Inibitore TEAD orale mirato al percorso dell'ippopotamo in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
3. Se possibile, i soggetti devono essere disposti ad acconsentire alla presentazione di blocchi di tessuto tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina, preferibilmente da biopsia tumorale fresca prima del trattamento. In alternativa, sono accettabili blocchi FFPE di tumori archiviati o, preferibilmente, 10 vetrini non colorati di tessuto tumorale da fonti di archivio disponibili.
4. Nella coorte di aumento della dose: Soggetti con tumore maligno avanzato, non resecabile, localmente ricorrente o metastatico dimostrato istologicamente che è progredito durante o in seguito a terapie standard di cura e per i quali non esiste una terapia disponibile nota per conferire beneficio clinico, indipendentemente dalla presenza o assenza di carenza di NF2 o altre alterazioni genetiche della via dell'ippopotamo. Soggetti con conferma istologica di MPM; possono essere arruolati anche soggetti con MPM carente di NF2 determinato dai risultati dei test locali per i test, nonché soggetti con qualsiasi altro tumore solido con deficit documentato di NF2 determinato dai risultati dei test locali per i test, inclusi, ma non limitati a, meningioma, colangiocarcinoma, timoma , NSCLC mucoepidermoide, HCC e altri. Soggetti con diagnosi di EHE con fusioni geniche TAZ-CAMTA1 o YAP1-TFE3 documentate, come determinato da RNA-seq, FISH o IHC e soggetti con tumori solidi che hanno fusioni geniche YAP1/TAZ come determinato da RNA-seq, FISH o IHC, come documentati dai risultati dei test locali possono anche essere arruolati nella parte dello studio relativa all'aumento della dose.

5. Nell'espansione della dose: saranno arruolati quattro gruppi di soggetti:

   1. Coorte 1: Soggetti con MPM istologicamente confermato e che hanno documentato deficit di NF2,
   2. Coorte 2: Soggetti con altri tumori solidi documentati con deficit di NF2 agnostici al tipo di tumore inclusi, ma non limitati a, meningioma, colangiocarcinoma, timoma, NSCLC, HCC e altri.
   3. Coorte 3: soggetti con diagnosi istopatologica di emangioendotelioma epitelioide (EHE) e fusioni geniche TAZ-CAMTA1 o YAP1-TFE3 documentate, come determinato dai risultati dei test locali per RNA-seq, FISH o IHC. Sono ammissibili i soggetti che hanno una progressione oggettiva della malattia rispetto a una terapia precedente o hanno una malattia attiva e dolore correlato al cancro che richiede narcotici per la gestione.
   4. Coorte 4: soggetti con qualsiasi tumore solido con fusioni geniche YAP1/TAZ documentate come determinato dai risultati dei test locali per RNA-seq, FISH o IHC.
6. I soggetti possono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo locale.
7. Rispettare il protocollo dello studio e le procedure di biopsia pianificate.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) non trattati o sintomatici o con metastasi intracraniche (esclusi i tumori primari del SNC che possono essere idonei per l'arruolamento come parte della Coorte 2, ad esempio meningioma con deficit di NF-2)

   un. Sono esclusi i soggetti con metastasi leptomeningee

2. Malattia concomitante sintomatica incontrollata o pericolosa per la vita
3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa come definita nel protocollo
4. Donne in gravidanza o allattamento
5. Soggetti che non sono in grado di deglutire o trattenere farmaci per via orale
6. Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione