Effect van antibiotica op systemische ontsteking

Parodontitis wordt gekenmerkt door microbieel geassocieerde, gastheer-gemedieerde ontsteking die resulteert in verlies van parodontale hechting. Parodontale bacteriën bezitten een overvloed aan virulentiefactoren die cellen aanzetten tot het produceren van ontstekingsmediatoren op tandvleesniveau.

Parodontitis wordt geassocieerd met bacteriëmie die ontstaat door verstoring van verzweerde parodontale weefsels door eenvoudige handelingen van tandenpoetsen, eten en ook tijdens parodontale interventies die hele bacteriën en hun producten en toxines zoals LPS verspreiden. Virulentiefactoren en bacteriën zelf interageren met het immuunsysteem van de gastheer en initiëren ontstekingsreacties.

Bovendien kunnen bacteriën op distale plaatsen blijven bestaan ​​en virulentiefactoren verspreiden die werken als oplosbare antigenen, waardoor leukocyten, endotheelcellen en hepatocyten worden uitgelokt om te reageren op bacteriën/virulentiefactoren met secretie van pro-inflammatoire immuunmediatoren [cytokines, chemokines, C-reactive protein (CRP) )]. Bij voortdurende blootstelling reageren oplosbare antigenen met circulerend specifiek antilichaam om immuuncomplexen te vormen die de ontsteking op de plaats van afzetting verder versterken.

In geïndustrialiseerde landen lijdt ongeveer 50% van de volwassen bevolking aan matige of ernstige parodontitis. Basale parodontale therapie omvat meestal mechanisch debridement van de tanden. Het is de verstoring van de biofilm, gevolgd door levenslange onderhoudstherapie.

Traditionele parodontale therapie omvat de eliminatie van parodontopathogenen door mechanisch debridement, zoals scaling en rootplaning (SRP) en chirurgische procedures in combinatie met een goede plaquecontrole.

Vanwege de infectieuze aard van parodontitis, zijn farmacologische middelen aanbevolen als toevoegingen bij de niet-chirurgische behandeling van parodontale infectie. De grondgedachte voor het aanvullend gebruik van antibiotica is om een ​​antimicrobieel effect uit te oefenen op plaatsen die niet toegankelijk zijn voor mechanische therapie, en mogelijk om parodontale pathogenen te onderdrukken. Bovendien lijkt de afwezigheid van specifieke parodontale pathogenen een negatief voorspellende waarde te hebben voor verder hechtingsverlies. Daarom zou een doel van parodontale behandeling kunnen zijn om bepaalde subgingivale parodontale pathogenen te onderdrukken of te elimineren. Er is gesuggereerd dat aanvullende antibiotica de behandelingsresultaten kunnen verbeteren bij patiënten met ernstige chronische parodontitis en agressieve parodontitis.

Vanwege het bewezen vermogen van amoxicilline en metronidazol om parodontale pathogenen te onderdrukken, zoals A. actinomycetemcomitans en zwart gepigmenteerde bacteriën van parodontitislaesies en andere orale plaatsen, is het de eerste keuze van veel clinici, vooral voor de behandeling van geavanceerde A. actinomycetemcomitans-geassocieerde parodontitis . Deze pathogene bacteriën zijn niet alleen beperkt tot de mondholte, maar worden geassocieerd met ziekte-implicaties in andere delen van het lichaam.

Bewijs ondersteunt dat pathogene bacteriën niet alleen verantwoordelijk zijn voor parodontale vernietiging, maar ook direct of indirect bijdragen aan systemische ontstekingslast door toename van pro-inflammatoire cytokines. Schilferen en wortelschaven met of zonder lokale antibiotica dragen bij aan het verminderen van systemische ontstekingen. Studies meldden echter ook onbeduidende veranderingen in systemische ontsteking na SRP. Het kan te wijten zijn aan onvolledige controle van parodontale ontsteking. Systemische antibiotica blijken gunstig te zijn bij de behandeling van ernstige parodontitis. Systemische antibiotica samen met schilfering en wortelplaning resulteert in een verbetering van de vasculaire gezondheid en systemische ontsteking. Tot op heden is er echter geen onderzoek gedaan naar de rol van systemische antibiotica als aanvulling op scaling en rootplaning op systemische ontstekingsmarkers.

In deze gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie zou de impact van aanvullend gebruik van systemische antibiotica samen met scaling en wortelplanering op systemische ontsteking worden beoordeeld bij patiënten met parodontitis.

Materiaal en methoden:

De huidige gerandomiseerde klinische studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Parodontologie en Orale Implantologie, Post Graduate Institute of Dental Sciences, Rohtak. Het onderzoeksprotocol is in overeenstemming met de ethische normen van Helsinki Declaration 1975 zoals herzien in 2013.

Studiepopulatie:

Parodontaal gezonde personen (PH) en stadium III parodontitis patiënten in de leeftijd van 35-45 jaar zullen geworven worden op de polikliniek Parodontologie en Orale Implantologie. De patiënten worden ingeschreven na het verkrijgen van een geïnformeerde toestemming.

Experimenteel ontwerp: Deze gerandomiseerde klinische studie bestaat uit twee parallelle groepen op basis van interventie bij patiënten met parodontitis:

Parodontale parameters:

Bij baseline worden parodontale parameters plaque-index (PI), gingivale index (GI), bloeding bij sonderen (BOP), sondeerpocketdiepte (PPD), klinisch aanhechtingsverlies (CAL) beoordeeld op zes plaatsen (disto-buccaal, mid- buccaal, mesio-buccaal, mesio-linguaal, mid-linguaal en disto-linguaal) per tand exclusief derde molaren in alle groepen. Vervolgens wordt het parodontaal ontstoken oppervlak (PISA) berekend. Parodontaal onderzoek zou opnieuw worden gedaan tijdens het terugroepbezoek na 2e maand in testgroep (TG) en controlegroep (CG).

Parodontale therapie:

Na registratie van parodontale parameters bij baseline, zouden instructies voor mondhygiëne worden gegeven en zouden schalen en wortelplaning (SRP) worden uitgevoerd in beide behandelingsgroepen (TG en CG). TG krijgt amoxicilline en metronidazol, respectievelijk 500 mg en 400 mg (AMX+MTZ), driemaal daags gedurende 7 dagen. Patiënten informeren over eventuele zelf ervaren bijwerkingen van de medicijnen. Alle nadelige effecten van de inname en therapietrouw van antibiotica, zoals gerapporteerd door patiënten, zullen gedurende de onderzoeksperiode worden geregistreerd. TG en CG zouden worden teruggeroepen na 1e en 2e maand SRP. Bij een herinneringsbezoek na 1 maand zullen de instructies voor mondhygiëne worden aangescherpt en zal ondersteunende parodontale therapie worden gegeven.

Bloedafname en serumanalyse:

Voor het beoordelen van markers van systemische ontsteking zullen serummonsters worden verzameld uit venapunctie in antecubitale fossa na een nacht vasten.

Serummonsters zouden worden geanalyseerd op systemische markers bij baseline en na 2 maanden parodontale behandeling in TG en CG.

Parameter van systemische ontsteking die zou worden beoordeeld:

• Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs CRP)

Bloedparameters die zouden worden beoordeeld: totaal aantal leukocyten (TLC), differentieel aantal leukocyten (DLC), neutrofiele lymfocytenratio, aantal bloedplaatjes, gemiddeld bloedplaatjesvolume (MPV), bloedplaatjesdistributiebreedte (PDW), bloedplaatjes-tot-lymfocytenratio (PLR ), aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine (Hb), hematocriet (Hct), gemiddeld corpusculair volume (MCV), gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), distributiebreedte van rode bloedcellen (RDW)

Bloedparameters die zouden worden beoordeeld: triglyceride (TG), totaal cholesterol (TC), lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL)

Antropometrische parameter die zou worden gemeten: Body Mass Index (BMI) berekend als gewicht/lengte2 (Kg/m2) bij baseline.