- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05192798
Albuminbundet paklitaxel kombinerat med antiangiogena medel vid första linjens behandling av återfall eller metastaserande TNBC
En prospektiv, randomiserad, öppen klinisk studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av albuminbundet paklitaxel kombinerat med antiangiogena medel vid första linjens behandling av återfall eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer
Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen klinisk studie. 128 patienter med återfall eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som inte hade behandlats systematiskt kommer att inkluderas och slumpmässigt fördelas i 3 grupper. Grupp A: albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka). Grupp B: albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka) + apatinibmesylattablett (500 mg, oralt, en gång dagligen, var tredje vecka). Grupp C: albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka) + bevacizumab (7,5 mg/kg, intravenös infusion, en gång var tredje vecka). Doserna av terapeutiska läkemedel tillåts anpassas på lämpligt sätt i enlighet med patientens toxiska reaktion. Patienter i tre grupper fortsatte att ta medicin tills sjukdomsprogression/död/toxicitet var oacceptabel/patienten eller utredaren beslutade att avbryta medicineringen.
Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära effektmått är objektiv svarsfrekvens (ORR), klinisk nytta (CBR, komplett respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sjukdom (SD, > 6 månader)), total överlevnad (OS), biverkningar (AE) , och potentiella prediktiva biomarkörparametrar relaterade till behandlingssvar (VEGF-A-uttrycksnivå) i perifert blod.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) är en speciell typ av bröstcancer (BC), som inte kan dra nytta av endokrin terapi och anti-human epidermal tillväxtfaktor receptor-2 (HER-2) terapi på grund av brist på motsvarande mål. Således ger det en hot spot och svårighet i klinisk och grundforskning av BC. För närvarande är den kliniska behandlingen av TNBC huvudsakligen förmedlad på kemoterapi baserad på antracyklin- och taxanläkemedel med otillfredsställande terapeutiska effekter och resultat av patienterna. Även om data har antytt att antiangiogena medel kan ha viss fördel för TNBC-patienter, verkar det finnas en brist på kliniska prövningar som utvärderar effektivitet och säkerhet av albuminpaklitaxel i kombination med antiangiogena medel vid förstahandsbehandling av återfall eller metastaserande TNBC.
Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen klinisk studie. 128 patienter med återfall eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som inte hade behandlats systematiskt kommer att inkluderas och slumpmässigt fördelas i 3 grupper. Grupp A: albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka). Grupp B: albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka) + apatinibmesylattablett (500 mg, oralt, en gång dagligen, var tredje vecka). Grupp C: albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka) + bevacizumab (7,5 mg/kg, intravenös infusion, en gång var tredje vecka). Doserna av terapeutiska läkemedel tillåts reduceras, bland vilka den lägsta tillåtna dosen av apatinib och bevacizumab kan reduceras till 250 mg respektive 5 mg/kg. Doseringen av albuminbundet paklitaxel kan justeras på lämpligt sätt beroende på patientens toxiska reaktion. Den lägsta tillåtna dosen av albuminbundet paklitaxel kan reduceras till 180 mg/m2, specifikt. Patienter i tre grupper fortsatte att ta medicin tills sjukdomsprogression/död/toxicitet var oacceptabel/patienten eller utredaren beslutade att avbryta medicineringen.
Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära effektmått är objektiv svarsfrekvens (ORR), CBR (CR+PR+SD (> 6 månader)), total överlevnad (OS), biverkningar (AE) och potentiella prediktiva biomarkörparametrar relaterade till behandlingssvar (VEGF-A-uttryck) nivå) i perifert blod.
För statistisk beskrivning används Kaplan-Meier-metoden för att plotta den progressionsfria överlevnadskurvan och uppskatta medianprogressionsfria överlevnad och dess 95 % konfidensintervall. Den sekundära analysen är att plotta den totala överlevnadskurvan med Kaplan-Meier-metoden och uppskatta dess 95 % konfidensintervall. Log-rank test används för att analysera den totala överlevnaden för de viktigaste stratifierade faktorerna. Objektiv svarsfrekvens, sjukdomskontrollfrekvens och 95 % konfidensintervall beräknas också.
Säkerhetsanalyserna kommer huvudsakligen att vara beskrivande statistiska analyser, som listar incidensen, svårighetsgraden, sambandet, risken och resultatet av biverkningar som kommer att inträffa i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jing Liu, M.D.
- Telefonnummer: +86-0552-3086178
- E-post: 15805692769@163.com
Studieorter
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233004
- Rekrytering
- Department of Medical Oncology, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Kontakt:
- Jing Jing, M.D.
- Telefonnummer: +86-552-3086178
- E-post: 15805692769@163.com
-
Huvudutredare:
- Yan Yang, M.D., Ph.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤80 år;
- Patienter med återkommande eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer bekräftad av histopatologi och bildbehandling;
- Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
- Förväntad överlevnad ≥3 månader;
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS): 0-2;
- Patienter som inte tidigare har fått antitumörsystemisk behandling för stadium av återfall eller metastasering;
- För försökspersoner som tidigare har genomgått adjuvant/neoadjuvant behandling bör tiden från slutet av den senaste kemoterapin (inklusive taxaner) till randomisering vara ≥12 månader; Tiden från slutet av radikal strålbehandling till randomisering bör vara ≥6 månader.
Stora organ uppvisar god funktion, och relevanta undersökningsindex inom 7 dagar före randomisering uppfyller följande krav:
- Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9 / L;
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9 / L;
- Hemoglobin ≥ 90 g/L;
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN); ALAT och AST≤5 × ULN om levermetastaser föreligger;
- Kreatininclearance rate (Ccr) ≥60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel;
- Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR)≤1,5 × ULN.
- Försökspersonerna går frivilligt med på att delta i studien och undertecknar informerat samtycke, med god följsamhet och att de är tillgängliga för behandling och uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Patienter som är gravida eller ammar;
- Patienter med flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom sväljoförmåga, kronisk diarré och tarmobstruktion);
- Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i behandlingen;
- Perifer neuropati ≥ grad 2, oavsett orsak;
- Allvarliga andra sjukdomar som infektioner (hepatit B, C och HIV), nyligen genomförd hjärtinfarkt, kliniska tecken på hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta arytmier eller vid screening, någon av följande hjärtparametrar: bradykardi (hjärtfrekvens <50 i vila) eller hjärtfrekvens -korrigerat QT-intervall via Fridericia (QTcF) ≥470 msek.
- Patienter med urinprotein ≥++ indikerat genom rutinmässig urinundersökning, och 24-timmars urinproteinnivån bekräftades vara > 1,0 g;
- Patienter med bildbehandling som visar att tumören har invaderat viktiga blodkärl eller utredaren bedömer att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under uppföljningsstudien;
- Patienter som har upplevt arteriovenösa eller venösa tromboshändelser inom 6 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;
- Varje blödning eller blödningshändelse ≥grad 3 inom 4 veckor före den första behandlingen; Eller förekomsten av oläkta sår, frakturer, gastrointestinala sjukdomar såsom magsår och duodenal aktiva sår, ulcerös kolit eller aktiv blödning av icke-resekerade tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation enligt bestämt av utredaren;
- Okontrollerad effusionshantering (pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites) som kräver frekventa dräneringsprocedurer;
- Tidigare malignitet inom 5 år, med undantag av en historia av ett tidigare basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen;
- Deltagare i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före randomisering;
- Andra omständigheter där deltagande i studien skulle vara olämpligt enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp av albuminbundet paklitaxel
Albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka).
|
Albuminbundet paklitaxel är en av de vanliga förstahandsregimerna för återfall eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer.
|
|
Experimentell: Grupp av albuminbundet paklitaxel kombinerat med apatinib
Albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka) + apatinibmesylattablett (500 mg, oralt, en gång dagligen, var tredje vecka).
|
Albuminbundet paklitaxel är en av de vanliga förstahandsregimerna för återfall eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer.
Apatinibmesylat är en oralt administrerad småmolekylär vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor-2 (VEGFR-2) tyrosinkinashämmare (TKI).
|
|
Experimentell: Grupp av albuminbundet paklitaxel kombinerat med bevacizumab
Albuminbundet paklitaxel (260 mg/m2, intravenös infusion, en gång var tredje vecka) + bevacizumab (7,5 mg/kg, intravenös infusion, en gång var tredje vecka).
|
Albuminbundet paklitaxel är en av de vanliga förstahandsregimerna för återfall eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer.
Bevacizumab är en humaniserad anti-VEGF monoklonal antikropp en gång godkänd av FDA för behandling av metastaserad bröstcancer i kombination med kemoterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år.
|
PFS definieras som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression eller död.
|
2 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: 2 år.
|
CBR definieras som andelen patienter som har ett fullständigt, partiellt svar eller stabil sjukdom i mer än 6 månader på behandlingen.
|
2 år.
|
|
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år.
|
ORR definieras som andelen patienter som har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen.
|
2 år.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år.
|
OS definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak.
|
2 år.
|
|
Biverkning (AE)
Tidsram: 2 år.
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
|
2 år.
|
|
Serum VEGF-A
Tidsram: 2 år.
|
Potentiell prediktiv biomarkörparameter i perifert blod relaterad till tumörsvar.
|
2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Yan Yang, M.D.,Ph.D, The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Albuminer
- Paklitax
- Bevacizumab
- Albuminbundet paklitaxel
- apatinib
Andra studie-ID-nummer
- BYEC20211201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .