Пероральный ингибитор TEAD, воздействующий на путь гиппопотама у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
3. Если это возможно, субъекты должны быть готовы дать согласие на предоставление фиксированных формалином залитых парафином блоков опухолевой ткани, предпочтительно из биопсии свежей опухоли до лечения. В качестве альтернативы приемлемы архивные опухолевые блоки FFPE или, что предпочтительнее, 10 неокрашенных слайдов опухолевой ткани из доступных архивных источников.
4. В когорте повышения дозы: Субъекты с гистологически подтвержденным прогрессирующим, нерезектабельным, местно-рецидивным или метастатическим злокачественным новообразованием, которое прогрессировало во время стандартной терапии или после нее и для которых не существует доступной терапии, которая, как известно, приносит клиническую пользу, независимо от наличия или отсутствие дефицита NF2 или других генетических изменений пути бегемота. Субъекты с гистологическим подтверждением MPM; субъекты с NF2-дефицитным MPM, определенным по результатам местного тестирования для тестирования, также могут быть зачислены, а также субъекты с любыми другими солидными опухолями с документально подтвержденным дефицитом NF2, определенным по результатам местного тестирования для тестирования, включая, но не ограничиваясь, менингиома, холангиокарцинома, тимома мукоэпидермоидный НМРЛ, ГЦК и др. Субъекты с диагнозом EHE с задокументированными слияниями генов TAZ-CAMTA1 или YAP1-TFE3, как определено с помощью RNA-seq, FISH или IHC, и субъекты с солидными опухолями, у которых есть слияния генов YAP1/TAZ, как определено с помощью RNA-seq, FISH или IHC, как подтвержденные результатами местных анализов, также могут быть включены в часть исследования, посвященную увеличению дозы.

5. В дополнении «Доза» будут зачислены четыре группы субъектов:

   1. Когорта 1: Субъекты с гистологически подтвержденным MPM и документально подтвержденным дефицитом NF2,
   2. Когорта 2: Субъекты с другими задокументированными солидными опухолями с дефицитом NF2, не зависящими от типа опухоли, включая, помимо прочего, менингиому, холангиокарциному, тимому, НМРЛ, ГЦК и другие.
   3. Когорта 3: Субъекты с гистопатологическим диагнозом эпителиоидной гемангиоэндотелиомы (ЭГЭ) и задокументированными слияниями генов TAZ-CAMTA1 или YAP1-TFE3, как определено по результатам локальных тестов для секвенирования РНК, FISH или IHC. Субъекты, у которых есть объективное прогрессирование заболевания до предшествующей терапии или у которых есть активное заболевание и связанная с раком боль, требующая наркотических средств для лечения, имеют право на участие.
   4. Когорта 4: Субъекты с любой солидной опухолью с задокументированным слиянием генов YAP1/TAZ, как определено по результатам местных тестов для секвенирования РНК, FISH или IHC.
6. Субъекты могут иметь измеримое или оцениваемое заболевание по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя/местного рентгенолога.
7. Соблюдайте протокол исследования и запланированные процедуры биопсии.

Критерий исключения:

1. Субъекты с нелеченными или симптоматическими первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) или с внутричерепными метастазами (за исключением первичных опухолей ЦНС, которые могут подходить для включения в когорту 2, например, менингиома с дефицитом NF-2)

   а. Субъекты с лептоменингеальными метастазами исключены

2. Неконтролируемое или угрожающее жизни симптоматическое сопутствующее заболевание
3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, как определено в протоколе
4. Женщины, которые беременны или кормят грудью
5. Субъекты, которые не могут глотать или удерживать пероральные лекарства
6. Могут применяться другие критерии включения/исключения