Контролируемое равулизумабом исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии позелимабом и кемдисираном у взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которые ранее не получали ингибиторы комплемента или недавно не получали терапию ингибиторами комплемента (ACCESS-1)
24 апреля 2026 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное, открытое, контролируемое равулизумабом исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии позелимабом и чемдисираном у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которые ранее не лечились ингибиторами комплемента или недавно не получали терапию ингибиторами комплемента
Основная цель исследования:
Оценить влияние на гемолиз и переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение 26-недельного периода лечения комбинированной терапией позелимабом и кемдисираном по сравнению с терапией равулизумабом у пациентов с активной пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые ранее не получали лечения ингибиторами комплемента или не получали недавно получил терапию ингибиторами комплемента
Второстепенными задачами исследования являются:
Оцените влияние комбинированного лечения позелимабом и чемдисираном по сравнению с лечением равулизумабом на следующее:
- Меры гемолиза
- Параметры переливания
- Уровни гемоглобина
- Утомляемость по оценке клинических исходов (COA)
- Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), по оценке COA
- Безопасность и переносимость
- Активация комплемента
- Для оценки концентрации общего позелимаба и общего равулизумаба в сыворотке и цемдисирана и общего белка фактора комплемента 5 (С5) в плазме.
- Для оценки иммуногенности позелимаба и цемдисирана
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
202
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 08270-070
- Casa de Saude Santa Marcelina
-
São Paulo, Бразилия, 01321-001
- A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo, BP Mirante
-
-
São Paulo
-
Santo André, São Paulo, Бразилия, 09060-650
- Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis University
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Греция, 57010
- George Papanikolaou Hospital
-
-
-
-
-
Jaipur, Индия, 302017
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre (BMCHRC)
-
-
Kerala
-
Kannur, Kerala, Индия, 670103
- Malabar Cancer Center, Kerala
-
Kochi, Kerala, Индия, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS) and Research Centre Aims
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Индия, 400022
- K J Somaiya Super Specialty Hospital & Research Centre
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110085
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center (RGCIRC) - Rohini Campus
-
-
Punjab
-
Chandigarh, Punjab, Индия, 708248
- Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
- King George Hospital
-
-
-
-
-
Amman, Иордания, 11942
- Jordan University Hospital (JUH)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Murcia, Испания, 30008
- Hospital General JM Morales Meseguer
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
-
-
-
-
Turin, Италия, 10126
- Hematology Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Италия, 50139
- Aou Careggi
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - IRCCS
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Колумбия, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Малайзия, 25200
- Hospital Tg Ampuan Afzan
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия, 88586
- Hospital Queen Elizabeth
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Малайзия, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
- Servicio de Hematologia del Hospital Universitario de la Uanl
-
-
-
-
-
Lima, Перу, 15072
- Clinica San Felipe
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr2 Bydgoszcz
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
- University Clinical Center Medical University of Gdansk
-
-
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Румыния, 400015
- Ion Chiricuta Oncology Institute
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Румыния, 200143
- Municipal Hospital Filantropia
-
-
Mureș County
-
Târgu Mureş, Mureș County, Румыния, 540136
- Targu Mures Clinical County Emergency Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James Hospital
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Chaing Mai University
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Faculty of Medicine Khon Kaen University
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Таиланд, 90110
- Clinical Research Center, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500-06
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Тайвань, 97002
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Kaohsiung City, Тайвань, 80756
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung, Тайвань, 4070
- Taichung Veterans General Hospital (VGHTC)
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100229
- National Taiwan University Hospital
-
-
Central Taiwan
-
Taichung, Central Taiwan, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Hunan Province
-
Taoyuan, Hunan Province, Тайвань, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34418
- Istanbul University
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Ege university
-
-
-
-
Central Luzon
-
Quezon, Central Luzon, Филиппины, 1011
- St Lukes Medical Center
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 07985
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 02841
- Korea University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 065791
- Seoul St. Mary's Hospital - The Catholic University of Korea
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16499
- Ajou University Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
- St. Vincent Hospital
-
-
Namdong-Gu
-
Incheon, Namdong-Gu, Южная Корея, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
-
-
Gifu
-
Ōgaki, Gifu, Япония, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Япония, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
Osaka
-
Moriguchi, Osaka, Япония, 570-8540
- Matsushita Memorial Hospital
-
-
Tokyo
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагноз ПНГ подтверждается высокочувствительной проточной цитометрией с гранулоцитами ПНГ, описанными в протоколе.
- Активное заболевание, определяемое наличием 1 или более признаков или симптомов, связанных с ПНГ, описанных в протоколе.
- Уровень ЛДГ ≥2 × ВГН на скрининговом визите
Ключевые критерии исключения:
- Предварительное лечение экулизумабом в течение 3 месяцев до скрининга, равулизумабом в течение 6 месяцев до скрининга или другими ингибиторами комплемента в течение 5 периодов полувыведения соответствующего препарата до скрининга
- Получение трансплантата органа, история трансплантации костного мозга или другого гематологического трансплантата
- Масса тела <40 кг на скрининговом визите
- Планируемое использование любой терапии ингибиторами комплемента, кроме исследуемых препаратов, в течение периода лечения
- Несоответствие требованиям вакцинации против менингококка для равулизумаба в соответствии с действующей местной инструкцией по назначению (при наличии) и при минимальной документации о вакцинации против менингококка в течение 5 лет до визита для скрининга
- Любые противопоказания для вакцинации против Neisseria meningitidis.
- Невозможность принимать антибиотики для профилактики менингококковой инфекции (если этого требует местная информация о назначении равулизумаба, если таковая имеется, или национальные руководства/местная практика, или если необходимо, если вакцинация проводится менее чем через 2 недели после начала исследуемого лечения)
- Любая активная, текущая инфекция или недавняя инфекция, требующая постоянного системного лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель после скрининга или в течение периода скрининга.
- Документально подтвержденный анамнез активных, неконтролируемых, продолжающихся системных аутоиммунных заболеваний.
Примечание. Применяются другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А
Рандомизировано 1:1
|
Вводится внутривенно (IV) в соответствии с протоколом
Другие имена:
Вводится внутривенно и подкожно (п/к) согласно протоколу
Другие имена:
Администрируемый SC по протоколу
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
Рандомизировано 1:1
|
Вводится внутривенно и подкожно (п/к) согласно протоколу
Другие имена:
Администрируемый SC по протоколу
Другие имена:
Вводится внутривенно по протоколу
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Когорта А
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Избегание переливания крови
Временное ограничение: С 1-го дня после исходного уровня до 26-й недели.
|
Когорта B Не требующая переливания эритроцитов (RBC) согласно протоколу
|
С 1-го дня после исходного уровня до 26-й недели.
|
|
Адекватный контроль гемолиза
Временное ограничение: С недели 8 до 26 недели, инклюзивный
|
Когорта B LDH ≤1,5 × ULN при каждом посещении
|
С недели 8 до 26 недели, инклюзивный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прорывной гемолиз
Временное ограничение: С 1-го дня после исходного уровня до 26-й недели
|
Когорта A и B LDH ≥2 × ULN в соответствии с протоколом
|
С 1-го дня после исходного уровня до 26-й недели
|
|
Стабилизация гемоглобина
Временное ограничение: С 1-го дня (после исходного уровня) до 26-й недели
|
Когорта А и В. Пациенты, которым не переливали эритроциты и у которых не было снижения уровня гемоглобина в соответствии с протоколом.
|
С 1-го дня (после исходного уровня) до 26-й недели
|
|
Нормализация ЛДГ
Временное ограничение: С 8 по 26 неделю включительно
|
Когорта A и B ЛДГ ≤1,0 × ВГН в соответствии с протоколом
|
С 8 по 26 неделю включительно
|
|
Избегание переливания
Временное ограничение: С 1 дня по 26 неделю
|
Когорта A Не требуется переливание эритроцитов в соответствии с алгоритмом протокола на основе значений гемоглобина после исходного уровня.
|
С 1 дня по 26 неделю
|
|
Изменение утомляемости по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT)-Fatigue Scale
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Шкала FACIT-Fatigue FACIT-Fatigue Scale из 13 пунктов, состоящая из 13 пунктов, оценивающая уровень усталости человека во время его обычной повседневной деятельности за последнюю неделю.
Этот вопросник является частью системы измерения FACIT, представляющей собой подборку вопросов для измерения связанного со здоровьем качества жизни (КЖ) у пациентов с раком и другими хроническими заболеваниями.
FACIT-усталость оценивает уровень утомления по шкале Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно).
Баллы варьируются от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на большую усталость.
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Изменение оценки общего состояния здоровья (GHS)/качества жизни по шкале EORTC-QLC-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Когорта A и B EORTC-QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчетов субъектов, состоящую из 30 пунктов, состоящую как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая общее состояние здоровья/качество жизни, функциональные шкалы (физические, ролевые, эмоциональные, когнитивные и социальные), шкалы симптомов (усталость, тошнота, рвота и боль) и 7 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея, сон и финансовые трудности).
Участники оценивают пункты по 4-балльной шкале, где 1 означает «совсем нет», а 4 — «очень».
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Процентное изменение ЛДГ
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Когорта Б
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Скорость переливания эритроцитов
Временное ограничение: После исходного дня с 1 по 26 неделю
|
Когорта A и B По алгоритму протокола
|
После исходного дня с 1 по 26 неделю
|
|
Количество единиц перелитых эритроцитов
Временное ограничение: После исходного дня с 1 по 26 неделю
|
Когорта A и B По алгоритму протокола
|
После исходного дня с 1 по 26 неделю
|
|
Время до первой ЛДГ ≤1,5 × ВГН
Временное ограничение: До 26 недели
|
Когорта А и Б
|
До 26 недели
|
|
Время до первой ЛДГ ≤1,0 × ВГН
Временное ограничение: До 26 недели
|
Когорта А и Б
|
До 26 недели
|
|
Процент дней с ЛДГ ≤1,5 × ВГН
Временное ограничение: С 8 по 26 неделю включительно
|
Когорта А и Б
|
С 8 по 26 неделю включительно
|
|
Изменение уровня гемоглобина
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Когорта А и Б
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Частота и тяжесть возникающих при лечении серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 26 недель
|
Когорта А и Б
|
До 26 недель
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), представляющих особый интерес
Временное ограничение: До 26 недель
|
Когорта А и Б
|
До 26 недель
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения
Временное ограничение: До 26 недель
|
Когорта А и Б
|
До 26 недель
|
|
Изменение всего CH50
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Когорта А и Б
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Процентное изменение общего CH50
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недели
|
Когорта А и Б
|
От исходного уровня до 26 недели
|
|
Концентрация общего С5 в плазме
Временное ограничение: До 60 недель
|
Когорта А и Б
|
До 60 недель
|
|
Концентрация общего позелимаба в сыворотке
Временное ограничение: До 60 недель
|
Когорта А и Б
|
До 60 недель
|
|
Концентрации цемдисирана в плазме
Временное ограничение: До 60 недель
|
Когорта А и Б
|
До 60 недель
|
|
Концентрация общего равулизумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 34 недель
|
Когорта А
|
До 34 недель
|
|
Концентрация общего экулизумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 30 недель
|
Когорта Б
|
До 30 недель
|
|
Частота появления антилекарственных антител (АДА) к позелимабу при лечении
Временное ограничение: До 60 недель
|
Когорта А и Б
|
До 60 недель
|
|
Частота неотложных случаев лечения ADA цемдисираном
Временное ограничение: До 60 недель
|
Когорта А и Б
|
До 60 недель
|
|
Поддержание адекватного контроля гемолиза
Временное ограничение: С недели 8 до 26 недели, инклюзивный
|
Когорта A и B LDH ≤1,5 × ULN
|
С недели 8 до 26 недели, инклюзивный
|
|
Адекватный контроль гемолиза
Временное ограничение: С недели 8 до 26 недели, инклюзивный
|
Когорта A LDH ≤1,5 × ULN
|
С недели 8 до 26 недели, инклюзивный
|
|
Изменения в физической функции (PF) Оценки в Европейской организации по исследованиям и лечению анкеты по качеству рака жизни (EORTC-QLQ-C30)
Временное ограничение: От базовой линии до 26 недели
|
Когорта A и B EORTC-QLQ-C30-это анкету для самоотчетов 30 пунктов, состоящая как из многочисленных, так и из отдельных шкал, включая глобальное состояние здоровья/качество жизни, функциональные масштабы (физические, роли, эмоциональные, когнитивные и социальные), шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, боль, больные. Диарея, сон и финансовые трудности).
Участники оценивают элементы по 4-балльной шкале, с 1 как «совсем не» и 4 как «очень много».
|
От базовой линии до 26 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
12 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
26 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия, гемолитическая
- Анемия
- Миелодиспластические синдромы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Дополняющие инактивирующие агенты
- Равулизумаб
- экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- R3918-PNH-2021
- 2020-004486-40 (Номер EudraCT)
- 2023-509657-31-00 (Ктис: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена
Сроки обмена IPD
Когда Регенерон получил разрешение на продажу от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA) и т. д.) для продукта и показания, он сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний), имеет юридические полномочия на обмен данными и обеспечивает возможность защиты конфиденциальности участников.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать предложение о доступе к данным отдельных пациентов или совокупным данным из клинических испытаний, спонсируемых Regeneron, через Vivli.
Критерии оценки запроса на независимое исследование Regeneron можно найти по адресу: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .