, Farkkila MA, Sipponen T, Rajala J, Koskenpato J. Does oral alpha-galactosidase relieve irritable bowel symptoms? Scand J Gastroenterol. 2016 Jan;51(1):16-21. doi: 10.3109/00365521.2015.1063156. Epub 2015 Jul 2.
- Hayase M, Hashitani H, Suzuki H, Kohri K, Brading AF. Evolving mechanisms of action of alverine citrate on phasic smooth muscles. Br J Pharmacol. 2007 Dec;152(8):1228-38. doi: 10.1038/sj.bjp.0707496. Epub 2007 Oct 15.
- Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, O'Mahony V, Andro-Delestrain MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard treatments for irritable bowel syndrome: results of a randomised pragmatic study. Int J Clin Pract. 2014 Feb;68(2):245-54. doi: 10.1111/ijcp.12333. Epub 2013 Oct 21.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 september 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 september 2026
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
29 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdom
- Gastrointestinala sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Kolonsjukdomar, funktionella
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Syndrom
- Irritabel tarmsyndrom
- Malabsorptionssyndrom
- Laktosintolerant
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Parasympatholytika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Dermatologiska medel
- Antikonvulsiva medel
- Antikoagulantia
- Antiskummedel
- Mjukgörande medel
- Kelaterande medel
- Sekvesteringsagenter
- Kalciumkelatbildande medel
- Simetikon
- Citronsyra
- Natriumcitrat
- Mebeverine
- Alverine
Andra studie-ID-nummer
- IV/4455-3/2021/EKU
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
Tidsram för IPD-delning
Omedelbart efter publicering.
Inget slutdatum
Kriterier för IPD Sharing Access
Med alla som vill komma åt data.
För alla analyser.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .