Wpływ antybiotyków na zapalenie ogólnoustrojowe

Zapalenie przyzębia charakteryzuje się związanym z drobnoustrojami stanem zapalnym, w którym pośredniczy gospodarz, co powoduje utratę przyczepu przyzębia. Bakterie przyzębia posiadają mnóstwo czynników wirulencji, które indukują komórki do produkcji mediatorów stanu zapalnego na poziomie dziąseł.

Zapalenie przyzębia jest związane z bakteriemią, która powstaje w wyniku zaburzeń owrzodzonych tkanek przyzębia przez proste czynności związane ze szczotkowaniem zębów, jedzeniem, a także podczas zabiegów periodontologicznych rozprzestrzeniających całe bakterie i ich produkty oraz toksyny, takie jak LPS. Czynniki wirulencji i same bakterie oddziałują z układem odpornościowym gospodarza i inicjują reakcje zapalne.

Ponadto bakterie mogą przetrwać w dystalnych miejscach, rozprzestrzeniając czynniki wirulencji, które działają jak rozpuszczalne antygeny, prowokując leukocyty, komórki śródbłonka i hepatocyty do odpowiedzi na bakterie/czynniki wirulencji poprzez wydzielanie prozapalnych mediatorów immunologicznych [cytokiny, chemokiny, białko C-reaktywne (CRP )]. Przy ciągłej ekspozycji rozpuszczalne antygeny reagują z krążącymi specyficznymi przeciwciałami, tworząc kompleksy immunologiczne, które dodatkowo wzmacniają stan zapalny w miejscach odkładania się.

W krajach uprzemysłowionych około 50% dorosłej populacji cierpi na umiarkowane lub ciężkie zapalenie przyzębia. Podstawowa terapia periodontologiczna polega zazwyczaj na mechanicznym oczyszczeniu zębów. Jest to przerwanie biofilmu, po którym następuje dożywotnia terapia podtrzymująca.

Tradycyjne leczenie periodontologiczne obejmuje eliminację patogenów przyzębia poprzez mechaniczne oczyszczanie, takie jak skaling i wygładzanie korzeni (SRP) oraz zabiegi chirurgiczne w połączeniu z odpowiednią kontrolą płytki nazębnej.

Ze względu na zakaźny charakter zapalenia przyzębia zaleca się stosowanie środków farmakologicznych jako środków pomocniczych w niechirurgicznym leczeniu infekcji przyzębia. Argumentem za wspomagającym stosowaniem antybiotyków jest wywarcie działania przeciwbakteryjnego w miejscach niedostępnych dla terapii mechanicznej i prawdopodobnie zahamowanie patogenów przyzębia. Ponadto brak określonych patogenów przyzębia wydaje się mieć ujemną wartość predykcyjną dla dalszej utraty przyczepu. Dlatego jednym z celów leczenia periodontologicznego może być stłumienie lub wyeliminowanie niektórych patogenów poddziąsłowych przyzębia. Sugeruje się, że antybiotykoterapia wspomagająca poprawia wyniki leczenia pacjentów z ciężkim przewlekłym zapaleniem przyzębia i agresywnym zapaleniem przyzębia.

Ze względu na udowodnioną zdolność amoksycyliny i metronidazolu do tłumienia patogenów przyzębia, takich jak A. actinomycetemcomitans i bakterie o czarnym zabarwieniu ze zmian zapalnych przyzębia i innych miejsc w jamie ustnej, jest to lek pierwszego wyboru wielu klinicystów, zwłaszcza w leczeniu zaawansowanego zapalenia przyzębia związanego z A. actinomycetemcomitans . Te patogenne bakterie są nie tylko ograniczone do jamy ustnej, ale są związane z implikacjami chorobowymi w innych częściach ciała.

Dowody potwierdzają, że bakterie chorobotwórcze są nie tylko odpowiedzialne za niszczenie przyzębia, ale także przyczyniają się do ogólnoustrojowego obciążenia zapalnego bezpośrednio lub pośrednio poprzez wzrost cytokin prozapalnych. Skalowanie i wygładzanie korzeni z miejscowymi antybiotykami lub bez nich przyczynia się do zmniejszenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Jednak badania wykazały również nieistotne zmiany w ogólnoustrojowym zapaleniu po SRP. Może to być spowodowane niepełną kontrolą zapalenia przyzębia. Antybiotyki ogólnoustrojowe okazują się korzystne w leczeniu ciężkich zapaleń przyzębia. Ogólnoustrojowe antybiotyki wraz ze skalowaniem i wygładzaniem korzeni powodują poprawę stanu naczyń i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Jednak do tej pory nie przeprowadzono żadnego badania oceniającego rolę ogólnoustrojowych antybiotyków jako dodatku do skalowania i wyrównywania korzeni na ogólnoustrojowych markerach stanu zapalnego.

W tym randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym oceniano wpływ wspomagającego stosowania ogólnoustrojowych antybiotyków wraz ze skalowaniem i wygładzaniem korzeni na ogólnoustrojowe zapalenie u pacjentów z zapaleniem przyzębia.

Materiał i metody:

Niniejsze randomizowane badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w Klinice Periodontologii i Implantologii Jamy Ustnej Podyplomowego Instytutu Nauk Stomatologicznych, Rohtak. Protokół badania jest zgodny ze standardami etycznymi Deklaracji Helsińskiej z 1975 r., zmienionej w 2013 r.

Badana populacja:

Osoby zdrowe przyzębia (PH) oraz pacjenci z zapaleniem przyzębia w III stopniu zaawansowania w wieku 35-45 lat będą rekrutowani z Poradni Periodontologii i Implantologii Stomatologicznej. Pacjenci zostaną włączeni po uzyskaniu świadomej zgody.

Schemat eksperymentu: To randomizowane badanie kliniczne składa się z interwencji w dwóch równoległych grupach u pacjentów z zapaleniem przyzębia:

Parametry przyzębia:

Na początku badania parametry przyzębia: wskaźnik płytki nazębnej (PI), wskaźnik dziąseł (GI), krwawienie podczas sondowania (BOP), głębokość kieszonek (PPD), kliniczna utrata przyczepu przyczepu (CAL) zostaną ocenione w sześciu miejscach (dystansowo-policzkowy, środkowy policzkowy, mezjalno-policzkowy, mezjalno-językowy, środkowy i dystalno-językowy) na ząb z wyłączeniem trzecich zębów trzonowych we wszystkich grupach. Następnie zostanie obliczona powierzchnia zapalenia przyzębia (PISA). Badanie periodontologiczne byłoby ponownie wykonywane podczas wizyty kontrolnej po 2 miesiącu w grupie badanej (TG) i grupie kontrolnej (CG).

Terapia periodontologiczna:

Po zarejestrowaniu parametrów przyzębia na początku badania, w obu grupach leczenia (TG i CG) przeprowadzano by instruktaż higieny jamy ustnej oraz skaling i wygładzanie korzeni (SRP). TG otrzyma amoksycylinę i metronidazol, odpowiednio 500 mg i 400 mg (AMX+MTZ), przyjmowane trzy razy dziennie przez 7 dni. Pacjenci będą informować o odczuwanych przez siebie skutkach ubocznych leków. Wszelkie działania niepożądane związane z przyjmowaniem antybiotyków i stosowaniem się do zaleceń, zgłaszane przez pacjentów, będą rejestrowane przez cały okres badania. TG i CG zostaną wycofane po 1-2 miesiącu SRP. Podczas wizyty kontrolnej po 1 miesiącu zostaną wzmocnione instrukcje dotyczące higieny jamy ustnej i zapewniona zostanie wspomagająca terapia periodontologiczna.

Pobieranie krwi i analiza surowicy:

W celu oceny markerów ogólnoustrojowego stanu zapalnego, próbki surowicy zostaną pobrane z nakłucia żyły w dole łokciowym po całonocnym poszczeniu.

Próbki surowicy byłyby analizowane pod kątem markerów ogólnoustrojowych na początku badania i po 2 miesiącach leczenia periodontologicznego w TG i CG.

Parametr ogólnoustrojowego stanu zapalnego, który byłby oceniany:

• Wysokoczułe białko C-reaktywne (hs CRP)

Parametry krwi, które będą oceniane: całkowita liczba leukocytów (TLC), różnicowa liczba leukocytów (DLC), stosunek limfocytów obojętnochłonnych, liczba płytek krwi, średnia objętość płytek krwi (MPV), szerokość dystrybucji płytek krwi (PDW), stosunek liczby płytek krwi do limfocytów (PLR ), liczba krwinek czerwonych (RBC), hemoglobina (Hb), hematokryt (Hct), średnia objętość krwinki (MCV), średnia hemoglobina w krwince (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC), szerokość rozkładu krwinek czerwonych (RDW)

Oceniane parametry krwi: trójglicerydy (TG), cholesterol całkowity (TC), cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL), cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL), cholesterol lipoproteinowy o bardzo małej gęstości (VLDL)

Parametr antropometryczny, który należy zmierzyć: Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczony jako waga/wzrost2 (kg/m2) na początku badania.