- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05100719
Rollen til irritabel tarmsyndrom i laktoseintoleranse (LION) (LION)
Rollen til irritabel tarmsyndrom i laktoseintoleranse (LION Trial): Protokoll for en multisenter randomisert kontrollert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en av de hyppigst diagnostiserte gastroenterologiske lidelsene og kan føre til betydelig forringelse av livskvalitet og økte helsetjenester og samfunnskostnader. Pasienter med laktoseintoleranse klarer ikke fullt ut å fordøye laktose forårsaket av laktosemalabsorpsjon. Den ufordøyde laktosen beveger seg inn i tykktarmen, fermentert av bakterier, og forårsaker oppblåsthet, gass og diarésymptomer. De to mest brukte diagnostiske metodene er laktose H2 pustetest (LHBT) og laktosetoleransetest (LTT). Begrensningen av laktosetilførsel eller erstatning av laktaseenzymet kan føre til lindring av symptomene. Laktoseintoleranse er en vanlig lidelse blant pasienter med IBS, den er hyppigere enn i befolkningen generelt.
Det er ingen studier som vurderer sammenhengen mellom laktoseintoleranse og IBS. Vårt primære mål er å undersøke forholdet mellom laktoseintoleranse og IBS med eller uten erstatning av laktaseenzym. Våre sekundære mål er å sammenligne laktase/beta-galaktosidase enzymerstatningen med placebo med evaluering av spørreskjemaer TSS (Total symptom score), VAS (Visual Analog Scale), QoL (Livskvalitet). De andre sekundære resultatene er å sammenligne alvorlighetsgraden av grunnlinjesymptomer under og etter laktoseadministrasjon.
Pasienter diagnostisert med IBS i henhold til Roma IV-kriteriene vil teste med LTT og LHBT.
Hvem som har positiv LTT og LHBT vil randomiseres i to grupper: (1) alverin-sitrat + simetikon og laktase; (2) alverin-citrat + simetikon med placebo.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pécs, Ungarn, 7624
- Institute for Translational Medicine, University of Pécs
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 18-80 år
- pasienter diagnostisert med irritabel tarm-syndrom basert på ROME IV. kriterier
- positive LHBT (laktose H2 pustetest) og LTT (laktosetoleransetest) resultater
- negative abdominal ultralyd/CAT-skanning/MR-resultater innen ett år
- signerte det informerte samtykket
Ekskluderingskriterier:
- organiske gastroenterologiske lidelser som kan forklare symptomer (f. positiv serologisk screening: anti-gliadin IgG / IgA, anti-vevstransglutaminase IgG / IgA, høyt nivå av fekalt kalprotektin testet ved endoskopi eller positiv koloskopi for IBD, for tiden aktiv divertikulitt
- Alarmsymptomer: feber (> 38 Co), anemi (Hgb < 120 g/l), utilsiktet vekttap (> 4,5 kg / 3 måneder), gastrointestinal blødning (hematemese, hematokesi, melena)
- hjertesvikt (NYHA III-IV)
- levercirrhose (Child-Pugh C)
- aktiv malignitet
- stor abdominal kirurgi i historien
- gravide eller ammende kvinner
- alle omstendigheter som kan føre til falske resultater av LHBT og LTT: sigarettrøyking eller fysisk trening innen 2 timer før testen, inntak av kostfibre kvelden før testen, nylig bruk av antibiotika, lungesykdom, baseline H2-konsentrasjon i utåndet luft er høyere enn 20 ppm, ikke riktig behandlet diabetes mellitus, etter laktosebegrenset eller annen spesialdiett innen 1 uke før studieregistrering (inntak av mindre enn 12 g laktose - mindre enn 250 ml melk - per dag)
- tynntarmsbakteriell overvekst (SIBO): hvis det er en rask økning av H2-nivået i utåndingsluften (≥20 ppm over baseline innen 90 minutter), mistenkes SIBO og antibiotikabehandling vil startes (peroral rifaximin i 5 dager) etter negativ Helicobacter pylori serologi. Etter denne prosedyren vil laktulose H2 pustetest bli utført for å utelukke SIBO (≥20 ppm H2-stigning først etter 90 min). Ved negativ laktulose H2 utåndingsprøve vil en annen LHBT bli utført
- langsom oro-cecal transitt: kliniske tegn og typiske funn på testene (LHBT er normalt, men økningen i blodsukkernivået er mindre enn 1,1 mmol/l og/eller ingen H2-økning under laktulose H2 pusteprøve)
- melkeallergi (positiv IgE-test)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: alverin-citrat + simetikon og laktase
Pasienter diagnostisert med irritabel tarm-syndrom basert på ROME IV-kriteriene vil gå gjennom en laktaseintoleransetest (LTT) og (laktose H2 pustetest) LHBT.
De som har positiv LTT og LHBT vil få alverin-citrat + simetikon og laktase.
|
Pasienter som randomiserte i første arm behandles med alverin-sitrat + simetikon og laktase.
Andre navn:
|
Placebo komparator: alverin-citrat + simetikon med placebo
Pasienter diagnostisert med irritabel tarm-syndrom basert på ROME IV-kriteriene vil gå gjennom en laktaseintoleransetest (LTT) og (laktose H2 pustetest) LHBT.
De som har positiv LTT og LHBT vil få alverin-citrat + simetikon med placebo.
|
Pasienter i andre arm får alverin-citrat + simetikon med placebo uten laktase.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
endring av symptomene målt ved TSS (total symptomscore)
Tidsramme: En- og to-ukers total symptomscore (TSS) endres sammenlignet med baseline-verdien.
|
Det primære resultatet er antall innrullerte pasienter med betydelig forbedring i hver behandlingsarm.
Signifikant forbedring vurderes hvis det er >50 % reduksjon i TSS, sammenlignet med grunnlinjesymptomene.
|
En- og to-ukers total symptomscore (TSS) endres sammenlignet med baseline-verdien.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
forbedring av konsistensen av avføringen
Tidsramme: De to tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding og etter 2 uker.
|
avføringskonsistens på <5, i henhold til Bristol avføringsdiagrammet
|
De to tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding og etter 2 uker.
|
fraværet av avføring
Tidsramme: De tre tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding, etter 1 og 2 uker.
|
Fravær av avføring er ledsaget av en forbedring på ≥30 mm i VAS (visuell analog skala) for de verste magesmerter.
|
De tre tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding, etter 1 og 2 uker.
|
lindring av IBS-relatert oppblåsthet
Tidsramme: De tre tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding, etter 1 og 2 uker.
|
Antall pasienter med akseptabel lindring av IBS-relatert oppblåsthet bestemt av et spørreskjema, fra svaret (ja eller nei) sammenlignet med IBS-relatert oppblåsthet ved baseline.
|
De tre tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding, etter 1 og 2 uker.
|
Begynnelse og varighet av lindring av oppblåsthet
Tidsramme: De tre tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding, etter 1 og 2 uker.
|
Begynnelse og varighet av lindring av oppblåsthet måles ved hjelp av et spørreskjema.
|
De tre tidspunktene målingen vurderes på er tidspunktet for påmelding, etter 1 og 2 uker.
|
forekomst av bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO)
Tidsramme: På tidspunktet for pasientregistrering og etter to ukers behandlinger vil denne testen bli utført på nytt.
|
Tidlig (innen 90 minutter), signifikant (≥20 ppm) H2-økning under LHBT- eller laktulosepustetest sammenlignet med baseline-verdien.
|
På tidspunktet for pasientregistrering og etter to ukers behandlinger vil denne testen bli utført på nytt.
|
resultater av LHBT og LTT
Tidsramme: På tidspunktet for pasientregistrering og etter to ukers behandlinger vil LHBT og LTT bli utført på nytt.
|
Resultater av LHBT (laktose H2 pustetest) og LTT (laktosetoleransetest).
|
På tidspunktet for pasientregistrering og etter to ukers behandlinger vil LHBT og LTT bli utført på nytt.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1480-91. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.061. Erratum In: Gastroenterology. 2006 Aug;131(2):688.
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Yang J, Fox M, Cong Y, Chu H, Zheng X, Long Y, Fried M, Dai N. Lactose intolerance in irritable bowel syndrome patients with diarrhoea: the roles of anxiety, activation of the innate mucosal immune system and visceral sensitivity. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Feb;39(3):302-11. doi: 10.1111/apt.12582. Epub 2013 Dec 5.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Suchy FJ, Brannon PM, Carpenter TO, Fernandez JR, Gilsanz V, Gould JB, Hall K, Hui SL, Lupton J, Mennella J, Miller NJ, Osganian SK, Sellmeyer DE, Wolf MA. National Institutes of Health Consensus Development Conference: lactose intolerance and health. Ann Intern Med. 2010 Jun 15;152(12):792-6. doi: 10.7326/0003-4819-152-12-201006150-00248. Epub 2010 Apr 19. No abstract available.
- Simren M, Barbara G, Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, Verdu EF, Whorwell PJ, Zoetendal EG; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut. 2013 Jan;62(1):159-76. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302167. Epub 2012 Jun 22.
- Borghini R, Donato G, Alvaro D, Picarelli A. New insights in IBS-like disorders: Pandora's box has been opened; a review. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2017 Spring;10(2):79-89.
- Muller-Lissner SA, Bollani S, Brummer RJ, Coremans G, Dapoigny M, Marshall JK, Muris JW, Oberndorff-Klein Wolthuis A, Pace F, Rodrigo L, Stockbrugger R, Vatn MH. Epidemiological aspects of irritable bowel syndrome in Europe and North America. Digestion. 2001;64(3):200-4. doi: 10.1159/000048862.
- Drossman DA, Morris CB, Schneck S, Hu YJ, Norton NJ, Norton WF, Weinland SR, Dalton C, Leserman J, Bangdiwala SI. International survey of patients with IBS: symptom features and their severity, health status, treatments, and risk taking to achieve clinical benefit. J Clin Gastroenterol. 2009 Jul;43(6):541-50. doi: 10.1097/MCG.0b013e318189a7f9.
- Agarwal N, Spiegel BM. The effect of irritable bowel syndrome on health-related quality of life and health care expenditures. Gastroenterol Clin North Am. 2011 Mar;40(1):11-9. doi: 10.1016/j.gtc.2010.12.013.
- Dean BB, Aguilar D, Barghout V, Kahler KH, Frech F, Groves D, Ofman JJ. Impairment in work productivity and health-related quality of life in patients with IBS. Am J Manag Care. 2005 Apr;11(1 Suppl):S17-26.
- Simren M, Svedlund J, Posserud I, Bjornsson ES, Abrahamsson H. Health-related quality of life in patients attending a gastroenterology outpatient clinic: functional disorders versus organic diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Feb;4(2):187-95. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00981-x. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;4(6):803.
- Bohn L, Storsrud S, Liljebo T, Collin L, Lindfors P, Tornblom H, Simren M. Diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome as well as traditional dietary advice: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1399-1407.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.054. Epub 2015 Aug 5.
- Hillila MT, Farkkila NJ, Farkkila MA. Societal costs for irritable bowel syndrome--a population based study. Scand J Gastroenterol. 2010 May;45(5):582-91. doi: 10.3109/00365521003637211.
- Miller V, Hopkins L, Whorwell PJ. Suicidal ideation in patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Dec;2(12):1064-8. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00545-2.
- Lomer MC, Parkes GC, Sanderson JD. Review article: lactose intolerance in clinical practice--myths and realities. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Jan 15;27(2):93-103. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03557.x. Epub 2007 Oct 23.
- Misselwitz B, Pohl D, Fruhauf H, Fried M, Vavricka SR, Fox M. Lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and treatment. United European Gastroenterol J. 2013 Jun;1(3):151-9. doi: 10.1177/2050640613484463.
- Monsbakken KW, Vandvik PO, Farup PG. Perceived food intolerance in subjects with irritable bowel syndrome-- etiology, prevalence and consequences. Eur J Clin Nutr. 2006 May;60(5):667-72. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602367.
- Di Stefano M, Miceli E, Mazzocchi S, Tana P, Moroni F, Corazza GR. Visceral hypersensitivity and intolerance symptoms in lactose malabsorption. Neurogastroenterol Motil. 2007 Nov;19(11):887-95. doi: 10.1111/j.1365-2982.2007.00973.x. Epub 2007 Aug 17.
- Zhu Y, Zheng X, Cong Y, Chu H, Fried M, Dai N, Fox M. Bloating and distention in irritable bowel syndrome: the role of gas production and visceral sensation after lactose ingestion in a population with lactase deficiency. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1516-25. doi: 10.1038/ajg.2013.198. Epub 2013 Aug 6.
- Vesa TH, Seppo LM, Marteau PR, Sahi T, Korpela R. Role of irritable bowel syndrome in subjective lactose intolerance. Am J Clin Nutr. 1998 Apr;67(4):710-5. doi: 10.1093/ajcn/67.4.710.
- Vernia P, Di Camillo M, Marinaro V. Lactose malabsorption, irritable bowel syndrome and self-reported milk intolerance. Dig Liver Dis. 2001 Apr;33(3):234-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80713-1.
- Varju P, Gede N, Szakacs Z, Hegyi P, Cazacu IM, Pecsi D, Fabian A, Szepes Z, Vincze A, Tenk J, Balasko M, Rumbus Z, Garami A, Csupor D, Czimmer J. Lactose intolerance but not lactose maldigestion is more frequent in patients with irritable bowel syndrome than in healthy controls: A meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2019 May;31(5):e13527. doi: 10.1111/nmo.13527. Epub 2018 Dec 17.
- Yang J, Deng Y, Chu H, Cong Y, Zhao J, Pohl D, Misselwitz B, Fried M, Dai N, Fox M. Prevalence and presentation of lactose intolerance and effects on dairy product intake in healthy subjects and patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Mar;11(3):262-268.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.11.034. Epub 2012 Dec 13.
- Bohmer CJ, Tuynman HA. The clinical relevance of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996 Oct;8(10):1013-6. doi: 10.1097/00042737-199610000-00015.
- Vernia P, Ricciardi MR, Frandina C, Bilotta T, Frieri G. Lactose malabsorption and irritable bowel syndrome. Effect of a long-term lactose-free diet. Ital J Gastroenterol. 1995 Apr;27(3):117-21.
- Lisker R, Solomons NW, Perez Briceno R, Ramirez Mata M. Lactase and placebo in the management of the irritable bowel syndrome: a double-blind, cross-over study. Am J Gastroenterol. 1989 Jul;84(7):756-62.
- Hillila M, Farkkila MA, Sipponen T, Rajala J, Koskenpato J. Does oral alpha-galactosidase relieve irritable bowel symptoms? Scand J Gastroenterol. 2016 Jan;51(1):16-21. doi: 10.3109/00365521.2015.1063156. Epub 2015 Jul 2.
- Hayase M, Hashitani H, Suzuki H, Kohri K, Brading AF. Evolving mechanisms of action of alverine citrate on phasic smooth muscles. Br J Pharmacol. 2007 Dec;152(8):1228-38. doi: 10.1038/sj.bjp.0707496. Epub 2007 Oct 15.
- Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, O'Mahony V, Andro-Delestrain MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard treatments for irritable bowel syndrome: results of a randomised pragmatic study. Int J Clin Pract. 2014 Feb;68(2):245-54. doi: 10.1111/ijcp.12333. Epub 2013 Oct 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdom
- Gastrointestinale sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Tykktarmssykdommer, funksjonelle
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Syndrom
- Irritabel tarm-syndrom
- Malabsorpsjonssyndromer
- Laktoseintoleranse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Dermatologiske midler
- Antikonvulsiva
- Antikoagulanter
- Antiskummidler
- Bløtgjørende midler
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Kalsiumchelateringsmidler
- Simetikon
- Sitronsyre
- Natriumsitrat
- Mebeverine
- Alverine
Andre studie-ID-numre
- IV/4455-3/2021/EKU
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Irritabel tarm-syndrom
-
Seoul National University HospitalUkjentSunn | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbakefallende og refraktær POMES-syndromKina
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia