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Inhibidor oral de TEAD dirigido a la vía del hipopótamo en sujetos con tumores sólidos avanzados

14 de noviembre de 2024 actualizado por: Ikena Oncology

Un estudio de fase 1, primero en humanos, de IK-930, un inhibidor oral de TEAD dirigido a la vía del hipopótamo en sujetos con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio clínico de Fase 1, primero en humanos (FIH) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de IK-930, un inhibidor oral de TEAD, administrado por vía oral ( PO) como monoterapia en sujetos con tumores sólidos avanzados con o sin alteraciones genéticas en la vía Hippo para quienes no se conocen otras opciones de tratamiento que confieran un beneficio clínico. El estudio consta de dos fases, una fase inicial de escalada de dosis seguida de una fase de expansión de dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula South Eastern Haematology and Oncology Group (PASO Medical)
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • NEXT Oncology
  • Reino Unido
    • England
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
  3. Si es factible, los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento para el envío de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina, preferiblemente de una biopsia de tumor fresco previa al tratamiento. Como alternativa, son aceptables bloques de FFPE de tumor de archivo o, preferiblemente, 10 portaobjetos sin teñir de tejido tumoral de fuentes de archivo disponibles.
  4. En la cohorte de aumento de dosis: Sujetos con neoplasia maligna avanzada, no resecable, localmente recurrente o metastásica comprobada histológicamente que ha progresado durante o después de las terapias estándar de atención y para quienes no existe una terapia disponible que se sepa que confiera un beneficio clínico, independientemente de la presencia o ausencia de deficiencia de NF2 u otras alteraciones genéticas de la vía Hippo. Sujetos con confirmación histológica de MPM; los sujetos con MPM deficiente en NF2 determinado por los resultados de las pruebas locales para la prueba también pueden inscribirse, así como los sujetos con cualquier otro tumor sólido con deficiencia documentada de NF2 determinada por los resultados de las pruebas locales para la prueba, incluidos, entre otros, meningioma, colangiocarcinoma, timoma , NSCLC mucoepidermoide, HCC y otros. Sujetos diagnosticados con EHE con fusiones de genes TAZ-CAMTA1 o YAP1-TFE3 documentadas, según lo determinado por RNA-seq, FISH o IHC y sujetos con tumores sólidos que tienen fusiones de genes YAP1/TAZ según lo determinado por RNA-seq, FISH o IHC, según documentados por los resultados de las pruebas locales también se pueden inscribir en la parte del estudio de aumento de la dosis.

  5. En la Expansión de Dosis: Se inscribirán cuatro grupos de sujetos:

    1. Cohorte 1: Sujetos con MPM confirmado histológicamente y que tienen deficiencia documentada de NF2,
    2. Cohorte 2: Sujetos con otros tumores sólidos documentados con deficiencia de NF2 independientes del tipo de tumor, incluidos, entre otros, meningioma, colangiocarcinoma, timoma, NSCLC, HCC y otros.
    3. Cohorte 3: Sujetos con diagnóstico histopatológico de hemangioendotelioma epitelioide (EHE) y fusiones de genes TAZ-CAMTA1 o YAP1-TFE3 documentadas, según lo determinado por los resultados de las pruebas locales para RNA-seq, FISH o IHC. Son elegibles los sujetos que tienen una progresión objetiva de la enfermedad a la terapia anterior o tienen una enfermedad activa y dolor relacionado con el cáncer que requiere narcóticos para su tratamiento.
    4. Cohorte 4: Sujetos con cualquier tumor sólido con fusiones del gen YAP1/TAZ documentadas según lo determinado por los resultados de las pruebas locales para RNA-seq, FISH o IHC.
  6. Los sujetos pueden tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1 evaluados por el investigador/radiólogo local.
  7. Cumplir con el protocolo de estudio y con los procedimientos de biopsia previstos.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) no tratados o sintomáticos o con metástasis intracraneales (excluidos los tumores primarios del SNC que pueden ser elegibles para la inscripción como parte de la Cohorte 2, por ejemplo, meningioma deficiente en NF-2)

    una. Se excluyen los sujetos con metástasis leptomeníngeas.

  2. Enfermedad concomitante sintomática no controlada o potencialmente mortal
  3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa tal como se define en el protocolo
  4. Mujeres que están embarazadas o amamantando
  5. Sujetos que no pueden tragar o retener la medicación oral
  6. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de agente único IK-930
Droga: IK-930
tabletas para administracion oral
Experimental: Expansión de dosis de agente único IK-930
Droga: IK-930
tabletas para administracion oral
Experimental: Aumento de dosis combinado de IK-930 y osimertinib
Droga: IK-930
tabletas para administracion oral
Droga: Osimertinib
tabletas para administración oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de IK-930
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 36 meses
La frecuencia y la gravedad, la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y relacionados con el tratamiento utilizando NCI-CTCAE v5.0
Al finalizar los estudios, un promedio de 36 meses
Ocurrencia de toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
Aproximadamente 1 año
RP2D y/o MTD de IK-930
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
Definir la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y/o MTD de IK-930
Aproximadamente 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral según RECIST 1.1: Tasa de control de enfermedades (DCR) de IK-930 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Actividad antitumoral según RECIST 1.1: tiempo de respuesta (TTR) de IK-930 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Actividad antitumoral según RECIST 1.1: Duración de la respuesta (DOR) de IK-930 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Actividad antitumoral según RECIST 1.1: Tasa de respuesta objetiva (ORR) de IK-930 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Actividad antitumoral: Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de IK-930 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Actividad antitumoral: mediana de supervivencia general (SG) de IK-930 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 36 meses.
Farmacocinética de IK-930: vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
Aproximadamente 1 año
Farmacocinética de IK-930: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
Aproximadamente 1 año
Farmacocinética de IK-930: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
Aproximadamente 1 año
Farmacocinética de IK-930: Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
Aproximadamente 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ikena Oncology

Investigadores

  • Director de estudio: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Silla de estudio: Caroline Germa, MD, Ikena Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

27 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IK930-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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