PACE: PD-1-antikropp för dMMR/MSI-H Steg III kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år
2. ECOG PS 0/1
3. Histologiskt bevisat, stadium III (d.v.s. valfritt T, N1 eller N2, M0) adenokarcinom i tjocktarmen (som definieras av närvaron av tumörens nedre pol ovanför peritonealreflektionen - det vill säga minst 10 cm från analmarginalen ).
4. Fullständigt kirurgiskt resektionerad tumör med tydliga resektionsmarginaler (dvs >1 mm)
5. Lokalt bekräftad defekt missmatch reparation (dMMR) tumör (enligt definitionen av avsaknaden av färgning på antingen preoperativa biopsiprover eller resektionsprover av minst ett av följande proteiner: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) MSH6 (mutS-homolog 6), PMS2
6. Frånvaro av metastaser enligt postoperativ datortomografi
7. Frånvaro av större postoperativa komplikationer eller andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera adjuvant kemoterapi

Exklusions kriterier:

1. Rektala tumörer (som definieras av närvaron av tumörens nedre pol under den peritoneala reflektionen - det vill säga <15 cm från analmarginalen).
2. Oförmåga att påbörja adjuvant kemoterapi inom 12 veckor efter operationen
3. Administrering av neoadjuvant systemisk kemoterapi eller strålbehandling före kirurgisk resektion av tjocktarmscancer
4. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation

5. Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

   känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) positivt test för HBV (hepatit B) ytantigen eller anti-HCV (hepatit C) antikropp och bekräftande HCV RNA-test

6. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får ett immunstimulerande medel:
7. Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade
8. Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
9. Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabelt
10. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad ≥3 NCI-CTCAE v4.0), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma)
11. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 NCI-CTCAE v4.0; alopeci och sensorisk neuropati Grad ≤2 är dock acceptabelt om inte administrering av oxaliplatin är planerad som en del av den adjuvanta behandlingen
12. Graviditet eller amning
13. Känt alkohol- eller drogmissbruk
14. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
15. Känd historia av kolit, lunginflammation och lungfibros (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma), som enligt 16.Undersökarens åsikt kan försämra patientens tolerans för försöksbehandling.

Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke 17. Annan invasiv malignitet inom 2 år med undantag för icke-invasiva maligniteter såsom cervixcarcinom in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller ductal carcinom in situ i bröstet som har/har blivit kirurgiskt botad.