Inhibiteur oral de TEAD ciblant la voie hippopotame chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans.
3. Si possible, les sujets doivent être disposés à consentir à la soumission de blocs de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine, de préférence à partir d'une biopsie tumorale fraîche avant le traitement. Alternativement, des blocs FFPE de tumeur d'archives ou, de préférence, 10 lames non colorées de tissu tumoral provenant de sources d'archives disponibles sont acceptables.
4. Dans la cohorte d'escalade de dose : Sujets atteints d'une tumeur maligne avancée, non résécable, localement récurrente ou métastatique, prouvée histologiquement, qui a progressé sur ou après des traitements de référence et pour lesquels il n'existe aucun traitement disponible connu pour conférer un bénéfice clinique, indépendamment de la présence ou absence de déficit en NF2 ou d'autres altérations génétiques de la voie Hippo. Sujets avec confirmation histologique de MPM ; les sujets atteints de MPM déficient en NF2 déterminé par les résultats des tests locaux pour les tests peuvent également être inscrits ainsi que les sujets atteints de toute autre tumeur solide avec un déficit documenté en NF2 déterminé par les résultats des tests locaux pour les tests, y compris, mais sans s'y limiter, le méningiome, le cholangiocarcinome, le thymome , NSCLC mucoépidermoïde, HCC et autres. Sujets diagnostiqués avec EHE avec des fusions de gènes TAZ-CAMTA1 ou YAP1-TFE3 documentées, telles que déterminées par ARN-seq, FISH ou IHC et sujets atteints de tumeurs solides qui ont des fusions de gènes YAP1/TAZ telles que déterminées par ARN-seq, FISH ou IHC, comme documentés par les résultats des tests locaux peuvent également être inscrits dans la partie d'escalade de dose de l'étude.

5. Dans l'extension Dose : quatre groupes de sujets seront inscrits :

   1. Cohorte 1 : Sujets avec MPM histologiquement confirmé et ayant un déficit documenté en NF2,
   2. Cohorte 2 : Sujets atteints d'autres tumeurs solides documentées déficientes en NF2, indépendantes du type de tumeur, y compris, mais sans s'y limiter, le méningiome, le cholangiocarcinome, le thymome, le NSCLC, le CHC et autres.
   3. Cohorte 3 : Sujets avec un diagnostic histopathologique d'hémangioendothéliome épithélioïde (EHE) et des fusions de gènes TAZ-CAMTA1 ou YAP1-TFE3 documentées, comme déterminé par les résultats des tests locaux pour RNA-seq, FISH ou IHC. Les sujets qui ont une progression objective de la maladie jusqu'à un traitement antérieur ou qui ont une maladie active et une douleur liée au cancer nécessitant des narcotiques pour la prise en charge sont éligibles.
   4. Cohorte 4 : Sujets présentant une tumeur solide avec des fusions de gènes YAP1/TAZ documentées, telles que déterminées par les résultats des tests locaux pour RNA-seq, FISH ou IHC.
6. Les sujets peuvent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1 tels qu'évalués par l'investigateur/radiologue local.
7. Se conformer au protocole d'étude et aux procédures de biopsie prévues.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques ou présentant des métastases intracrâniennes (à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC qui peuvent être éligibles à l'inscription dans le cadre de la cohorte 2, par exemple, méningiome déficient en NF-2)

   une. Les sujets présentant des métastases leptoméningées sont exclus

2. Maladie concomitante symptomatique non contrôlée ou potentiellement mortelle
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que définie dans le protocole
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Sujets incapables d'avaler ou de retenir des médicaments oraux
6. D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer