Perorální inhibitor TEAD zaměřený na hroší dráhu u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Je-li to možné, subjekty musí být ochotny souhlasit s předložením tkáňových bloků nádorové tkáně fixovaných v parafinu fixovaných ve formalínu, nejlépe z čerstvé biopsie nádoru před léčbou. Alternativně jsou přijatelné archivní nádorové bloky FFPE nebo nejlépe 10 neobarvených sklíček nádorové tkáně z dostupných archivních zdrojů.
4. V kohortě s eskalací dávky: Jedinci s histologicky prokázanou pokročilou, neresekabilní, lokálně recidivující nebo metastazující malignitou, která progredovala při standardních terapiích nebo po nich a u kterých není známa žádná dostupná terapie, která by přinesla klinický přínos, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost deficitu NF2 nebo jiné genetické změny hroší dráhy. Subjekty s histologickým potvrzením MPM; mohou být také zařazeni jedinci s NF2-deficientním MPM určeným na základě výsledků lokálních testů pro testování, stejně jako jedinci s jakýmikoli jinými solidními nádory s prokázaným deficitem NF2 určeným na základě výsledků lokálního testu pro testování, včetně, ale bez omezení na meningeom, cholangiokarcinom, thymom mukoepidermoidní NSCLC, HCC a další. Subjekty s diagnózou EHE s dokumentovanými genovými fúzemi TAZ-CAMTA1 nebo YAP1-TFE3, jak bylo stanoveno pomocí RNA-seq, FISH nebo IHC, a subjekty se solidními nádory, které mají genové fúze YAP1/TAZ, jak bylo stanoveno pomocí RNA-seq, FISH nebo IHC, jako doložené výsledky lokálních testů mohou být také zařazeny do části studie s eskalací dávky.

5. V rozšíření dávky: Budou zapsány čtyři skupiny subjektů:

   1. Skupina 1: Subjekty s histologicky potvrzeným MPM a u kterých byl dokumentován nedostatek NF2,
   2. Skupina 2: Subjekty s jinými dokumentovanými solidními nádory s deficitem NF2, které jsou agnostické k typu nádoru, včetně, aniž by byl výčet omezující, meningeomu, cholangiokarcinomu, thymomu, NSCLC, HCC a dalších.
   3. Kohorta 3: Subjekty s histopatologickou diagnózou epiteloidního hemangioendoteliomu (EHE) a dokumentovanými genovými fúzemi TAZ-CAMTA1 nebo YAP1-TFE3, jak bylo určeno výsledky lokálních testů na RNA-seq, FISH nebo IHC. Subjekty, které mají objektivní progresi onemocnění do předchozí terapie nebo mají aktivní onemocnění a bolest související s rakovinou vyžadující k léčbě narkotika, jsou způsobilí.
   4. Skupina 4: Subjekty s jakýmkoliv solidním nádorem s dokumentovanými genovými fúzemi YAP1/TAZ, jak bylo stanoveno výsledky lokálních testů na RNA-seq, FISH nebo IHC.
6. Subjekty mohou mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím/místním radiologem.
7. Dodržujte protokol studie a plánované postupy biopsie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s neléčenými nebo symptomatickými nádory primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo s intrakraniálními metastázami (s výjimkou primárních nádorů CNS, které mohou být vhodné pro zařazení do kohorty 2, např. meningiom s deficitem NF-2)

   A. Jedinci s leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni

2. Nekontrolované nebo život ohrožující symptomatické doprovodné onemocnění
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované v protokolu
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
5. Subjekty, které nejsou schopny polykat nebo si ponechat perorální lék
6. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení