Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie non-inferiority kontrolovaná ravulizumabem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie pozelimabem a cemdisiranem u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří dosud neléčili inhibitory komplementu nebo v poslední době neužívali léčbu inhibitory komplementu (ACCESS-1)

9. dubna 2024 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, ravulizumabem kontrolovaná, non-inferiorita studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie pozelimabem a cemdisiranem u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří dosud neužívali komplementovou léčbu inhibitory nebo v poslední době nedostávali komplementovou terapii

Primárním cílem studie je:

Zhodnotit účinek na hemolýzu a transfuze červených krvinek (RBC) během 26týdenního léčebného období kombinované léčby pozelimabem a cemdisiranem oproti léčbě ravulizumabem u pacientů s aktivní paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH), kteří dosud nebyli léčeni inhibitorem komplementu nebo ji dosud neléčili nedávno podstoupil léčbu inhibitorem komplementu

Vedlejšími cíli studia jsou:

  • Zhodnoťte účinek kombinované léčby pozelimabem a cemdisiranem oproti léčbě ravulizumabem na následující:

    • Měření hemolýzy
    • Transfuzní parametry
    • Hladiny hemoglobinu
    • Únava podle hodnocení klinických výsledků (COA)
    • Kvalita života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení pravosti
    • Bezpečnost a snášenlivost
    • Aktivace doplňku
  • K posouzení koncentrací celkového pozelimabu a celkového ravulizumabu v séru a cemdisiranu a celkového proteinu faktoru 5 (C5) komplementu v plazmě
  • Posoudit imunogenicitu pozelimabu a cemdisiranu

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

190

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 168
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8650
        • Nábor
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
    • Gifu
      • Ogaki city, Gifu, Japonsko, 503-8502
        • Nábor
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japonsko, 305-8576
        • Nábor
        • University of Tsukuba Hospital
    • Osaka
      • Moriguchi-city, Osaka, Japonsko, 570-8540
        • Nábor
        • Panasonic Health Insurance Organization Matsushita Memorial Hospital
    • Tokyo
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
        • Nábor
        • Ntt Medical Center Tokyo
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • Toronto General Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49241
        • Nábor
        • Pusan National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 16499
        • Nábor
        • Ajou University Medical Center
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Nábor
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Nábor
        • Korea University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 7895
        • Nábor
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Suwon, Korejská republika, 16247
        • Nábor
        • St. Vincent Hospital
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34418
        • Nábor
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Nábor
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Malajsie
      • Kota Kinabalu, Malajsie, 88586
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital - Kota Kinabalu
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malajsie, 25200
        • Nábor
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malajsie, 68000
        • Nábor
        • Hospital Ampang
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1089
        • Nábor
        • Semmelweis Egyetem
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Nábor
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Nábor
        • Klinika Hematologii, Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Jana Biziela w Bydgoszczy
      • Gdansk, Polsko, 80-214
        • Nábor
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Nábor
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Rumunsko
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumunsko, 400015
        • Nábor
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunsko, 200143
        • Nábor
        • Filantropia Municipal Clinical Hospital
    • Mures
      • Targu Mures, Mures, Rumunsko, 540136
        • Nábor
        • Targu-Mures Emergency Clinical County Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Nábor
        • St James University Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Nábor
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
  • Tchaj-wan
      • Changhua City, Tchaj-wan, 50006
        • Nábor
        • Changhua Christian Hospital
      • Hualien City, Tchaj-wan, 97002
        • Nábor
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Nábor
        • Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Nábor
        • China Medical University Hospital - PPDS
      • Taipei, Tchaj-wan, 11490
        • Nábor
        • Tri-Service General Hospital
      • Taoyuan City, Tchaj-wan, 33305
        • Nábor
        • Chang Gung Hospital
      • Tapei City, Tchaj-wan, 100229
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Nábor
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Nábor
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Thajsko, 40000
        • Nábor
        • Srinagarind Hospital
    • Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
      • Ratchathewi, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thajsko, 10400
        • Staženo
        • Rajavithi Hospital
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thajsko, 90110
        • Nábor
        • Songklanagarind Hospital Prince of Songkla University
  • Řecko
      • Thessaloniki, Řecko, 570 10
        • Nábor
        • George Papanikolaou Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Nábor
        • Hospital Clínic de Barcelona
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
        • Nábor
        • Hospital Universitario Basurto

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza PNH potvrzena vysoce citlivým vyšetřením průtokové cytometrie s PNH granulocyty popsanými v protokolu
  2. Aktivní onemocnění, jak je definováno přítomností 1 nebo více příznaků nebo symptomů souvisejících s PNH popsaných v protokolu
  3. Hladina LDH ≥2 × ULN při screeningové návštěvě

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba eculizumabem během 3 měsíců před screeningem, ravulizumabem během 6 měsíců před screeningem nebo jinými inhibitory komplementu během 5 poločasů příslušné látky před screeningem
  2. Příjem transplantace orgánu, historie transplantace kostní dřeně nebo jiné hematologické transplantace
  3. Tělesná hmotnost < 40 kilogramů při screeningové návštěvě
  4. Plánované použití jakékoli terapie inhibitorem komplementu jiné než studované léky během období léčby
  5. Nesplnění požadavků na očkování proti meningokokům pro ravulizumab podle aktuálních místních informací o předepisování (pokud jsou k dispozici) a minimálně dokumentace o očkování proti meningokokům během 5 let před screeningovou návštěvou
  6. Jakékoli kontraindikace pro očkování proti Neisseria meningitidis
  7. Neschopnost užívat antibiotika k profylaxi meningokoka (pokud to vyžadují místní informace o předepisování ravulizumabu, jsou-li k dispozici, nebo národní směrnice/místní praxe nebo pokud je to nutné, je-li očkování kratší než 2 týdny od zahájení studijní léčby)
  8. Jakákoli aktivní, probíhající infekce nebo nedávná infekce vyžadující pokračující systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 2 týdnů od screeningu nebo během období screeningu
  9. Zdokumentovaná historie aktivních, nekontrolovaných, probíhajících systémových autoimunitních onemocnění

Poznámka: Platí další kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Náhodně 1:1
Lék: Ravulizumab
Podáno intravenózně (IV) podle protokolu
Ostatní jména:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Lék: Pozelimab
Podáno IV a subkutánně (SC) podle protokolu
Ostatní jména:
  • REGN3918
Lék: Cemdisiran
Spravováno SC podle protokolu
Ostatní jména:
  • ALN-CC5
Experimentální: Kohorta B
Náhodně 1:1
Lék: Pozelimab
Podáno IV a subkutánně (SC) podle protokolu
Ostatní jména:
  • REGN3918
Lék: Cemdisiran
Spravováno SC podle protokolu
Ostatní jména:
  • ALN-CC5
Lék: Eculizumab
Podáno IV podle protokolu
Ostatní jména:
  • Soliris

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna laktátdehydrogenázy (LDH)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta A
Od základního stavu do týdne 26
Udržování adekvátní kontroly hemolýzy
Časové okno: Od 8. do 26. týdne včetně
Kohorta B LDH ≤1,5 ​​× ULN
Od 8. do 26. týdne včetně
Vyhýbání se transfuzi
Časové okno: Od prvního dne po výchozím stavu do 26. týdne
Kohorta B Nevyžaduje transfuzi červených krvinek (RBC) podle protokolu
Od prvního dne po výchozím stavu do 26. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Udržování adekvátní kontroly hemolýzy
Časové okno: Od 8. do 26. týdne včetně
Kohorta A LDH ≤1,5 ​​× ULN
Od 8. do 26. týdne včetně
Průlomová hemolýza
Časové okno: Od prvního dne po výchozím stavu do 26. týdne
LDH kohorty A a B ≥2 × ULN podle protokolu
Od prvního dne po výchozím stavu do 26. týdne
Přiměřená kontrola hemolýzy
Časové okno: Od 8. do 26. týdne včetně
Kohorta A a B LDH ≤1,5 ​​× ULN
Od 8. do 26. týdne včetně
Stabilizace hemoglobinu
Časové okno: Od 1. dne (po výchozím stavu) do 26. týdne
Pacienti v kohortě A a B, kteří nedostávají transfuzi červených krvinek a nemají žádný pokles hladiny hemoglobinu podle protokolu
Od 1. dne (po výchozím stavu) do 26. týdne
Normalizace LDH
Časové okno: Od 8. do 26. týdne včetně
LDH kohorty A a B ≤1,0 × ULN podle protokolu
Od 8. do 26. týdne včetně
Vyhýbání se transfuzi
Časové okno: Den 1 až týden 26
Kohorta A Nevyžaduje transfuzi červených krvinek podle protokolového algoritmu založeného na hodnotách hemoglobinu po výchozím stavu.
Den 1 až týden 26
Změna únavy měřená pomocí funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – stupnice únavy
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta A a B FACIT-Fatigue Scale je 13-položková, samostatně hlášená míra PRO, která hodnotí míru únavy jednotlivce během jeho obvyklých denních aktivit za poslední týden. Tento dotazník je součástí systému měření FACIT, což je soubor otázek měřících kvalitu života související se zdravím (QoL) u pacientů s rakovinou a jinými chronickými onemocněními. FACIT-únava hodnotí úroveň únavy pomocí Likertovy stupnice v rozsahu od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi velká). Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
Od základního stavu do týdne 26
Změna skóre fyzické funkce (PF) v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ-C30)
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 26
Kohorta A a B EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který se skládá z vícepoložkových i jednotlivých škál, včetně globálního zdravotního stavu/kvality života, funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), škál příznaků (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 7 jednotlivých položek zácpa, zácpa, průjem, spánek a dýchací potíže. Účastníci hodnotí položky na 4bodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“.
Změna z výchozího stavu na týden 26
Změna skóre globálního zdravotního stavu (GHS)/QoL na stupnici EORTC-QLC-C30
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta A a B EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který se skládá z vícepoložkových i jednotlivých škál, včetně globálního zdravotního stavu/kvality života, funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), škál příznaků (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 7 jednotlivých položek zácpa, zácpa, průjem, spánek a dýchací potíže. Účastníci hodnotí položky na 4bodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“.
Od základního stavu do týdne 26
Procentuální změna LDH
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta B
Od základního stavu do týdne 26
Míra transfuze červených krvinek
Časové okno: Od prvního dne do týdne 26 po výchozím stavu
Kohorta A a B Algoritmus podle protokolu
Od prvního dne do týdne 26 po výchozím stavu
Počet jednotek transfuze červených krvinek
Časové okno: Od prvního dne do týdne 26 po výchozím stavu
Kohorta A a B Algoritmus podle protokolu
Od prvního dne do týdne 26 po výchozím stavu
Čas do prvního LDH ≤1,5 ​​× ULN
Časové okno: Až do týdne 26
Kohorta A a B
Až do týdne 26
Čas do prvního LDH ≤1,0 × ULN
Časové okno: Až do týdne 26
Kohorta A a B
Až do týdne 26
Procento dní s LDH ≤1,5 ​​× ULN
Časové okno: Mezi 8. a 26. týdnem včetně
Kohorta A a B
Mezi 8. a 26. týdnem včetně
Změna hladiny hemoglobinu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta A a B
Od základního stavu do týdne 26
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE) souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 26 týdnů
Kohorta A a B
Až 26 týdnů
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) zvláštního zájmu
Časové okno: Až 26 týdnů
Kohorta A a B
Až 26 týdnů
Výskyt a závažnost TEAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Až 26 týdnů
Kohorta A a B
Až 26 týdnů
Změna celkem 50 CH
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta A a B
Od základního stavu do týdne 26
Procentuální změna celkových 50 CH
Časové okno: Od základního stavu do týdne 26
Kohorta A a B
Od základního stavu do týdne 26
Koncentrace celkového C5 v plazmě
Časové okno: Až 60 týdnů
Kohorta A a B
Až 60 týdnů
Koncentrace celkového pozelimabu v séru
Časové okno: Až 60 týdnů
Kohorta A a B
Až 60 týdnů
Koncentrace cemdisiranu v plazmě
Časové okno: Až 60 týdnů
Kohorta A a B
Až 60 týdnů
Koncentrace celkového ravulizumabu v séru
Časové okno: Až 34 týdnů
Kohorta A
Až 34 týdnů
Koncentrace celkového ekulizumabu v séru
Časové okno: Až 30 týdnů
Kohorta B
Až 30 týdnů
Výskyt protilátek proti pozelimabu vzniklých při léčbě (ADA).
Časové okno: Až 52 týdnů
Kohorta A a B
Až 52 týdnů
Výskyt ADA vzniklých při léčbě cemdisiranem
Časové okno: Až 52 týdnů
Kohorta A a B
Až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R3918-PNH-2021
  • 2020-004486-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím společnosti Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem. Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ravulizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit