PACE: PD-1 antitest a dMMR/MSI-H III. stádiumú vastag- és végbélrák ellen

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfi vagy női alanyok
2. ECOG PS 0/1
3. Szövettanilag igazolt, III. stádiumú (azaz bármely T, N1 vagy N2, M0) vastagbél adenokarcinóma (amit a tumor alsó pólusának a peritoneális reflexió feletti jelenléte határozza meg - azaz legalább 10 cm-re az anális széltől ).
4. Teljesen sebészi úton eltávolított daganat tiszta reszekciós szélekkel (azaz >1 mm)
5. Lokálisan igazolt hibás mismatch repair (dMMR) tumor (amelyet a preoperatív biopsziás minták vagy a következő fehérjék közül legalább egy reszekciós minta festődésének hiánya határoz meg: MLH1 (mutL homológ 1), MSH2 (mutS homológ 2) , MSH6 (mutS homológ 6), PMS2
6. A posztoperatív CT-vizsgálat szerint metasztázisok hiánya
7. Jelentős posztoperatív szövődmények vagy egyéb olyan klinikai állapotok hiánya, amelyek a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallják az adjuváns kemoterápiát

Kizárási kritériumok:

1. Rektális daganatok (amint azt a tumor alsó pólusának jelenléte határozza meg a peritoneális reflexió alatt - azaz <15 cm-re az anális széltől).
2. Képtelenség elkezdeni az adjuváns kemoterápiát a műtétet követő 12 héten belül
3. Neoadjuváns szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia a vastagbélrák műtéti eltávolítása előtt
4. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt

5. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, többek között:

   a kórelőzményben szereplő pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív teszt HBV (hepatitis B) felületi antigénre vagy anti-HCV (hepatitis C) antitestre és megerősítő HCV RNS teszt

6. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor:
7. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok jogosultak
8. A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak, ha a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják be, és ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban.
9. A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (helyileg, intranazálisan, intraokulárisan vagy inhalálva).
10. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (3. fokozatú NCI-CTCAE v4.0), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője)
11. A >1. fokozatú NCI-CTCAE v4.0 korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás; azonban a ≤2 fokozatú alopecia és szenzoros neuropátia elfogadható, kivéve, ha az oxaliplatin adását az adjuváns kezelés részeként tervezik
12. Terhesség vagy szoptatás
13. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
14. Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (<6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
15. Ismert vastagbélgyulladás, tüdőgyulladás és tüdőfibrózis (például gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma), amelyek a 16. kutató véleménye szerint ronthatják az alany próbakezeléssel szembeni toleranciáját.

Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását 17. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok 2 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyakrák in situ, a nem melanomás bőrkarcinóma vagy az emlő in situ ductalis karcinóma, műtéti úton meggyógyult/gyógyult.