Ravulizumab-kontrollerad non-inferioritetsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pozelimab och Cemdisiran kombinationsterapi hos vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri som är komplementhämmare behandlingsnaiva eller som inte nyligen har fått komplementhämmarebehandling (ACCESS-1)
24 april 2026 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals
En randomiserad, öppen etikett, Ravulizumab-kontrollerad, icke-inferioritetsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationsterapi med Pozelimab och Cemdisiran hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri som är komplementhämmare Behandling-naiva eller inte nyligen kompletterat inhibitorer.
Det primära syftet med studien är:
För att utvärdera effekten på hemolys och transfusioner av röda blodkroppar (RBC) under en 26-veckors behandlingsperiod av kombinationsbehandling med pozelimab och cemdisiran kontra ravulizumabbehandling hos patienter med aktiv paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som är behandlingsnaiva med komplementhämmare eller inte har nyligen fått komplementhämmarebehandling
De sekundära målen för studien är att:
Utvärdera effekten av kombinationsbehandling med pozelimab och cemdisiran jämfört med behandling med ravulizumab på följande:
- Mått på hemolys
- Transfusionsparametrar
- Hemoglobinnivåer
- Trötthet utvärderad av Clinical Outcome Assessments (COA)
- Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd av COA
- Säkerhet och tolerabilitet
- Komplementaktivering
- Att bedöma koncentrationerna av totalt pozelimab och totalt ravulizumab i serum och cemdisiran och totalt komplement faktor 5 (C5) protein i plasma
- För att bedöma immunogeniciteten av pozelimab och cemdisiran
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
202
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 08270-070
- Casa de Saude Santa Marcelina
-
São Paulo, Brasilien, 01321-001
- A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo, BP Mirante
-
-
São Paulo
-
Santo André, São Paulo, Brasilien, 09060-650
- Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
Central Luzon
-
Quezon, Central Luzon, Filippinerna, 1011
- St Lukes Medical Center
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90602
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- George Papanikolaou Hospital
-
-
-
-
-
Jaipur, Indien, 302017
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre (BMCHRC)
-
-
Kerala
-
Kannur, Kerala, Indien, 670103
- Malabar Cancer Center, Kerala
-
Kochi, Kerala, Indien, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS) and Research Centre Aims
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
- K J Somaiya Super Specialty Hospital & Research Centre
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110085
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center (RGCIRC) - Rohini Campus
-
-
Punjab
-
Chandigarh, Punjab, Indien, 708248
- Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
- King George Hospital
-
-
-
-
-
Turin, Italien, 10126
- Hematology Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italien, 50139
- Aou Careggi
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - IRCCS
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
-
-
Gifu
-
Ōgaki, Gifu, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
Osaka
-
Moriguchi, Osaka, Japan, 570-8540
- Matsushita Memorial Hospital
-
-
Tokyo
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
-
-
-
-
Amman, Jordanien, 11942
- Jordan University Hospital (JUH)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malaysia, 25200
- Hospital Tg Ampuan Afzan
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
- Hospital Queen Elizabeth
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
- Servicio de Hematologia del Hospital Universitario de la Uanl
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15072
- Clinica San Felipe
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr2 Bydgoszcz
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- University Clinical Center Medical University of Gdansk
-
-
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumänien, 400015
- Ion Chiricuta Oncology Institute
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumänien, 200143
- Municipal Hospital Filantropia
-
-
Mureș County
-
Târgu Mureş, Mureș County, Rumänien, 540136
- Targu Mures Clinical County Emergency Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Murcia, Spanien, 30008
- Hospital General JM Morales Meseguer
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- St James Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Sydkorea, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 07985
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 02841
- Korea University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 065791
- Seoul St. Mary's Hospital - The Catholic University of Korea
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 16499
- Ajou University Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 16247
- St. Vincent Hospital
-
-
Namdong-Gu
-
Incheon, Namdong-Gu, Sydkorea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500-06
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Taiwan, 97002
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 4070
- Taichung Veterans General Hospital (VGHTC)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100229
- National Taiwan University Hospital
-
-
Central Taiwan
-
Taichung, Central Taiwan, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Hunan Province
-
Taoyuan, Hunan Province, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chaing Mai University
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Faculty of Medicine Khon Kaen University
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thailand, 90110
- Clinical Research Center, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34418
- Istanbul University
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
- Ege university
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1083
- Semmelweis University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Diagnos av PNH bekräftad genom högkänslig flödescytometritestning med PNH-granulocyter som beskrivs i protokollet
- Aktiv sjukdom, som definieras av närvaron av 1 eller flera PNH-relaterade tecken eller symtom som beskrivs i protokollet
- LDH-nivå ≥2 × ULN vid screeningbesöket
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare behandling med eculizumab inom 3 månader före screening, ravulizumab inom 6 månader före screening, eller andra komplementhämmare inom 5 halveringstider av respektive medel före screening
- Mottagande av en organtransplantation, historia av benmärgstransplantation eller annan hematologisk transplantation
- Kroppsvikt <40 kg vid screeningbesök
- Planerad användning av andra komplementhämmare än studieläkemedel under behandlingsperioden
- Uppfyller inte kraven på meningokockvaccination för ravulizumab enligt gällande lokal förskrivningsinformation (där tillgänglig) och minst dokumentation av meningokockvaccination inom 5 år före screeningbesöket
- Alla kontraindikationer för att få vaccination mot Neisseria meningitidis
- Kan inte ta antibiotika för meningokockprofylax (om det krävs av lokal förskrivningsinformation om ravulizumab, där sådan finns, eller nationella riktlinjer/lokal praxis eller om nödvändigt när vaccinationen är mindre än 2 veckor från att studiebehandlingen påbörjades)
- Alla aktiva, pågående infektioner eller en nyligen genomförd infektion som kräver pågående systemisk behandling med antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor efter screening eller under screeningsperioden
- Dokumenterad historia av aktiva, okontrollerade, pågående systemiska autoimmuna sjukdomar
Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exklusionskriterier gäller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A
Randomiserad 1:1
|
Administreras intravenöst (IV) enligt protokollet
Andra namn:
Administreras IV och subkutant (SC) enligt protokollet
Andra namn:
Administreras SC enligt protokollet
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B
Randomiserad 1:1
|
Administreras IV och subkutant (SC) enligt protokollet
Andra namn:
Administreras SC enligt protokollet
Andra namn:
Administreras IV enligt protokollet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort A
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Undvikande av transfusion
Tidsram: Från dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
Kohort B Kräver inte transfusion av röda blodkroppar (RBC) enligt protokollet
|
Från dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
|
Tillräcklig kontroll av hemolys
Tidsram: Från vecka 8 till vecka 26, inklusive
|
Kohort B LDH ≤1,5 × ULN vid varje besök
|
Från vecka 8 till vecka 26, inklusive
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genombrott hemolys
Tidsram: Från dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
Kohort A och B LDH ≥2 × ULN enligt protokollet
|
Från dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
|
Hemoglobinstabilisering
Tidsram: Från dag 1 (efter baslinjen) till och med vecka 26
|
Kohort A och B Patienter som inte får en RBC-transfusion och som inte har någon minskning av hemoglobinnivån enligt protokollet
|
Från dag 1 (efter baslinjen) till och med vecka 26
|
|
Normalisering av LDH
Tidsram: Mellan vecka 8 till och med vecka 26, inklusive
|
Kohort A och B LDH ≤1,0 × ULN enligt protokollet
|
Mellan vecka 8 till och med vecka 26, inklusive
|
|
Undvikande av transfusion
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 26
|
Kohort A Kräver inte en RBC-transfusion enligt protokollalgoritm baserad på hemoglobinvärden efter baslinjen.
|
Dag 1 till och med vecka 26
|
|
Förändring i trötthet mätt med funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT)-Trötthetsskalan
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort A och B FACIT-Trötthetsskala är ett 13-objekt, självrapporterat PRO-mått som bedömer en individs nivå av trötthet under sina vanliga dagliga aktiviteter under den senaste veckan.
Detta frågeformulär är en del av mätsystemet FACIT, en sammanställning av frågor som mäter hälsorelaterad livskvalitet (QoL) hos patienter med cancer och andra kroniska sjukdomar.
FACIT-tröttheten bedömer trötthetsnivån med hjälp av en Likert-skala som sträcker sig från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).
Poäng varierar från 0 till 52, med högre poäng tyder på större trötthet.
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Förändring i global hälsostatus (GHS)/QoL-skalapoäng på EORTC-QLC-C30
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort A och B EORTC-QLQ-C30 är ett självrapporteringsfrågeformulär med 30 artiklar som består av både flerpunkts- och enstaka skalor, inklusive global hälsostatus/livskvalitet, funktionella skalor (fysisk, roll, känslomässig, kognitiva och sociala), symtomskalor (trötthet, illamående och förlust, kräkningar och kräkningar, och svullnad, ångest, svullnad, ångest, svullnad, svullnad och svullnad), diarré, sömn och ekonomiska svårigheter).
Deltagarna betygsätter objekt på en 4-gradig skala, med 1 som "inte alls" och 4 som "väldigt mycket".
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Procentuell förändring i LDH
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort B
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Frekvensen av transfunderade RBC
Tidsram: Dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
Kohort A och B Per protokollalgoritm
|
Dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
|
Antal enheter RBC transfunderade
Tidsram: Dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
Kohort A och B Per protokollalgoritm
|
Dag 1 efter baslinjen till och med vecka 26
|
|
Tid till första LDH ≤1,5 × ULN
Tidsram: Fram till vecka 26
|
Kohort A och B
|
Fram till vecka 26
|
|
Tid till första LDH ≤1,0 × ULN
Tidsram: Fram till vecka 26
|
Kohort A och B
|
Fram till vecka 26
|
|
Andel dagar med LDH ≤1,5 × ULN
Tidsram: Mellan vecka 8 och vecka 26 inklusive
|
Kohort A och B
|
Mellan vecka 8 och vecka 26 inklusive
|
|
Förändring i hemoglobinnivåer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort A och B
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 26 veckor
|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) av särskilt intresse
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 26 veckor
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av TEAE som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 26 veckor
|
|
Förändring totalt CH50
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort A och B
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Procentuell förändring av total CH50
Tidsram: Från baslinjen till vecka 26
|
Kohort A och B
|
Från baslinjen till vecka 26
|
|
Koncentration av totalt C5 i plasma
Tidsram: Upp till 60 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 60 veckor
|
|
Koncentrationer av totalt pozelimab i serum
Tidsram: Upp till 60 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 60 veckor
|
|
Koncentrationer av cemdisiran i plasma
Tidsram: Upp till 60 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 60 veckor
|
|
Koncentrationer av totalt ravulizumab i serum
Tidsram: Upp till 34 veckor
|
Kohort A
|
Upp till 34 veckor
|
|
Koncentrationer av totalt eculizumab i serum
Tidsram: Upp till 30 veckor
|
Kohort B
|
Upp till 30 veckor
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot pozelimab
Tidsram: Upp till 60 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 60 veckor
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna ADAs till cemdisiran
Tidsram: Upp till 60 veckor
|
Kohort A och B
|
Upp till 60 veckor
|
|
Underhåll av adekvat kontroll av hemolys
Tidsram: Från vecka 8 till vecka 26, inklusive
|
Kohort A och B LDH ≤1,5 × Uln
|
Från vecka 8 till vecka 26, inklusive
|
|
Tillräcklig kontroll av hemolys
Tidsram: Från vecka 8 till vecka 26, inklusive
|
Kohort A LDH ≤1,5 × Uln
|
Från vecka 8 till vecka 26, inklusive
|
|
Förändring i fysisk funktion (PF) poäng på den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitetsfrågeformulär (EORTC-QLQ-C30)
Tidsram: Från baslinje till vecka 26
|
Cohort A and B EORTC-QLQ-C30 is a 30-item subject self-report questionnaire composed of both multi-item and single scales, including global health status/quality of life, functional Scales (physical, role, emotional, cognitive, and social), symptom scales (fatigue, nausea and vomiting, and pain), and 7 single items (dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarré, sömn och ekonomiska svårigheter).
Deltagarna betygsätter objekt på en 4-punkts skala, med 1 som "inte alls" och 4 som "mycket."
|
Från baslinje till vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
12 oktober 2026
Avslutad studie (Beräknad)
26 oktober 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2021
Första postat (Faktisk)
24 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- R3918-PNH-2021
- 2020-004486-40 (EudraCT-nummer)
- 2023-509657-31-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Alla individuella patientdata (IPD) som ligger till grund för offentligt tillgängliga resultat kommer att övervägas för delning
Tidsram för IPD-delning
När Regeneron har fått försäljningstillstånd från större hälsomyndigheter (t.ex. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) för produkten och indikationen, har gjort studieresultaten offentligt tillgängliga (t.ex. vetenskaplig publikation, vetenskaplig konferens, register över kliniska prövningar), har rättslig befogenhet att dela uppgifterna och har säkerställt möjligheten att skydda deltagarnas integritet.
Kriterier för IPD Sharing Access
Kvalificerade forskare kan lämna in ett förslag för tillgång till individuell patient eller samlad nivådata från en Regeneron-sponsrad klinisk prövning genom Vivli.
Regeneron's Independent Research Request Evaluation Criteria finns på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .