Orális TEAD-gátló, amely a víziló útvonalat célozza előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
2. Férfi vagy női alanyok ≥ 18 évesek.
3. Ha lehetséges, az alanyoknak hajlandónak kell lenniük beleegyezniük a daganatszövet formalinnal fixált paraffinba ágyazott szövetblokkjainak benyújtásához, lehetőleg a kezelés előtti friss tumorbiopsziából. Alternatív megoldásként az archivált daganatos FFPE blokkok vagy előnyösen 10 festetlen tumorszövet lemez a rendelkezésre álló archív forrásokból elfogadhatók.
4. A dózisemelési csoportban: Szövettanilag bizonyítottan előrehaladott, nem reszekálható, lokálisan kiújuló vagy áttétes rosszindulatú daganatok, amelyek a standard gondozási terápiák során vagy azt követően progrediáltak, és akiknél nincs elérhető terápia, amely klinikai előnyökkel járna, függetlenül a jelenléttől. vagy NF2-hiány hiánya vagy a víziló útvonal egyéb genetikai elváltozásai. Az MPM szövettani megerősítésével rendelkező alanyok; NF2-hiányos MPM-ben szenvedő alanyok, amelyeket helyi vizsgálati eredmények alapján határoztak meg, szintén be lehet vonni, valamint bármely más szolid tumorban szenvedő alany, amelynek dokumentált NF2-hiánya a helyi teszteredmények alapján meghatározott, beleértve, de nem kizárólagosan, meningiomát, cholangiocarcinomát, timomát. , mucoepidermoid NSCLC, HCC és mások. Azok az alanyok, akiknél EHE-t diagnosztizáltak dokumentált TAZ-CAMTA1 vagy YAP1-TFE3 génfúziókkal, az RNS-seq, FISH vagy IHC alapján, valamint szolid tumoros alanyok, akiknél YAP1/TAZ génfúziók vannak az RNS-seq, FISH vagy IHC alapján, pl. lokális vizsgálati eredményekkel dokumentálva is be lehet vonni a vizsgálat dóziseszkalációs részébe.

5. Az adagbővítésben: Négy alanycsoport kerül beiratkozásra:

   1. 1. kohorsz: szövettanilag igazolt MPM-mel rendelkező alanyok, akiknél dokumentált NF2-hiány,
   2. 2. kohorsz: Olyan alanyok, akikben más dokumentált NF2-hiányos szilárd daganatok szenvednek, amelyek agnosztikusak a tumor típusától, beleértve, de nem kizárólagosan, meningiomát, cholangiocarcinomát, timomát, NSCLC-t, HCC-t és másokat.
   3. 3. kohorsz: Az RNA-seq, FISH vagy IHC lokális teszteredményei alapján az epithelioid hemangioendothelioma (EHE) kórszövettani diagnózisával rendelkező alanyok és dokumentált TAZ-CAMTA1 vagy YAP1-TFE3 génfúziók. Azok az alanyok, akiknél a betegség objektív progressziója a korábbi terápia során, vagy aktív betegségük és rákkal összefüggő fájdalmaik vannak, amelyek kezeléséhez kábítószerre van szükség.
   4. 4. kohorsz: Olyan alanyok, akiknél bármilyen szilárd daganat van, dokumentált YAP1/TAZ génfúzióval, amelyet az RNS-seq, FISH vagy IHC helyi teszteredményei határoztak meg.
6. Az alanyok mérhető vagy értékelhető betegséggel rendelkezhetnek a RECIST 1.1 kritériumok szerint, ahogy azt a vizsgáló/helyi radiológus értékeli.
7. Tartsa be a vizsgálati protokollt és a tervezett biopsziás eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Kezeletlen vagy tünetekkel járó elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatban vagy koponyán belüli metasztázisban szenvedő alanyok (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri daganatokat, amelyek alkalmasak lehetnek a 2. kohorsz részeként való felvételre, pl. NF-2-hiányos meningioma)

   a. A leptomeningealis metasztázisokkal rendelkező alanyok kizártak

2. Nem kontrollált vagy életveszélyes tüneti kísérő betegség
3. A protokollban meghatározott klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség
4. Terhes vagy szoptató nők
5. Olyan alanyok, akik nem képesek lenyelni vagy megtartani az orális gyógyszert
6. Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók