Orale TEAD-remmer gericht op de Hippo-route bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar.
3. Indien mogelijk moeten de proefpersonen bereid zijn om in te stemmen met de indiening van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken van tumorweefsel, bij voorkeur van voorbehandeling verse tumorbiopsie. Als alternatief zijn gearchiveerde tumor-FFPE-blokken of, bij voorkeur, 10 ongekleurde objectglaasjes van tumorweefsel uit beschikbare archiefbronnen acceptabel.
4. In het dosisescalatiecohort: Proefpersonen met histologisch bewezen gevorderde, inoperabele, lokaal terugkerende of gemetastaseerde maligniteit die zich heeft ontwikkeld tijdens of na standaardbehandelingen en voor wie er geen beschikbare therapie is waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert, ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van NF2-deficiëntie of andere genetische veranderingen van de Hippo-route. Onderwerpen met histologische bevestiging van MPM; proefpersonen met NF2-deficiëntie MPM bepaald door lokale testresultaten voor testen kunnen ook worden ingeschreven, evenals proefpersonen met andere solide tumoren met gedocumenteerde NF2-deficiëntie bepaald door lokale testresultaten voor testen, waaronder, maar niet beperkt tot, meningeoom, cholangiocarcinoom, thymoom , mucoepidermoïde NSCLC, HCC en anderen. Proefpersonen gediagnosticeerd met EHE met gedocumenteerde TAZ-CAMTA1- of YAP1-TFE3-genfusies, zoals bepaald met RNA-seq, FISH of IHC en proefpersonen met solide tumoren die YAP1/TAZ-genfusies hebben zoals bepaald met RNA-seq, FISH of IHC, zoals gedocumenteerd door lokale testresultaten kunnen ook worden opgenomen in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.

5. In de Dose-uitbreiding: worden vier groepen proefpersonen ingeschreven:

   1. Cohort 1: proefpersonen met histologisch bevestigde MPM en die NF2-deficiëntie hebben gedocumenteerd,
   2. Cohort 2: proefpersonen met andere gedocumenteerde NF2-deficiënte solide tumoren die agnostisch zijn voor het tumortype, waaronder, maar niet beperkt tot, meningeoom, cholangiocarcinoom, thymoom, NSCLC, HCC en andere.
   3. Cohort 3: proefpersonen met histopathologische diagnose van epithelioïde hemangio-endothelioom (EHE) en gedocumenteerde TAZ-CAMTA1- of YAP1-TFE3-genfusies, zoals bepaald door lokale testresultaten voor RNA-seq, FISH of IHC. Proefpersonen die objectieve ziekteprogressie hebben naar eerdere therapie of actieve ziekte en aan kanker gerelateerde pijn hebben die narcotica nodig hebben voor behandeling, komen in aanmerking.
   4. Cohort 4: Proefpersonen met een solide tumor met gedocumenteerde YAP1/TAZ-genfusies zoals bepaald door lokale testresultaten voor RNA-seq, FISH of IHC.
6. Proefpersonen kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker/plaatselijke radioloog.
7. Houd u aan het onderzoeksprotocol en de geplande biopsieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met onbehandelde of symptomatische primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of met intracraniale metastasen (exclusief primaire CZS-tumoren die mogelijk in aanmerking komen voor deelname aan cohort 2, bijv. NF-2-deficiënt meningeoom)

   a. Proefpersonen met leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten

2. Ongecontroleerde of levensbedreigende symptomatische bijkomende ziekte
3. Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals gedefinieerd in het protocol
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen slikken of vasthouden
6. Er kunnen andere in-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn