Estudo de Não Inferioridade Controlado por Ravulizumabe para Avaliar a Eficácia e a Segurança da Terapia Combinada de Pozelimabe e Cemdisiran em Pacientes Adultos com Hemoglobinúria Paroxística Noturna Que Não Receberam Tratamento com Inibidor do Complemento ou Não Receberam Recentemente Terapia com Inibidor do Complemento (ACCESS-1)
24 de abril de 2026 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo de não inferioridade randomizado, aberto, controlado por ravulizumabe para avaliar a eficácia e a segurança da terapia combinada de pozelimabe e Cemdisiran em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna que não receberam tratamento com inibidores do complemento ou que não receberam terapia com inibidores do complemento recentemente
O objetivo primário do estudo é:
Avaliar o efeito na hemólise e nas transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) durante um período de tratamento de 26 semanas de tratamento combinado de pozelimabe e cemdisiran versus tratamento com ravulizumabe em pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) ativa que nunca receberam tratamento com inibidores do complemento ou não recentemente recebeu terapia com inibidores do complemento
Os objetivos secundários do estudo são:
Avalie o efeito do tratamento combinado de pozelimabe e cemdisiran versus tratamento com ravulizumabe no seguinte:
- Medidas de hemólise
- Parâmetros de transfusão
- Níveis de hemoglobina
- Fadiga avaliada por Avaliações de Resultados Clínicos (COAs)
- Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada por COAs
- Segurança e tolerabilidade
- ativação do complemento
- Avaliar as concentrações de pozelimabe total e ravulizumabe total no soro e cemdisiran e fator de complemento total 5 (C5) proteína no plasma
- Para avaliar a imunogenicidade de pozelimabe e cemdisiran
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
202
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 08270-070
- Casa de Saude Santa Marcelina
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São Paulo, Brasil, 01321-001
- A Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo, BP Mirante
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São Paulo
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Santo André, São Paulo, Brasil, 09060-650
- Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Hospital
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colômbia, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Busan, Coréia do Sul, 49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 07985
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 02841
- Korea University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 065791
- Seoul St. Mary's Hospital - The Catholic University of Korea
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Gyeonggi-do
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Suwon, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 16499
- Ajou University Medical Center
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Suwon, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 16247
- St. Vincent Hospital
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Namdong-Gu
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Incheon, Namdong-Gu, Coréia do Sul, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Murcia, Espanha, 30008
- Hospital General JM Morales Meseguer
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48013
- Hospital Universitario Basurto
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
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Central Luzon
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Quezon, Central Luzon, Filipinas, 1011
- St Lukes Medical Center
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- George Papanikolaou Hospital
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis University
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Turin, Itália, 10126
- Hematology Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Firenze
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Florence, Firenze, Itália, 50139
- Aou Careggi
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Roma
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Rome, Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - IRCCS
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
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Gifu
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Ōgaki, Gifu, Japão, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Ibaraki
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Tsukuba, Ibaraki, Japão, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Osaka
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Moriguchi, Osaka, Japão, 570-8540
- Matsushita Memorial Hospital
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Tokyo
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Amman, Jordânia, 11942
- Jordan University Hospital (JUH)
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Pahang
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Kuantan, Pahang, Malásia, 25200
- Hospital Tg Ampuan Afzan
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malásia, 88586
- Hospital Queen Elizabeth
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Selangor
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Ampang, Selangor, Malásia, 68000
- Hospital Ampang
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Servicio de Hematologia del Hospital Universitario de la Uanl
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Lima, Peru, 15072
- Clinica San Felipe
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr2 Bydgoszcz
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Warsaw, Polônia, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-214
- University Clinical Center Medical University of Gdansk
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James Hospital
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Cluj
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Cluj-Napoca, Cluj, Romênia, 400015
- Ion Chiricuta Oncology Institute
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Dolj
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Craiova, Dolj, Romênia, 200143
- Municipal Hospital Filantropia
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Mureș County
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Târgu Mureş, Mureș County, Romênia, 540136
- Targu Mures Clinical County Emergency Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Chaing Mai University
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Faculty of Medicine Khon Kaen University
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Changwat Songkhla
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Hat Yai, Changwat Songkhla, Tailândia, 90110
- Clinical Research Center, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University
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Changhua, Taiwan, 500-06
- Changhua Christian Hospital
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Hualien City, Taiwan, 97002
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Taichung, Taiwan, 4070
- Taichung Veterans General Hospital (VGHTC)
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100229
- National Taiwan University Hospital
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Central Taiwan
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Taichung, Central Taiwan, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Hunan Province
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Taoyuan, Hunan Province, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34418
- Istanbul University
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
- Ege university
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Jaipur, Índia, 302017
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre (BMCHRC)
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Kerala
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Kannur, Kerala, Índia, 670103
- Malabar Cancer Center, Kerala
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Kochi, Kerala, Índia, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS) and Research Centre Aims
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400022
- K J Somaiya Super Specialty Hospital & Research Centre
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110085
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center (RGCIRC) - Rohini Campus
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Punjab
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Chandigarh, Punjab, Índia, 708248
- Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
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Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226003
- King George Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de HPN confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade com granulócitos HPN descritos no protocolo
- Doença ativa, definida pela presença de 1 ou mais sinais ou sintomas relacionados à HPN descritos no protocolo
- Nível LDH ≥2 × LSN na consulta de triagem
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com eculizumabe 3 meses antes da triagem, ravulizumabe 6 meses antes da triagem ou outros inibidores do complemento dentro de 5 meias-vidas do respectivo agente antes da triagem
- Recebimento de um transplante de órgão, histórico de transplante de medula óssea ou outro transplante hematológico
- Peso corporal <40 kg na visita de triagem
- Uso planejado de qualquer terapia inibidora do complemento além dos medicamentos do estudo durante o período de tratamento
- Não atender aos requisitos de vacinação meningocócica para ravulizumabe de acordo com as informações de prescrição locais atuais (quando disponíveis) e com uma documentação mínima de vacinação meningocócica dentro de 5 anos antes da consulta de triagem
- Qualquer contra-indicação para receber a vacina Neisseria meningitidis
- Incapaz de tomar antibióticos para profilaxia meningocócica (se exigido pelas informações locais de prescrição de ravulizumabe, quando disponíveis, ou diretrizes nacionais/prática local ou, se necessário, quando a vacinação for inferior a 2 semanas a partir do início do tratamento do estudo)
- Qualquer infecção ativa e contínua ou uma infecção recente que exija tratamento sistêmico contínuo com antibióticos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas após a triagem ou durante o período de triagem
- História documentada de doenças autoimunes sistêmicas ativas, descontroladas e em curso
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte A
Randomizado 1:1
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Administrado por via intravenosa (IV) de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado IV e subcutâneo (SC) de acordo com o protocolo
Outros nomes:
SC administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
Randomizado 1:1
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Administrado IV e subcutâneo (SC) de acordo com o protocolo
Outros nomes:
SC administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado IV de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte A
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Da linha de base até a semana 26
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Evitar transfusão
Prazo: Do dia 1 pós-baseline até a semana 26
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Coorte B Não requer transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com o protocolo
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Do dia 1 pós-baseline até a semana 26
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Controle adequado da hemólise
Prazo: Da semana 8 a semana 26, inclusive
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Coorte B Ldh ≤1,5 × Uln em cada visita
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Da semana 8 a semana 26, inclusive
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemólise revolucionária
Prazo: Do dia 1 pós-linha de base até a semana 26
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Coorte A e B LDH ≥2 × LSN de acordo com o protocolo
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Do dia 1 pós-linha de base até a semana 26
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Estabilização da hemoglobina
Prazo: Do dia 1 (pós-linha de base) até a semana 26
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Coorte A e B Pacientes que não recebem transfusão de hemácias e não apresentam diminuição no nível de hemoglobina de acordo com o protocolo
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Do dia 1 (pós-linha de base) até a semana 26
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Normalização do LDH
Prazo: Entre a semana 8 até a semana 26, inclusive
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Coorte A e B LDH ≤1,0 × LSN de acordo com o protocolo
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Entre a semana 8 até a semana 26, inclusive
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Evitar transfusão
Prazo: Dia 1 até a semana 26
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Coorte A Não requer transfusão de hemácias de acordo com o algoritmo do protocolo baseado em valores de hemoglobina pós-basais.
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Dia 1 até a semana 26
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Mudança na fadiga medida pela Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT) - Escala de Fadiga
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte A e B FACIT-Fatigue Scale é uma medida PRO auto-relatada de 13 itens que avalia o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na última semana.
Este questionário faz parte do sistema de medição FACIT, uma compilação de perguntas que medem a qualidade de vida (QV) relacionada à saúde em pacientes com câncer e outras doenças crônicas.
O FACIT-fadiga avalia o nível de fadiga por meio de uma escala Likert que varia de 0 (nada) a 4 (muito).
As pontuações variam de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando maior fadiga.
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Da linha de base até a semana 26
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Mudança no estado de saúde global (GHS)/pontuação da escala de qualidade de vida no EORTC-QLC-C30
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte A e B EORTC-QLQ-C30 é um questionário de autorrelato de 30 itens composto por escalas de vários itens e escalas únicas, incluindo estado global de saúde/qualidade de vida, escalas funcionais (física, função, emocional, cognitiva e social), escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito e dor) e 7 itens individuais (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia, sono e dificuldades financeiras).
Os participantes classificam os itens em uma escala de 4 pontos, com 1 como "nada" e 4 como "muito".
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Da linha de base até a semana 26
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Alteração percentual no LDH
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte B
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Da linha de base até a semana 26
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Taxa de hemácias transfundidas
Prazo: Pós-linha de base Dia 1 até a semana 26
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Coorte A e B Por algoritmo de protocolo
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Pós-linha de base Dia 1 até a semana 26
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Número de unidades de hemácias transfundidas
Prazo: Pós-linha de base Dia 1 até a semana 26
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Coorte A e B Por algoritmo de protocolo
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Pós-linha de base Dia 1 até a semana 26
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Tempo para o primeiro LDH ≤1,5 × LSN
Prazo: Até a semana 26
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Coorte A e B
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Até a semana 26
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Tempo para o primeiro LDH ≤1,0 × ULN
Prazo: Até a semana 26
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Coorte A e B
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Até a semana 26
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Porcentagem de dias com LDH ≤1,5 × LSN
Prazo: Entre a semana 8 e a semana 26, inclusive
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Coorte A e B
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Entre a semana 8 e a semana 26, inclusive
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Alteração nos níveis de hemoglobina
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte A e B
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Da linha de base até a semana 26
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Incidência e gravidade dos eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Até 26 semanas
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Coorte A e B
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Até 26 semanas
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de interesse especial
Prazo: Até 26 semanas
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Coorte A e B
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Até 26 semanas
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Incidência e gravidade de TEAEs levando à descontinuação do tratamento
Prazo: Até 26 semanas
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Coorte A e B
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Até 26 semanas
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Mudança no total de CH50
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte A e B
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Da linha de base até a semana 26
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Alteração percentual no total de CH50
Prazo: Da linha de base até a semana 26
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Coorte A e B
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Da linha de base até a semana 26
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Concentração de C5 total no plasma
Prazo: Até 60 semanas
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Coorte A e B
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Até 60 semanas
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Concentrações de pozelimabe total no soro
Prazo: Até 60 semanas
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Coorte A e B
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Até 60 semanas
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Concentrações de cemdisiran no plasma
Prazo: Até 60 semanas
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Coorte A e B
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Até 60 semanas
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Concentrações de ravulizumabe total no soro
Prazo: Até 34 semanas
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Coorte A
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Até 34 semanas
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Concentrações de eculizumabe total no soro
Prazo: Até 30 semanas
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Coorte B
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Até 30 semanas
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Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) emergentes do tratamento com pozelimab
Prazo: Até 60 semanas
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Coorte A e B
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Até 60 semanas
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Incidência de ADAs emergentes do tratamento para cemdisiran
Prazo: Até 60 semanas
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Coorte A e B
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Até 60 semanas
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Manutenção do controle adequado da hemólise
Prazo: Da semana 8 a semana 26, inclusive
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Coorte A e B Ldh ≤1,5 × Uln
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Da semana 8 a semana 26, inclusive
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Controle adequado da hemólise
Prazo: Da semana 8 a semana 26, inclusive
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Coorte A LDH ≤1,5 × ULN
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Da semana 8 a semana 26, inclusive
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Mudança nas pontuações da função física (PF) na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer (EORTC-QLQ-C30)
Prazo: Da linha de base para a semana 26
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Cohort A and B EORTC-QLQ-C30 is a 30-item subject self-report questionnaire composed of both multi-item and single scales, including global health status/quality of life, functional Scales (physical, role, emotional, cognitive, and social), symptom scales (fatigue, nausea and vomiting, and pain), and 7 single items (dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarréia, sono e dificuldades financeiras).
Os participantes classificam os itens em uma escala de 4 pontos, com 1 como "nada" e 4 como "muito".
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Da linha de base para a semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
12 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
24 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R3918-PNH-2021
- 2020-004486-40 (Número EudraCT)
- 2023-509657-31-00 (Ctis: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando a Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) para o produto e indicação, tornou os resultados do estudo disponíveis publicamente (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a pacientes individuais ou dados de nível agregado de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio do Vivli.
Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .