Paclitaxel legato all'albumina combinato con agenti antiangiogenici nel trattamento di prima linea del TNBC recidivante o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤80 anni;
2. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ricorrente o metastatico confermato da istopatologia e imaging;
3. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
4. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-2;
6. Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza terapia sistemica antitumorale per lo stadio di recidiva o metastasi;
7. Per i soggetti precedentemente sottoposti a terapia adiuvante/neoadiuvante, il tempo dalla fine dell'ultima chemioterapia (inclusi i taxani) alla randomizzazione deve essere ≥12 mesi; Il tempo dalla fine della radioterapia radicale alla randomizzazione deve essere ≥6 mesi.

8. Gli organi principali mostrano una buona funzionalità e i relativi indici di esame entro 7 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9 / L;
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 / L;
   • Emoglobina ≥ 90 g/L;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN); ALT e AST≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche;
   • Tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault;
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR)≤1,5 × ULN.
9. I soggetti accettano volontariamente di partecipare allo studio e firmano il consenso informato, con buona compliance ed essendo accessibili per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
2. Pazienti con molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
3. Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento;
4. Neuropatia periferica ≥ grado 2, qualunque sia la causa;
5. Altre malattie gravi come infezioni (epatite B, C e HIV), infarto miocardico recente, segni clinici di insufficienza cardiaca o aritmie clinicamente significative o allo screening, uno qualsiasi dei seguenti parametri cardiaci: bradicardia (frequenza cardiaca <50 a riposo) o frequenza cardiaca -intervallo QT corretto tramite Fridericia (QTcF) ≥470 msec.
6. Pazienti con proteine ​​urinarie ≥++ indicate dall'esame delle urine di routine e il livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore è stato confermato essere > 1,0 g;
7. - Pazienti con imaging che mostra che il tumore ha invaso vasi sanguigni importanti o lo sperimentatore ritiene che il tumore abbia un'alta probabilità di invadere vasi sanguigni importanti e causare sanguinamento massiccio fatale durante lo studio di follow-up;
8. Pazienti che hanno manifestato eventi di trombosi arterovenosa o venosa nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
9. Qualsiasi sanguinamento o evento di sanguinamento ≥grado 3 entro 4 settimane prima della prima dose di terapia; O la presenza di ferite non cicatrizzate, fratture, malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dallo sperimentatore;
10. Gestione incontrollata del versamento (versamento pleurico, versamento pericardico o ascite) che richiede frequenti procedure di drenaggio;
11. Precedente tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione di una storia di un precedente carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice;
12. - Partecipanti a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima della randomizzazione;
13. Altre circostanze in cui la partecipazione allo studio sarebbe inappropriata come determinato dallo sperimentatore.