PACE: PD-1-vasta-aine dMMR/MSI-H:n vaiheen III paksusuolensyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisesti todistettu, vaiheen III (eli mikä tahansa T, N1 tai N2, M0) paksusuolen adenokarsinooma (määritelty kasvaimen alemman navan läsnäololla vatsakalvon heijastuksen yläpuolella - eli vähintään 10 cm peräaukon reunasta ).
4. Täysin kirurgisesti leikattu kasvain, jossa on selkeät resektiomarginaalit (eli >1 mm)
5. Paikallisesti varmistettu viallinen epäsopivuuskorjaus (dMMR) kasvain (määritelty joko ennen leikkausta otetuista biopsianäytteistä tai resektionäytteistä vähintään yhdestä seuraavista proteiineista: MLH1 (mutL-homologi 1), MSH2 (mutS-homologi 2) , MSH6 (mutS-homologi 6), PMS2
6. Metastaasien puuttuminen leikkauksen jälkeisen CT-skannauksen mukaan
7. Merkittävien leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden tai muiden kliinisten tilojen puuttuminen, jotka tutkijan mielestä olisivat vasta-aiheisia adjuvanttikemoterapialle

Poissulkemiskriteerit:

1. Peräsuolen kasvaimet (määritelty kasvaimen alemman navan läsnäololla vatsakalvon heijastuksen alapuolella - eli <15 cm peräaukon reunasta).
2. Kyvyttömyys aloittaa adjuvanttikemoterapiaa 12 viikon kuluessa leikkauksesta
3. Neoadjuvanttisysteemisen kemoterapian tai sädehoidon antaminen ennen paksusuolensyövän kirurgista resektiota
4. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

5. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

   positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tiedossa hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) positiivinen testi HBV:n (hepatiitti B) pinta-antigeenille tai anti-HCV (hepatiitti C) vasta-aineelle ja vahvistava HCV RNA -testi

6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:
7. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
8. Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
9. Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
10. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥3 NCI-CTCAE v4.0), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
11. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v4.0; kuitenkin hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia aste ≤2 on hyväksyttävä, ellei oksaliplatiinin antoa suunniteta osaksi liitännäishoitoa
12. Raskaus tai imetys
13. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
14. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
15. Tunnettu paksusuolitulehdus, keuhkotulehdus ja keuhkofibroosi (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka 16.Tutkijan mielestä voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä.

Mikä tahansa psyykkinen sairaus, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen 17. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ on/on parantunut kirurgisesti.