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针对晚期实体瘤受试者的 Hippo 通路的口服 TEAD 抑制剂

2024年4月11日 更新者:Ikena Oncology

IK-930 的第 1 阶段首次人体研究,一种针对晚期实体瘤受试者的 Hippo 通路的口服 TEAD 抑制剂

这是一项 1 期首次人体 (FIH) 临床研究,旨在评估口服 TEAD 抑制剂 IK-930 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步抗肿瘤活性 ( PO)作为单药治疗患有晚期实体瘤的受试者,在 Hippo 通路中有或没有基因改变,对于这些受试者没有已知的进一步治疗选择可以带来临床益处。 该研究由两个阶段组成,初始剂量递增阶段,随后是剂量扩展阶段。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

198

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 尚未招聘
        • University of California Los Angeles
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Robert Cameron, MD
    • Illinois
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员:
          • Gregory Cote, MD, PhD
        • 接触:
          • Gregory Cote, MD, PhD
          • 电话号码:617-724-4000
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • 招聘中
        • START Midwest
        • 首席研究员:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • 接触:
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Mrinal Gounder, MD
        • 接触:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Melina Marmarelis, MD
        • 接触:
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Babar Bashir, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute
        • 接触:
          • askSARAH
          • 电话号码:844-482-4812
        • 首席研究员:
          • Meredith McKean, MD, MPH
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Vinod Ravi, MD
        • 接触:
        • 接触:
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • NEXT Oncology
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Anthony Tolcher, MD
    • England
      • Leicester、England、英国、LE1 5WW
        • 招聘中
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dean Fennell, MBBS, PhD, FRCP
      • London、England、英国、SW3 6JJ
        • 招聘中
        • The Royal Marsden Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Robin Jones, BSc, MB BS, MRCP, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  2. ≥ 18 岁的男性或女性受试者。
  3. 如果可行,受试者必须愿意同意提交福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织块,最好来自治疗前的新鲜肿瘤活检。 或者,档案肿瘤 FFPE 块或最好是 10 个来自可用档案来源的未染色肿瘤组织幻灯片是可以接受的。
  4. 在剂量递增队列中:患有经组织学证实的晚期、不可切除、局部复发或转移性恶性肿瘤的受试者,这些恶性肿瘤在标准护理疗法中或之后已经进展,并且没有已知的可用疗法赋予临床益处,无论是否存在或不存在 NF2 缺陷或 Hippo 通路的其他遗传改变。 经组织学证实为 MPM 的受试者;根据当地测试结果确定的具有 NF2 缺陷 MPM 的受试者以及患有任何其他实体瘤的受试者,其具有通过当地测试结果确定的 NF2 缺陷记录,包括但不限于脑膜瘤、胆管癌、胸腺瘤、粘液表皮样 NSCLC、HCC 等。 经 RNA-seq、FISH 或 IHC 确定,诊断为 EHE 并记录有 TAZ-CAMTA1 或 YAP1-TFE3 基因融合的受试者和经 RNA-seq、FISH 或 IHC 确定具有 YAP1/TAZ 基因融合的实体瘤受试者,如当地测试结果记录的患者也可以纳入研究的剂量递增部分。
  5. 在剂量扩展中:将招募四组受试者:

    1. 队列 1:经组织学证实为 MPM 且已记录 NF2 缺陷的受试者,
    2. 队列 2:患有与肿瘤类型无关的其他已记录 NF2 缺陷实体瘤的受试者,包括但不限于脑膜瘤、胆管癌、胸腺瘤、NSCLC、HCC 等。
    3. 队列 3:组织病理学诊断为上皮样血管内皮瘤 (EHE) 并记录 TAZ-CAMTA1 或 YAP1-TFE3 基因融合的受试者,根据 RNA-seq、FISH 或 IHC 的局部测试结果确定。 有客观疾病进展到先前治疗或患有活动性疾病和癌症相关疼痛需要麻醉剂进行管理的受试者是合格的。
    4. 第 4 组:患有任何实体瘤的受试者,根据 RNA-seq、FISH 或 IHC 的本地测试结果确定有 YAP1/TAZ 基因融合记录。
  6. 受试者可能患有由研究者/当地放射科医师评估的 RECIST 1.1 标准可测量或可评估的疾病。
  7. 遵守研究方案和计划的活检程序。

排除标准:

  1. 患有未经治疗或有症状的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或颅内转移的受试者(不包括可能有资格作为队列 2 的一部分入组的原发性 CNS 肿瘤,例如 NF-2 缺陷型脑膜瘤)

    一种。排除有软脑膜转移的受试者

  2. 不受控制或危及生命的症状性伴随疾病
  3. 方案中定义的具有临床意义的心血管疾病
  4. 怀孕或哺乳的妇女
  5. 无法吞咽或保留口服药物的受试者
  6. 其他纳入/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:IK-930 单药剂量递增
口服片剂
实验性的:IK-930 单剂剂量扩展
口服片剂
实验性的:IK-930 和奥希替尼组合剂量递增
口服片剂
口服片剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IK-930 的安全性和耐受性
大体时间:通过学习完成,平均36个月
使用 NCI-CTCAE v5.0 的治疗紧急和治疗相关不良事件的频率和严重程度、发生率
通过学习完成,平均36个月
第一个治疗周期期间剂量限制毒性的发生
大体时间:约1年
约1年
IK-930 的 RP2D 和/或 MTD
大体时间:约1年
定义 IK-930 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和/或 MTD
约1年

次要结果测量

结果测量
大体时间
根据 RECIST 1.1 的抗肿瘤活性:IK-930 作为单一药物的疾病控制率 (DCR)
大体时间:通过学习完成,平均36个月
通过学习完成,平均36个月
根据 RECIST 1.1 的抗肿瘤活性:IK-930 作为单一药物的反应时间 (TTR)
大体时间:通过学习完成,平均36个月
通过学习完成,平均36个月
根据 RECIST 1.1 的抗肿瘤活性:IK-930 作为单一药物的反应持续时间 (DOR)
大体时间:通过学习完成,平均36个月
通过学习完成,平均36个月
符合 RECIST 1.1 的抗肿瘤活性:IK-930 作为单一药物的客观缓解率 (ORR)
大体时间:通过学习完成,平均36个月
通过学习完成,平均36个月
抗肿瘤活性:IK-930 作为单一药物的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间:通过学习完成,平均36个月
通过学习完成,平均36个月
抗肿瘤活性:IK-930 作为单一药物的中位总生存期 (OS)
大体时间:通过学习完成,平均36个月
通过学习完成,平均36个月
IK-930 的药代动力学:半衰期 (t1/2)
大体时间:约1年
约1年
IK-930 的药代动力学:曲线下面积 (AUC)
大体时间:约1年
约1年
IK-930 的药代动力学:最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:约1年
约1年
IK-930 的药代动力学:最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间:约1年
约1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Katherine Kim, MD、Ikena Oncology
  • 学习椅:Caroline Germa, MD、Ikena Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月7日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月27日

首次发布 (实际的)

2022年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月11日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实体瘤的临床试验

IK-930的临床试验

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