Wirkung von Antibiotika auf systemische Entzündungen

Parodontitis ist durch eine mikrobiell assoziierte, wirtsvermittelte Entzündung gekennzeichnet, die zu einem Verlust der parodontalen Befestigung führt. Parodontalbakterien besitzen eine Fülle von Virulenzfaktoren, die Zellen dazu veranlassen, Entzündungsmediatoren auf gingivaler Ebene zu produzieren.

Parodontitis ist mit einer Bakteriämie verbunden, die durch eine Störung des ulzerierten parodontalen Gewebes durch einfaches Zähneputzen, Essen und auch während parodontaler Eingriffe entsteht, wobei ganze Bakterien und ihre Produkte und Toxine wie LPS verbreitet werden. Virulenzfaktoren und Bakterien selbst interagieren mit dem Immunsystem des Wirts und initiieren Entzündungsreaktionen.

Darüber hinaus können Bakterien an distalen Stellen persistieren und Virulenzfaktoren verbreiten, die als lösliche Antigene wirken, wodurch Leukozyten, Endothelzellen und Hepatozyten provoziert werden, auf Bakterien/Virulenzfaktoren mit der Sekretion entzündungsfördernder Immunmediatoren [Zytokine, Chemokine, C-reaktives Protein (CRP )]. Bei fortgesetzter Exposition reagieren lösliche Antigene mit zirkulierenden spezifischen Antikörpern, um Immunkomplexe zu bilden, die die Entzündung an den Ablagerungsstellen weiter verstärken.

In den Industrieländern leiden etwa 50 % der erwachsenen Bevölkerung an mittelschwerer oder schwerer Parodontitis. Die grundlegende Parodontaltherapie umfasst in der Regel ein mechanisches Debridement der Zähne. Es ist die Zerstörung des Biofilms, gefolgt von einer lebenslangen Erhaltungstherapie.

Die herkömmliche Parodontaltherapie umfasst die Eliminierung parodontaler Pathogene durch mechanisches Debridement, wie z.

Aufgrund der infektiösen Natur der Parodontitis wurden pharmakologische Mittel als Hilfsmittel bei der nicht-chirurgischen Behandlung von Parodontalinfektionen befürwortet. Die Rationale für den begleitenden Einsatz von Antibiotika besteht darin, eine antimikrobielle Wirkung an Stellen auszuüben, die für eine mechanische Therapie unzugänglich sind, und möglicherweise parodontale Krankheitserreger zu unterdrücken. Darüber hinaus scheint das Fehlen spezifischer parodontaler Pathogene einen negativen prädiktiven Wert für einen weiteren Attachmentverlust zu haben. Daher könnte ein Ziel der Parodontalbehandlung darin bestehen, bestimmte subgingivale parodontale Pathogene zu unterdrücken oder zu eliminieren. Begleitende Antibiotika wurden vorgeschlagen, um die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit schwerer chronischer Parodontitis und aggressiver Parodontitis zu verbessern.

Aufgrund der nachgewiesenen Fähigkeit von Amoxicillin und Metronidazol, parodontale Krankheitserreger wie A. actinomycetemcomitans und schwarz pigmentierte Bakterien aus Parodontitisläsionen und anderen oralen Stellen zu unterdrücken, ist es die erste Wahl vieler Kliniker, insbesondere für die Behandlung von fortgeschrittener A. actinomycetemcomitans-assoziierter Parodontitis . Diese pathogenen Bakterien sind nicht nur auf die Mundhöhle beschränkt, sondern werden mit Krankheitsfolgen in anderen Teilen des Körpers in Verbindung gebracht.

Es gibt Belege dafür, dass pathogene Bakterien nicht nur für die parodontale Zerstörung verantwortlich sind, sondern auch entweder direkt oder indirekt durch eine Erhöhung entzündungsfördernder Zytokine zur systemischen Entzündungslast beitragen. Scaling und Wurzelglättung mit oder ohne lokale Antibiotika tragen zur Reduzierung systemischer Entzündungen bei. Studien berichteten jedoch auch von unbedeutenden Veränderungen der systemischen Entzündung nach SRP. Dies kann auf eine unvollständige Kontrolle der parodontalen Entzündung zurückzuführen sein. Systemische Antibiotika erweisen sich bei der Behandlung schwerer Parodontitis als vorteilhaft. Systemische Antibiotika zusammen mit Skalierung und Wurzelglättung führen zu einer Verbesserung der Gefäßgesundheit und systemischen Entzündungen. Bis heute wurde jedoch keine Studie durchgeführt, um die Rolle systemischer Antibiotika als Ergänzung zur Skalierung und Wurzelglättung bei systemischen Entzündungsmarkern zu bewerten.

In dieser randomisierten, kontrollierten klinischen Studie würden die Auswirkungen der zusätzlichen Anwendung von systemischen Antibiotika zusammen mit Scaling und Wurzelglättung auf systemische Entzündungen bei Parodontitis-Patienten untersucht.

Material und Methoden:

Die vorliegende randomisierte klinische Studie wird in der Abteilung für Parodontologie und orale Implantologie des Post Graduate Institute of Dental Sciences in Rohtak durchgeführt. Das Studienprotokoll entspricht den ethischen Standards der Deklaration von Helsinki 1975 in der überarbeiteten Fassung von 2013.

Studienpopulation:

Parodontal gesunde Personen (PH) und Parodontitis-Patienten im Stadium III im Alter von 35-45 Jahren werden aus der Ambulanz für Parodontologie und orale Implantologie rekrutiert. Die Patienten werden nach Erhalt einer Einverständniserklärung aufgenommen.

Experimentelles Design: Diese randomisierte klinische Studie besteht aus zwei parallelen gruppenbasierten Interventionen bei Parodontitispatienten:

Parodontale Parameter:

Zu Studienbeginn werden an sechs Stellen (disto-bukkale, mittlere bukkal, mesio-bukkal, mesio-lingual, mittel-lingual und disto-lingual) pro Zahn, ausgenommen dritte Molaren in allen Gruppen. Anschließend wird die parodontal entzündete Oberfläche (PISA) berechnet. Die parodontale Untersuchung würde erneut während des Recall-Besuchs nach dem 2. Monat in der Testgruppe (TG) und der Kontrollgruppe (CG) durchgeführt.

Parodontale Therapie:

Nach Aufzeichnung der parodontalen Parameter zu Studienbeginn würden in beiden Behandlungsgruppen (TG und CG) Anweisungen zur Mundhygiene gegeben und eine Zahnsteinentfernung und Wurzelglättung (SRP) durchgeführt. TG erhält Amoxicillin und Metronidazol, 500 mg bzw. 400 mg (AMX+MTZ), die 7 Tage lang dreimal täglich eingenommen werden. Die Patienten werden über selbst wahrgenommene Nebenwirkungen der Medikamente informiert. Alle von den Patienten gemeldeten Nebenwirkungen aufgrund der Antibiotikaeinnahme und -einhaltung werden während des gesamten Studienzeitraums aufgezeichnet. TG und CG würden nach dem 1. und 2. Monat der SRP zurückgerufen. Bei einem Kontrollbesuch nach 1 Monat werden die Anweisungen zur Mundhygiene verstärkt und eine unterstützende Parodontaltherapie durchgeführt.

Blutentnahme und Serumanalyse:

Zur Beurteilung von Markern einer systemischen Entzündung werden Serumproben aus der Venenpunktion in der Antekubitalgrube nach nächtlichem Fasten entnommen.

Serumproben würden zu Studienbeginn und nach 2 Monaten parodontaler Behandlung in TG und CG auf systemische Marker analysiert.

Parameter der systemischen Entzündung, die bewertet werden würden:

• Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs CRP)

Zu untersuchende Blutparameter: Gesamtleukozytenzahl (TLC), Differentialleukozytenzahl (DLC), Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis, Thrombozytenzahl, mittleres Thrombozytenvolumen (MPV), Thrombozytenverteilungsbreite (PDW), Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis (PLR ), Erythrozytenzahl (RBC), Hämoglobin (Hb), Hämatokrit (Hkt), mittleres korpuskuläres Volumen (MCV), mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), Erythrozytenverteilungsbreite (RDW)

Zu bestimmende Blutparameter: Triglyceride (TG), Gesamtcholesterin (TC), Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL), Lipoproteincholesterin hoher Dichte (HDL), Lipoproteincholesterin sehr niedriger Dichte (VLDL)

Anthropometrischer Parameter, der gemessen werden würde: Body-Mass-Index (BMI), berechnet als Gewicht/Größe2 (kg/m2) zu Studienbeginn.