PACE: PD-1 protilátka pro dMMR/MSI-H stadium III kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let
2. ECOG PS 0/1
3. Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva ve stadiu III (tj. jakýkoli T, N1 nebo N2, M0) (definovaný přítomností dolního pólu tumoru nad peritoneálním odrazem – tj. minimálně 10 cm od análního okraje ).
4. Plně chirurgicky resekovaný nádor s jasnými resekčními okraji (tj. >1 mm)
5. Lokálně potvrzený tumor s defektní opravou chybného spojení (dMMR) (definovaný nedostatkem barvení buď na vzorcích předoperační biopsie nebo resekčních vzorcích alespoň jednoho z následujících proteinů: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) , MSH6 (mutS homolog 6), PMS2
6. Absence metastáz, jak ukazuje pooperační CT vyšetření
7. Absence závažných pooperačních komplikací nebo jiných klinických stavů, které by podle názoru zkoušejícího kontraindikovaly adjuvantní chemoterapii

Kritéria vyloučení:

1. Rektální tumory (definované přítomností dolního pólu tumoru pod peritoneálním odrazem – tj. <15 cm od análního okraje).
2. Nemožnost zahájit adjuvantní chemoterapii do 12 týdnů po operaci
3. Podávání neoadjuvantní systémové chemoterapie nebo radioterapie před chirurgickou resekcí karcinomu tlustého střeva
4. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk

5. Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

   známá historie testování pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) pozitivní test na povrchový antigen HBV (hepatitida B) nebo protilátky proti HCV (hepatitida C) a potvrzující test HCV RNA

6. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky:
7. Vhodné jsou jedinci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
8. Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
9. Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné
10. Známé těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥3 NCI-CTCAE v4.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu)
11. Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v4.0; avšak alopecie a senzorická neuropatie stupně ≤2 jsou přijatelné, pokud není plánováno podávání oxaliplatiny jako součást adjuvantní léčby
12. Těhotenství nebo kojení
13. Známé zneužívání alkoholu nebo drog
14. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky
15. Známá anamnéza kolitidy, pneumonitidy a plicní fibrózy (například zánětlivé onemocnění střev, nekontrolované astma), které by podle názoru 16. zkoušejícího mohly zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě.

Jakékoli psychiatrické onemocnění, které by bránilo porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu 17. Jiné invazivní malignity do 2 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byly chirurgicky vyléčeny.