Effekt av antibiotika på systemisk inflammation

Parodontit kännetecknas av mikrobiellt associerad, värdmedierad inflammation som resulterar i förlust av parodontalt fäste. Parodontala bakterier har en uppsjö av virulensfaktorer som inducerar celler att producera inflammatoriska mediatorer på gingivalnivå.

Parodontit är förknippat med bakteriemi som uppstår från störning av sår i parodontala vävnader genom enkla handlingar av tandborstning, ätning och även under parodontala ingrepp som sprider hela bakterier och deras produkter och toxiner såsom LPS. Virulensfaktorer och bakterier i sig interagerar med värdens immunsystem och initierar inflammatoriska svar.

Dessutom kan bakterier kvarstå vid distala platser och sprida virulensfaktorer som fungerar som lösliga antigener och därigenom provocera leukocyter, endotelceller och hepatocyter att svara på bakterier/virulensfaktorer med utsöndring av pro-inflammatoriska immunmediatorer [cytokiner, kemokiner, C-reaktivt protein (CRP) )]. Med fortsatt exponering reagerar lösliga antigener med cirkulerande specifik antikropp för att bilda immunkomplex som ytterligare förstärker inflammation vid deponeringsställen.

I industrialiserade länder lider cirka 50 % av den vuxna befolkningen av måttlig eller svår parodontit. Grundläggande parodontal terapi omfattar vanligtvis mekanisk debridering av tänderna. Det är störningen av biofilmen, följt av livslång underhållsterapi.

Traditionell periodontal terapi innebär eliminering av parodontopatogener genom mekanisk debridering, såsom fjällning och rotplaning (SRP) och kirurgiska ingrepp i samband med korrekt plackkontroll.

På grund av den infektiösa naturen av parodontit, har farmakologiska medel förespråkats som komplement vid icke-kirurgisk behandling av parodontit infektion. Skälet för den kompletterande användningen av antibiotika är att utöva en antimikrobiell effekt på platser som är otillgängliga för mekanisk terapi, och möjligen att undertrycka parodontala patogener. Dessutom verkar frånvaron av specifika parodontala patogener ha ett negativt prediktivt värde för ytterligare anknytningsförlust. Därför kan ett syfte med periodontal behandling vara att undertrycka eller eliminera vissa subgingivala parodontala patogener. Tilläggsantibiotika har föreslagits för att förbättra behandlingsresultaten hos patienter med svår kronisk parodontit och aggressiv parodontit.

På grund av amoxicillin och metronidazols bevisade förmåga att undertrycka parodontala patogener, såsom A. actinomycetemcomitans och svartpigmenterade bakterier från parodontitskador och andra orala platser, är det förstahandsvalet för många läkare, särskilt för behandling av avancerad A. actinomycetemcomitans-associerad parodontit. . Dessa patogena bakterier är inte bara begränsade till munhålan, utan är förknippade med sjukdomsimplikationer i andra delar av kroppen.

Bevis stödjer att patogena bakterier inte bara är ansvariga för periodontal förstörelse utan också bidrar till systemisk inflammatorisk börda antingen direkt eller indirekt genom ökning av pro-inflammatoriska cytokiner. Fjällning och rothyvling med eller utan lokala antibiotika bidrar till minskad systemisk inflammation. Studier rapporterade dock även obetydliga förändringar i systemisk inflammation efter SRP. Det kan bero på ofullständig kontroll av periodontal inflammation. Systemiska antibiotika visar sig vara fördelaktiga vid behandling av svår parodontit. Systemiska antibiotika tillsammans med fjällning och rothyvling resulterar i förbättring av vaskulär hälsa och systemisk inflammation. Men hittills har ingen studie gjorts för att utvärdera rollen av systemiska antibiotika som ett komplement till fjällning och rothyvling på systemiska inflammatoriska markörer.

I denna randomiserade kontrollerade kliniska prövning skulle effekten av tilläggsanvändning av systemiska antibiotika tillsammans med fjällning och rotplaning på systemisk inflammation bedömas hos patienter med parodontit.

Material och metoder:

Den nuvarande randomiserade kliniska prövningen kommer att genomföras vid Institutionen för parodontologi och oral implantologi, Post Graduate Institute of Dental Sciences, Rohtak. Studieprotokollet är i enlighet med de etiska normerna i Helsingforsdeklarationen 1975 som reviderades 2013.

Studera befolkning:

Parodontalt friska individer (PH) och stadium III parodontitpatienter i åldern 35-45 år kommer att rekryteras från polikliniken för parodontologi och oral implantologi. Patienterna kommer att skrivas in efter att ha erhållit ett informerat samtycke.

Experimentell design: Denna randomiserade kliniska prövning består av två parallella gruppbaserade interventioner hos parodontitpatienter:

Parodontala parametrar:

Vid baslinjen kommer parodontala parametrar plackindex (PI), gingivalindex (GI), blödning vid sondering (BOP), sonderingsfickadjup (PPD), klinisk fästförlust (CAL) att bedömas på sex platser (disto-buckal, mid- buckal, mesio-buckal, mesio-lingual, mid-lingual och disto-lingual) per tand exklusive tredje molarer i alla grupper. Periodontal inflammerad yta (PISA) kommer sedan att beräknas. Parodontal undersökning skulle återigen göras under återkallelsebesök efter 2:a månaden i testgrupp (TG) och kontrollgrupp (CG).

Parodontal terapi:

Efter registrering av parodontala parametrar vid baslinjen, skulle munhygieninstruktioner ges och skalning och rotplaning (SRP) skulle göras i båda behandlingsgrupperna (TG och CG). TG kommer att ges amoxicillin och metronidazol, 500 mg respektive 400 mg (AMX+MTZ) som ska tas tre gånger dagligen i 7 dagar. Patienterna kommer att informera om eventuella självupplevda biverkningar av medicinerna. Eventuella negativa effekter från antibiotikaintag och följsamhet, som rapporterats av patienter, kommer att registreras under hela studieperioden. TG och CG skulle återkallas efter 1:a månaden för SRP. Vid återkallelsebesök efter 1 månad kommer munhygieninstruktionerna att förstärkas och stödjande parodontalterapi ges.

Bloduppsamling och serumanalys:

För att bedöma markörer för systemisk inflammation kommer serumprover att samlas in från venpunktion i antecubital fossa efter fasta över natten.

Serumprover skulle analyseras för systemiska markörer vid baslinjen och efter 2 månaders periodontal behandling i TG och CG.

Parameter för systemisk inflammation som skulle bedömas:

• Högkänsligt C-reaktivt protein (hs CRP)

Blodparametrar som skulle bedömas: Totalt leukocytantal (TLC), differentiellt leukocytantal (DLC), neutrofillymfocytförhållande, trombocytantal, genomsnittlig trombocytvolym (MPV), trombocytfördelningsbredd (PDW), blodplätt-till-lymfocytförhållande (PLR) ), antal röda blodkroppar (RBC), hemoglobin (Hb), hematokrit (Hct), medelkorpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulär hemoglobin (MCH), medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin (MCHC), distributionsbredd för röda blodkroppar (RDW)

Blodparametrar som skulle bedömas: triglycerid (TG), totalt kolesterol (TC), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL), mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL)

Antropometrisk parameter som skulle mätas: Body Mass Index (BMI) beräknat som vikt/höjd2 (Kg/m2) vid baslinjen.