Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral TEAD-hämmare riktar sig mot flodhästbanan hos patienter med avancerade solida tumörer

14 november 2024 uppdaterad av: Ikena Oncology

En fas 1, första-i-mänsklig studie av IK-930, en oral TEAD-hämmare som riktar sig mot flodhästbanan hos patienter med avancerade solida tumörer

Detta är en fas 1, först i människa (FIH) klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär antitumöraktivitet av IK-930, en oral TEAD-hämmare, administrerad oralt ( PO) som monoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer med eller utan genförändringar i flodhästens väg för vilka det inte finns några ytterligare behandlingsalternativ som är kända för att ge klinisk nytta. Studien består av två faser, en initial dosupptrappningsfas följt av en dosexpansionsfas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula South Eastern Haematology and Oncology Group (PASO Medical)
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • NEXT Oncology
  • Storbritannien
    • England
      • Leicester, England, Storbritannien, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, England, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år.
  3. Om möjligt måste försökspersonerna vara villiga att samtycka till inlämnande av formalinfixerade paraffininbäddade vävnadsblock av tumörvävnad, helst från ny tumörbiopsi före behandling. Alternativt är arkivtumör-FFPE-block eller helst 10 ofärgade objektglas av tumörvävnad från tillgängliga arkivkällor acceptabla.
  4. I dosökningskohorten: Patienter med histologiskt bevisad avancerad, icke-opererbar, lokalt återkommande eller metastaserande malignitet som har fortskridit på eller efter standardbehandlingar och för vilka det inte finns någon tillgänglig terapi som är känd för att ge klinisk nytta, oavsett förekomsten eller frånvaro av NF2-brist eller andra genetiska förändringar av flodhästens väg. Försökspersoner med histologisk bekräftelse av MPM; försökspersoner med NF2-brist MPM bestämt av lokala testresultat för testning kan också inkluderas såväl som försökspersoner med andra solida tumörer med dokumenterad NF2-brist bestämt av lokala testresultat för testning, inklusive, men inte begränsat till, meningiom, kolangiokarcinom, tymom mucoepidermoid NSCLC, HCC och andra. Försökspersoner som diagnostiserats med EHE med dokumenterade TAZ-CAMTA1- eller YAP1-TFE3-genfusioner, bestämt av RNA-seq, FISH eller IHC, och försökspersoner med solida tumörer som har YAP1/TAZ-genfusioner enligt RNA-seq, FISH eller IHC, som dokumenterade av lokala testresultat kan också inkluderas i dosökningsdelen av studien.

  5. I dosexpansionen: Fyra grupper av försökspersoner kommer att registreras:

    1. Kohort 1: Försökspersoner med histologiskt bekräftad MPM och som har dokumenterat NF2-brist,
    2. Kohort 2: Försökspersoner med andra dokumenterade solida tumörer med NF2-brist som är agnostiska för tumörtyp inklusive, men inte begränsat till, meningiom, kolangiokarcinom, tymom, NSCLC, HCC och andra.
    3. Kohort 3: Försökspersoner med histopatologisk diagnos av epiteloidt hemangioendoteliom (EHE) och dokumenterade TAZ-CAMTA1- eller YAP1-TFE3-genfusioner, som bestämts av lokala testresultat för RNA-seq, FISH eller IHC. Försökspersoner som har objektiv sjukdomsprogression till tidigare behandling eller har aktiv sjukdom och cancerrelaterad smärta som kräver narkotika för behandling är berättigade.
    4. Kohort 4: Försökspersoner med någon solid tumör med dokumenterade YAP1/TAZ-genfusioner som bestämts av lokala testresultat för RNA-seq, FISH eller IHC.
  6. Försökspersoner kan ha mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier som bedömts av utredaren/den lokala radiologen.
  7. Följ studieprotokollet och de planerade biopsiprocedurerna.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med obehandlade eller symtomatiska tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller med intrakraniella metastaser (exklusive primära CNS-tumörer som kan vara berättigade till inskrivning som en del av Kohort 2, t.ex. meningiom med NF-2-brist)

    a. Patienter med leptomeningeala metastaser är exkluderade

  2. Okontrollerad eller livshotande symtomatisk samtidig sjukdom
  3. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt definitionen i protokollet
  4. Kvinnor som är gravida eller ammar
  5. Försökspersoner som inte kan svälja eller behålla oral medicin
  6. Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IK-930 Doseskalering för enstaka medel
Läkemedel: IK-930
tabletter för oral administrering
Experimentell: IK-930 Single Agent Dos Expansion
Läkemedel: IK-930
tabletter för oral administrering
Experimentell: IK-930 och Osimertinib Kombinationsdosupptrappning
Läkemedel: IK-930
tabletter för oral administrering
Läkemedel: Osimertinib
tabletter för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för IK-930
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 36 månader
Frekvensen och svårighetsgraden, incidensen av behandlingsuppkomna och behandlingsrelaterade biverkningar med NCI-CTCAE v5.0
Genom avslutad studie i snitt 36 månader
Förekomst av dosbegränsande toxicitet under första behandlingscykeln
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år
RP2D och/eller MTD av IK-930
Tidsram: Ungefär 1 år
Definiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och/eller MTD för IK-930
Ungefär 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antitumöraktivitet per RECIST 1.1: Sjukdomskontrollhastighet (DCR) för IK-930 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Antitumöraktivitet per RECIST 1.1: Time to response (TTR) för IK-930 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Antitumöraktivitet per RECIST 1.1: Duration of response (DOR) för IK-930 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Antitumöraktivitet per RECIST 1.1: Objektiv svarsfrekvens (ORR) för IK-930 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Antitumöraktivitet: Median progressionsfri överlevnad (PFS) av IK-930 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Antitumöraktivitet: Median total överlevnad (OS) av IK-930 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Genom avslutad studie i genomsnitt 36 månader
Farmakokinetik för IK-930: halveringstid (t1/2)
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år
Farmakokinetiken för IK-930: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år
Farmakokinetik för IK-930: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år
Farmakokinetik för IK-930: Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ikena Oncology

Utredare

  • Studierektor: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Studiestol: Caroline Germa, MD, Ikena Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

27 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

9 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2022

Första postat (Faktisk)

8 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IK930-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera