- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05100719
Irritabel tyktarms rolle i laktoseintolerance (LION) (LION)
Irritabel tyktarms rolle i laktoseintolerance (LION-forsøg): Protokol for et multicenter randomiseret kontrolleret klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Irritabel tyktarm (IBS) er en af de hyppigst diagnosticerede gastroenterologiske lidelser og kan føre til betydelig forringelse af livskvaliteten og en stigning i sundhedspleje og samfundsmæssige omkostninger. Patienter med laktoseintolerans er ikke i stand til fuldt ud at fordøje laktose forårsaget af laktosemalabsorption. Den ufordøjede laktose bevæger sig ind i tyktarmen, fermenteret af bakterier og forårsager oppustethed, gas og diarrésymptomer. De to hyppigst anvendte diagnostiske metoder er lactose H2 breath test (LHBT) og lactose tolerance test (LTT). Begrænsningen af lactose-input eller udskiftningen af lactase-enzymet kan føre til lindring af symptomerne. Laktoseintolerance er en almindelig lidelse blandt patienter med IBS, den er hyppigere end i den generelle befolkning.
Der er ingen undersøgelser, der vurderer sammenhængen mellem laktoseintolerance og IBS. Vores primære mål er at undersøge forholdet mellem laktoseintolerance og IBS med eller uden erstatning af laktase-enzym. Vores sekundære mål er at sammenligne lactase/beta-galactosidase enzymerstatningen med placebo med evalueringen af et TSS (Total symptom score), VAS (Visual Analog Scale), QoL (Quality of Life) spørgeskemaer. De andre sekundære resultater er at sammenligne sværhedsgraden af baseline-symptomer under og efter lactoseadministration.
Patienter diagnosticeret med IBS i henhold til Rom IV-kriterierne vil teste med LTT og LHBT.
Hvem har positiv LTT og LHBT vil randomisere i to grupper: (1) alverin-citrat + simethicon og lactase; (2) alverin-citrat + simethicon med placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pécs, Ungarn, 7624
- Institute for Translational Medicine, University of Pécs
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18-80 år
- patienter diagnosticeret med irritabel tyktarm baseret på ROME IV. kriterier
- positive LHBT (lactose H2 breath test) og LTT (lactose tolerance test) resultater
- negative abdominal ultralyd/CAT-scanning/MRI resultater inden for et år
- underskrevet det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- organiske gastroenterologiske lidelser, som kan forklare symptomer (f. positiv serologisk screening: anti-gliadin IgG/IgA, anti-væv transglutaminase IgG/IgA, højt niveau af fækalt calprotectin testet ved endoskopi eller positiv koloskopi for IBD, aktuelt aktiv diverticulitis
- Alarmsymptomer: feber (> 38 Co), anæmi (Hgb < 120 g/l), utilsigtet vægttab (> 4,5 kg / 3 måneder), gastrointestinale blødninger (hæmatemese, hæmatokesi, melena)
- hjertesvigt (NYHA III-IV)
- levercirrhose (Child-Pugh C)
- aktiv malignitet
- større abdominal kirurgi i historien
- gravide eller ammende kvinder
- alle omstændigheder, der kan føre til falske resultater af LHBT og LTT: cigaretrygning eller fysisk træning inden for 2 timer før testen, indtagelse af kostfibre aftenen før testen, nylig brug af antibiotika, lungesygdom, baseline H2-koncentration i udåndingen luft er højere end 20 ppm, ikke korrekt behandlet diabetes mellitus, efter laktosebegrænset diæt eller anden speciel diæt inden for 1 uge før studieoptagelse (indtagelse af mindre end 12 g laktose - mindre end 250 ml mælk - pr. dag)
- tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO): hvis der er en hurtig stigning i H2-niveauet i udåndingsluften (≥20 ppm over baseline inden for 90 minutter), mistænkes SIBO, og antibiotikabehandling vil blive startet (peroral rifaximin i 5 dage) efter negativ Helicobacter pylori serologi. Efter denne procedure udføres lactulose H2-åndedrætstest for at udelukke SIBO (≥20 ppm H2-stigning først efter 90 min). I tilfælde af negativ lactulose H2 udåndingstest vil der blive udført en anden LHBT
- langsom oro-cecal transit: kliniske tegn og typiske fund på testene (LHBT er normalt, men stigningen i blodsukkerniveauet er mindre end 1,1 mmol/l og/eller ingen H2-stigning under lactulose H2 udåndingstest)
- mælkeallergi (positiv IgE-test)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: alverin-citrat + simethicon og laktase
Patienter diagnosticeret med irritabel tyktarm baseret på ROME IV-kriterierne vil gennemgå en laktaseintolerancetest (LTT) og (lactose H2-åndedrætstest) LHBT.
De, der har positiv LTT og LHBT, vil modtage alverin-citrat + simethicon og lactase.
|
Patienter, der randomiseres i den første arm, behandles med alverin-citrat + simethicon og laktase.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: alverin-citrat + simeticon med placebo
Patienter diagnosticeret med irritabel tyktarm baseret på ROME IV-kriterierne vil gennemgå en laktaseintolerancetest (LTT) og (lactose H2-åndedrætstest) LHBT.
De, der har positiv LTT og LHBT, vil modtage alverin-citrat + simethicon med placebo.
|
Patienter i anden arm får alverin-citrat + simethicon med placebo uden laktase.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring af symptomerne målt ved TSS (total symptom score)
Tidsramme: En- og to-ugers total symptomscore (TSS) ændres sammenlignet med baselineværdien.
|
Det primære resultat er antallet af indskrevne patienter med signifikant forbedring i hver behandlingsarm.
Signifikant forbedring overvejes, hvis der er >50 % reduktion i TSS sammenlignet med baseline-symptomerne.
|
En- og to-ugers total symptomscore (TSS) ændres sammenlignet med baselineværdien.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forbedring af afføringens konsistens
Tidsramme: De to tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for indskrivning og efter 2 uger.
|
afføringskonsistensscore på <5, ifølge Bristol afføringsdiagrammet
|
De to tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for indskrivning og efter 2 uger.
|
|
fraværet af afføring
Tidsramme: De tre tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for tilmelding, efter 1 og 2 uger.
|
Fraværet af afføring er ledsaget af en forbedring på ≥30 mm i VAS (visuel analog skala) for de værste mavesmerter.
|
De tre tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for tilmelding, efter 1 og 2 uger.
|
|
lindring af IBS-relateret oppustethed
Tidsramme: De tre tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for tilmelding, efter 1 og 2 uger.
|
Antallet af patienter med acceptabel lindring af IBS-relateret oppustethed bestemt af et spørgeskema ud fra svaret (ja eller nej) sammenlignet med IBS-relateret oppustethed ved baseline.
|
De tre tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for tilmelding, efter 1 og 2 uger.
|
|
Begyndelse og varighed af lindring af oppustethed
Tidsramme: De tre tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for tilmelding, efter 1 og 2 uger.
|
Begyndelse og varighed af lindring af oppustethed måles ved hjælp af et spørgeskema.
|
De tre tidspunkter, hvor målingen vurderes, er tidspunktet for tilmelding, efter 1 og 2 uger.
|
|
forekomst af tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO)
Tidsramme: På tidspunktet for patientindskrivning og efter to ugers behandlinger vil denne test blive udført igen.
|
Tidlig (inden for 90 minutter), signifikant (≥20 ppm) H2-stigning under LHBT- eller lactulose-udåndingstest sammenlignet med basislinjeværdien.
|
På tidspunktet for patientindskrivning og efter to ugers behandlinger vil denne test blive udført igen.
|
|
resultater af LHBT og LTT
Tidsramme: På tidspunktet for patientindskrivning og efter to ugers behandlinger vil LHBT og LTT blive udført igen.
|
Resultater af LHBT (lactose H2 breath test) og LTT (lactose tolerance test).
|
På tidspunktet for patientindskrivning og efter to ugers behandlinger vil LHBT og LTT blive udført igen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1480-91. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.061. Erratum In: Gastroenterology. 2006 Aug;131(2):688.
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Yang J, Fox M, Cong Y, Chu H, Zheng X, Long Y, Fried M, Dai N. Lactose intolerance in irritable bowel syndrome patients with diarrhoea: the roles of anxiety, activation of the innate mucosal immune system and visceral sensitivity. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Feb;39(3):302-11. doi: 10.1111/apt.12582. Epub 2013 Dec 5.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Suchy FJ, Brannon PM, Carpenter TO, Fernandez JR, Gilsanz V, Gould JB, Hall K, Hui SL, Lupton J, Mennella J, Miller NJ, Osganian SK, Sellmeyer DE, Wolf MA. National Institutes of Health Consensus Development Conference: lactose intolerance and health. Ann Intern Med. 2010 Jun 15;152(12):792-6. doi: 10.7326/0003-4819-152-12-201006150-00248. Epub 2010 Apr 19. No abstract available.
- Simren M, Barbara G, Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, Verdu EF, Whorwell PJ, Zoetendal EG; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut. 2013 Jan;62(1):159-76. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302167. Epub 2012 Jun 22.
- Borghini R, Donato G, Alvaro D, Picarelli A. New insights in IBS-like disorders: Pandora's box has been opened; a review. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2017 Spring;10(2):79-89.
- Muller-Lissner SA, Bollani S, Brummer RJ, Coremans G, Dapoigny M, Marshall JK, Muris JW, Oberndorff-Klein Wolthuis A, Pace F, Rodrigo L, Stockbrugger R, Vatn MH. Epidemiological aspects of irritable bowel syndrome in Europe and North America. Digestion. 2001;64(3):200-4. doi: 10.1159/000048862.
- Drossman DA, Morris CB, Schneck S, Hu YJ, Norton NJ, Norton WF, Weinland SR, Dalton C, Leserman J, Bangdiwala SI. International survey of patients with IBS: symptom features and their severity, health status, treatments, and risk taking to achieve clinical benefit. J Clin Gastroenterol. 2009 Jul;43(6):541-50. doi: 10.1097/MCG.0b013e318189a7f9.
- Agarwal N, Spiegel BM. The effect of irritable bowel syndrome on health-related quality of life and health care expenditures. Gastroenterol Clin North Am. 2011 Mar;40(1):11-9. doi: 10.1016/j.gtc.2010.12.013.
- Dean BB, Aguilar D, Barghout V, Kahler KH, Frech F, Groves D, Ofman JJ. Impairment in work productivity and health-related quality of life in patients with IBS. Am J Manag Care. 2005 Apr;11(1 Suppl):S17-26.
- Simren M, Svedlund J, Posserud I, Bjornsson ES, Abrahamsson H. Health-related quality of life in patients attending a gastroenterology outpatient clinic: functional disorders versus organic diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Feb;4(2):187-95. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00981-x. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;4(6):803.
- Bohn L, Storsrud S, Liljebo T, Collin L, Lindfors P, Tornblom H, Simren M. Diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome as well as traditional dietary advice: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1399-1407.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.054. Epub 2015 Aug 5.
- Hillila MT, Farkkila NJ, Farkkila MA. Societal costs for irritable bowel syndrome--a population based study. Scand J Gastroenterol. 2010 May;45(5):582-91. doi: 10.3109/00365521003637211.
- Miller V, Hopkins L, Whorwell PJ. Suicidal ideation in patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Dec;2(12):1064-8. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00545-2.
- Lomer MC, Parkes GC, Sanderson JD. Review article: lactose intolerance in clinical practice--myths and realities. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Jan 15;27(2):93-103. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03557.x. Epub 2007 Oct 23.
- Misselwitz B, Pohl D, Fruhauf H, Fried M, Vavricka SR, Fox M. Lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and treatment. United European Gastroenterol J. 2013 Jun;1(3):151-9. doi: 10.1177/2050640613484463.
- Monsbakken KW, Vandvik PO, Farup PG. Perceived food intolerance in subjects with irritable bowel syndrome-- etiology, prevalence and consequences. Eur J Clin Nutr. 2006 May;60(5):667-72. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602367.
- Di Stefano M, Miceli E, Mazzocchi S, Tana P, Moroni F, Corazza GR. Visceral hypersensitivity and intolerance symptoms in lactose malabsorption. Neurogastroenterol Motil. 2007 Nov;19(11):887-95. doi: 10.1111/j.1365-2982.2007.00973.x. Epub 2007 Aug 17.
- Zhu Y, Zheng X, Cong Y, Chu H, Fried M, Dai N, Fox M. Bloating and distention in irritable bowel syndrome: the role of gas production and visceral sensation after lactose ingestion in a population with lactase deficiency. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1516-25. doi: 10.1038/ajg.2013.198. Epub 2013 Aug 6.
- Vesa TH, Seppo LM, Marteau PR, Sahi T, Korpela R. Role of irritable bowel syndrome in subjective lactose intolerance. Am J Clin Nutr. 1998 Apr;67(4):710-5. doi: 10.1093/ajcn/67.4.710.
- Vernia P, Di Camillo M, Marinaro V. Lactose malabsorption, irritable bowel syndrome and self-reported milk intolerance. Dig Liver Dis. 2001 Apr;33(3):234-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80713-1.
- Varju P, Gede N, Szakacs Z, Hegyi P, Cazacu IM, Pecsi D, Fabian A, Szepes Z, Vincze A, Tenk J, Balasko M, Rumbus Z, Garami A, Csupor D, Czimmer J. Lactose intolerance but not lactose maldigestion is more frequent in patients with irritable bowel syndrome than in healthy controls: A meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2019 May;31(5):e13527. doi: 10.1111/nmo.13527. Epub 2018 Dec 17.
- Yang J, Deng Y, Chu H, Cong Y, Zhao J, Pohl D, Misselwitz B, Fried M, Dai N, Fox M. Prevalence and presentation of lactose intolerance and effects on dairy product intake in healthy subjects and patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Mar;11(3):262-268.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.11.034. Epub 2012 Dec 13.
- Bohmer CJ, Tuynman HA. The clinical relevance of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996 Oct;8(10):1013-6. doi: 10.1097/00042737-199610000-00015.
- Vernia P, Ricciardi MR, Frandina C, Bilotta T, Frieri G. Lactose malabsorption and irritable bowel syndrome. Effect of a long-term lactose-free diet. Ital J Gastroenterol. 1995 Apr;27(3):117-21.
- Lisker R, Solomons NW, Perez Briceno R, Ramirez Mata M. Lactase and placebo in the management of the irritable bowel syndrome: a double-blind, cross-over study. Am J Gastroenterol. 1989 Jul;84(7):756-62.
- Hillila M, Farkkila MA, Sipponen T, Rajala J, Koskenpato J. Does oral alpha-galactosidase relieve irritable bowel symptoms? Scand J Gastroenterol. 2016 Jan;51(1):16-21. doi: 10.3109/00365521.2015.1063156. Epub 2015 Jul 2.
- Hayase M, Hashitani H, Suzuki H, Kohri K, Brading AF. Evolving mechanisms of action of alverine citrate on phasic smooth muscles. Br J Pharmacol. 2007 Dec;152(8):1228-38. doi: 10.1038/sj.bjp.0707496. Epub 2007 Oct 15.
- Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, O'Mahony V, Andro-Delestrain MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard treatments for irritable bowel syndrome: results of a randomised pragmatic study. Int J Clin Pract. 2014 Feb;68(2):245-54. doi: 10.1111/ijcp.12333. Epub 2013 Oct 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Sygdom
- Gastrointestinale sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Tyktarmssygdomme, funktionelle
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Syndrom
- Irritabelt tarmsyndrom
- Malabsorptionssyndromer
- Laktoseintolerance
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Dermatologiske midler
- Antikonvulsiva
- Antikoagulanter
- Skumdæmpende midler
- Blødgørende midler
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Calciumchelateringsmidler
- Simeticon
- Citronsyre
- Natriumcitrat
- Mebeverine
- Alverine
Andre undersøgelses-id-numre
- IV/4455-3/2021/EKU
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom
-
Seoul National University HospitalUkendtSund og rask | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
Hacettepe UniversityAfsluttetKolorektal cancer | Ammende | Koloskopi forberedelse | Boston Bowel Preparation ScaleKalkun
-
GlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Unravel Biosciences, Inc.RekrutteringPitt Hopkins syndromColombia
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCRekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical...RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutation | Shashi-Pena syndrom | ASXL2-genmutation | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutationForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
Kliniske forsøg med alverin-citrat + simethicon og laktase
-
Alfredo Di LeoAlfasigma S.p.A.Ikke rekrutterer endnuKroniske nyresygdomme | Tyktarmskræft | Colon polyp | Dialyse; Komplikationer