Doustny inhibitor TEAD ukierunkowany na szlak hipopotama u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
3. Jeśli to możliwe, pacjenci muszą wyrazić zgodę na przedłożenie utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie bloczków tkanki nowotworowej, najlepiej ze świeżej biopsji guza przed leczeniem. Alternatywnie dopuszczalne są archiwalne bloki FFPE guza lub, najlepiej, 10 niebarwionych preparatów tkanki guza z dostępnych źródeł archiwalnych.
4. W kohorcie zwiększania dawki: pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym, nieoperacyjnym, miejscowo nawracającym lub przerzutowym nowotworem złośliwym, który postąpił w trakcie lub po standardowym leczeniu i dla których nie jest dostępna terapia przynosząca korzyści kliniczne, niezależnie od obecności lub brak niedoboru NF2 lub innych zmian genetycznych szlaku Hippo. Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem MPM; osoby z MPM z niedoborem NF2 określonymi na podstawie lokalnych wyników testów mogą być również włączone do badań, jak również osoby z innymi guzami litymi z udokumentowanym niedoborem NF2 określonym na podstawie lokalnych wyników testów, w tym między innymi oponiaka, raka dróg żółciowych, grasiczaka , mukoepidermoidalny NSCLC, HCC i inne. Osoby, u których zdiagnozowano EHE z udokumentowaną fuzją genów TAZ-CAMTA1 lub YAP1-TFE3, określoną za pomocą RNA-seq, FISH lub IHC oraz osoby z guzami litymi, które mają fuzje genów YAP1/TAZ, określone za pomocą RNA-seq, FISH lub IHC, jak udokumentowane wynikami lokalnych testów, można również włączyć do części badania dotyczącej zwiększania dawki.

5. W rozszerzeniu Dose: Zostaną zapisane cztery grupy przedmiotów:

   1. Kohorta 1: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie MPM i udokumentowanym niedoborem NF2,
   2. Kohorta 2: Pacjenci z innymi udokumentowanymi guzami litymi z niedoborem NF2, niezależnymi od rodzaju nowotworu, w tym między innymi oponiaka, raka dróg żółciowych, grasiczaka, NSCLC, HCC i innych.
   3. Kohorta 3: Pacjenci z rozpoznaniem histopatologicznym nabłonkowatego naczyniaka śródbłonka nabłonka (EHE) i udokumentowaną fuzją genów TAZ-CAMTA1 lub YAP1-TFE3, jak określono na podstawie lokalnych wyników testów na RNA-seq, FISH lub IHC. Kwalifikują się pacjenci, u których stwierdzono obiektywną progresję choroby w porównaniu z wcześniejszą terapią lub z aktywną chorobą i bólem związanym z rakiem wymagającym leczenia narkotykami.
   4. Kohorta 4: Osoby z jakimkolwiek guzem litym z udokumentowaną fuzją genów YAP1/TAZ, jak określono na podstawie lokalnych wyników testów na RNA-seq, FISH lub IHC.
6. Pacjenci mogą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę według kryteriów RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza/lokalnego radiologa.
7. Przestrzegać protokołu badania i planowanych procedur biopsji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z przerzutami wewnątrzczaszkowymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN, które mogą kwalifikować się do włączenia do Kohorty 2, np. oponiak z niedoborem NF-2)

   a. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni

2. Niekontrolowana lub zagrażająca życiu objawowa choroba współistniejąca
3. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana w protokole
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
5. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać lub zatrzymać leków doustnych
6. Zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia/wyłączenia