Efeito dos antibióticos na inflamação sistêmica

A periodontite é caracterizada por inflamação microbiana mediada pelo hospedeiro que resulta na perda de inserção periodontal. As bactérias periodontais possuem uma infinidade de fatores de virulência que induzem as células a produzir mediadores inflamatórios no nível gengival.

A periodontite está associada à bacteremia que surge da perturbação dos tecidos periodontais ulcerados por atos simples de escovar os dentes, comer e também durante as intervenções periodontais disseminando bactérias inteiras e seus produtos e toxinas como o LPS. Fatores de virulência e a própria bactéria interagem com o sistema imunológico do hospedeiro e iniciam respostas inflamatórias.

Além disso, as bactérias podem persistir em locais distais disseminando fatores de virulência que atuam como antígenos solúveis, provocando assim leucócitos, células endoteliais e hepatócitos para responder a bactérias/fatores de virulência com secreção de mediadores imunológicos pró-inflamatórios [citocinas, quimiocinas, proteína C-reativa (CRP )]. Com a exposição contínua, os antígenos solúveis reagem com os anticorpos específicos circulantes para formar imunocomplexos que amplificam ainda mais a inflamação nos locais de deposição.

Nos países industrializados, aproximadamente 50% da população adulta sofre de periodontite moderada ou grave. A terapia periodontal básica geralmente compreende o desbridamento mecânico dos dentes. É a ruptura do biofilme, seguida de terapia de manutenção ao longo da vida.

A terapia periodontal tradicional envolve a eliminação de periodontopatógenos por desbridamento mecânico, como raspagem e alisamento radicular (SRP) e procedimentos cirúrgicos em conjunto com o controle adequado da placa.

Devido à natureza infecciosa da periodontite, agentes farmacológicos têm sido recomendados como adjuvantes no tratamento não cirúrgico da infecção periodontal. A justificativa para o uso adjuvante de antibióticos é exercer um efeito antimicrobiano em locais inacessíveis à terapia mecânica e, possivelmente, suprimir patógenos periodontais. Além disso, a ausência de patógenos periodontais específicos parece ter um valor preditivo negativo para maior perda de inserção. Portanto, um objetivo do tratamento periodontal pode ser suprimir ou eliminar certos patógenos periodontais subgengivais. Antibióticos adjuvantes têm sido sugeridos para melhorar os resultados do tratamento em pacientes com periodontite crônica grave e periodontite agressiva.

Devido à capacidade comprovada da amoxicilina e metronidazol para suprimir patógenos periodontais, como A. actinomycetemcomitans e bactérias de pigmentação negra de lesões de periodontite e outros locais orais, é a primeira escolha de muitos médicos, especialmente para o tratamento de periodontite avançada associada a A. actinomycetemcomitans . Essas bactérias patogênicas não estão restritas apenas à cavidade oral, mas estão associadas à implicação de doenças em outras partes do corpo.

Evidências sustentam que as bactérias patogênicas não são apenas responsáveis ​​pela destruição periodontal, mas também contribuem para a carga inflamatória sistêmica, direta ou indiretamente, através do aumento de citocinas pró-inflamatórias. Raspagem e alisamento radicular com ou sem antibióticos locais contribuem para reduzir a inflamação sistêmica. No entanto, estudos também relataram alterações insignificantes na inflamação sistêmica após a RAR. Pode ser devido ao controle incompleto da inflamação periodontal. Os antibióticos sistêmicos são benéficos no tratamento da periodontite grave. Antibióticos sistêmicos, juntamente com raspagem e alisamento radicular, resultam em melhora da saúde vascular e inflamação sistêmica. No entanto, até o momento, nenhum estudo foi feito para avaliar o papel dos antibióticos sistêmicos como adjuvantes da raspagem e alisamento radicular em marcadores inflamatórios sistêmicos.

Neste ensaio clínico controlado randomizado, o impacto do uso adjuvante de antibióticos sistêmicos juntamente com raspagem e alisamento radicular na inflamação sistêmica seria avaliado em pacientes com periodontite.

Material e métodos:

O presente ensaio clínico randomizado será conduzido no Departamento de Periodontia e Implantologia Oral, Instituto de Pós-Graduação em Ciências Odontológicas, Rohtak. O protocolo do estudo está de acordo com os padrões éticos da Declaração de Helsinque de 1975, revisada em 2013.

População do estudo:

Indivíduos periodontalmente saudáveis ​​(PH) e pacientes com periodontite estágio III com idade entre 35 e 45 anos serão recrutados no departamento ambulatorial de Periodontia e Implantologia Oral. Os pacientes serão inscritos após a obtenção de um consentimento informado.

Desenho experimental: Este ensaio clínico randomizado consiste em dois grupos paralelos com base na intervenção em pacientes com periodontite:

Parâmetros periodontais:

Na linha de base, os parâmetros periodontais índice de placa (PI), índice gengival (GI), sangramento à sondagem (BOP), profundidade da bolsa de sondagem (PPD), perda de inserção clínica (CAL) serão avaliados em seis locais (disto-bucal, médio- vestibular, mésio-vestibular, mésio-lingual, médio-lingual e disto-lingual) por dente, excluindo os terceiros molares em todos os grupos. A área de superfície inflamada periodontal (PISA) será então calculada. O exame periodontal seria novamente feito durante a visita de retorno após o 2º mês no grupo de teste (TG) e no grupo de controle (GC).

Terapia periodontal:

Depois de registrar os parâmetros periodontais na linha de base, instruções de higiene oral seriam dadas e raspagem e alisamento radicular (SRP) seriam feitas em ambos os grupos de tratamento (TG e GC). TG receberá amoxicilina e metronidazol, 500mg e 400mg, respectivamente (AMX+MTZ), três vezes ao dia durante 7 dias. Os pacientes informarão sobre quaisquer efeitos colaterais autopercebidos dos medicamentos. Quaisquer efeitos adversos da ingestão e adesão ao antibiótico, conforme relatado pelos pacientes, serão registrados durante o período do estudo. TG e CG seriam chamados após 1º e 2º mês de SRP. Na visita de retorno após 1 mês, as instruções de higiene oral serão reforçadas e a terapia periodontal de suporte será fornecida.

Coleta de sangue e análise de soro:

Para avaliação de marcadores de inflamação sistêmica, amostras de soro serão coletadas por punção venosa em fossa antecubital após jejum noturno.

Amostras de soro seriam analisadas para marcadores sistêmicos no início e após 2 meses de tratamento periodontal em TG e GC.

Parâmetro de inflamação sistêmica que seria avaliado:

• Proteína C-reativa altamente sensível (hs CRP)

Parâmetros sanguíneos que seriam avaliados: contagem total de leucócitos (TLC), contagem diferencial de leucócitos (DLC), proporção de linfócitos neutrófilos, contagem de plaquetas, volume médio de plaquetas (MPV), largura de distribuição de plaquetas (PDW), proporção de plaquetas para linfócitos (PLR ), contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina (Hb), hematócrito (Hct), volume corpuscular médio (MCV), hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC), largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW)

Parâmetros sanguíneos que seriam avaliados: triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL)

Parâmetro antropométrico a ser medido: Índice de Massa Corporal (IMC) calculado como peso/altura2 (Kg/m2) na linha de base.