Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный ингибитор TEAD, воздействующий на путь гиппопотама у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

14 ноября 2024 г. обновлено: Ikena Oncology

Фаза 1, первое исследование на людях IK-930, перорального ингибитора TEAD, нацеленного на путь гиппопотама у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Это первая фаза клинического исследования на людях (FIH) фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной противоопухолевой активности IK-930, перорального ингибитора TEAD, вводимого перорально ( перорально) в качестве монотерапии у пациентов с солидными опухолями поздних стадий с генными изменениями в пути Hippo или без них, для которых не существует других вариантов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу. Исследование состоит из двух фаз: начальной фазы повышения дозы, за которой следует фаза увеличения дозы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula South Eastern Haematology and Oncology Group (PASO Medical)
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
  3. Если это возможно, субъекты должны быть готовы дать согласие на предоставление фиксированных формалином залитых парафином блоков опухолевой ткани, предпочтительно из биопсии свежей опухоли до лечения. В качестве альтернативы приемлемы архивные опухолевые блоки FFPE или, что предпочтительнее, 10 неокрашенных слайдов опухолевой ткани из доступных архивных источников.
  4. В когорте повышения дозы: Субъекты с гистологически подтвержденным прогрессирующим, нерезектабельным, местно-рецидивным или метастатическим злокачественным новообразованием, которое прогрессировало во время стандартной терапии или после нее и для которых не существует доступной терапии, которая, как известно, приносит клиническую пользу, независимо от наличия или отсутствие дефицита NF2 или других генетических изменений пути бегемота. Субъекты с гистологическим подтверждением MPM; субъекты с NF2-дефицитным MPM, определенным по результатам местного тестирования для тестирования, также могут быть зачислены, а также субъекты с любыми другими солидными опухолями с документально подтвержденным дефицитом NF2, определенным по результатам местного тестирования для тестирования, включая, но не ограничиваясь, менингиома, холангиокарцинома, тимома мукоэпидермоидный НМРЛ, ГЦК и др. Субъекты с диагнозом EHE с задокументированными слияниями генов TAZ-CAMTA1 или YAP1-TFE3, как определено с помощью RNA-seq, FISH или IHC, и субъекты с солидными опухолями, у которых есть слияния генов YAP1/TAZ, как определено с помощью RNA-seq, FISH или IHC, как подтвержденные результатами местных анализов, также могут быть включены в часть исследования, посвященную увеличению дозы.

  5. В дополнении «Доза» будут зачислены четыре группы субъектов:

    1. Когорта 1: Субъекты с гистологически подтвержденным MPM и документально подтвержденным дефицитом NF2,
    2. Когорта 2: Субъекты с другими задокументированными солидными опухолями с дефицитом NF2, не зависящими от типа опухоли, включая, помимо прочего, менингиому, холангиокарциному, тимому, НМРЛ, ГЦК и другие.
    3. Когорта 3: Субъекты с гистопатологическим диагнозом эпителиоидной гемангиоэндотелиомы (ЭГЭ) и задокументированными слияниями генов TAZ-CAMTA1 или YAP1-TFE3, как определено по результатам локальных тестов для секвенирования РНК, FISH или IHC. Субъекты, у которых есть объективное прогрессирование заболевания до предшествующей терапии или у которых есть активное заболевание и связанная с раком боль, требующая наркотических средств для лечения, имеют право на участие.
    4. Когорта 4: Субъекты с любой солидной опухолью с задокументированным слиянием генов YAP1/TAZ, как определено по результатам местных тестов для секвенирования РНК, FISH или IHC.
  6. Субъекты могут иметь измеримое или оцениваемое заболевание по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя/местного рентгенолога.
  7. Соблюдайте протокол исследования и запланированные процедуры биопсии.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с нелеченными или симптоматическими первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) или с внутричерепными метастазами (за исключением первичных опухолей ЦНС, которые могут подходить для включения в когорту 2, например, менингиома с дефицитом NF-2)

    а. Субъекты с лептоменингеальными метастазами исключены

  2. Неконтролируемое или угрожающее жизни симптоматическое сопутствующее заболевание
  3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, как определено в протоколе
  4. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  5. Субъекты, которые не могут глотать или удерживать пероральные лекарства
  6. Могут применяться другие критерии включения/исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IK-930 Увеличение дозы отдельного агента
Лекарство: ИК-930
таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: IK-930 Увеличение дозы одного агента
Лекарство: ИК-930
таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Увеличение дозы комбинации ИК-930 и Осимертиниба
Лекарство: ИК-930
таблетки для приема внутрь
Лекарство: Осимертиниб
таблетки для перорального применения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость ИК-930
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Частота и тяжесть, частота нежелательных явлений, возникающих при лечении и связанных с лечением, с использованием NCI-CTCAE v5.0.
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Возникновение токсичности, ограничивающей дозу, во время первого цикла лечения
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год
РП2Д и/или МПД ИК-930
Временное ограничение: Примерно 1 год
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и/или MTD IK-930.
Примерно 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Противоопухолевая активность в соответствии с RECIST 1.1: Уровень контроля заболевания (DCR) IK-930 в качестве отдельного агента
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Противоопухолевая активность в соответствии с RECIST 1.1: время до ответа (TTR) IK-930 в качестве отдельного агента
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Противоопухолевая активность по RECIST 1.1: Продолжительность ответа (DOR) IK-930 в качестве отдельного агента
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Противоопухолевая активность в соответствии с RECIST 1.1: частота объективного ответа (ЧОО) IK-930 в качестве отдельного агента
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Противоопухолевая активность: медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) IK-930 в качестве отдельного агента.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Противоопухолевая активность: медиана общей выживаемости (ОВ) IK-930 в качестве отдельного агента.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Через завершение обучения, в среднем 36 месяцев
Фармакокинетика IK-930: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год
Фармакокинетика IK-930: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год
Фармакокинетика IK-930: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год
Фармакокинетика IK-930: минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ikena Oncology

Следователи

  • Директор по исследованиям: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Учебный стул: Caroline Germa, MD, Ikena Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IK930-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться