PACE : Anticorps PD-1 pour le cancer colorectal de stade III dMMR/MSI-H

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
2. ECOG PS 0/1
3. Adénocarcinome du côlon de stade III histologiquement prouvé (c'est-à-dire tout T, N1 ou N2, M0) (tel que défini par la présence du pôle inférieur de la tumeur au-dessus de la réflexion péritonéale - c'est-à-dire à au moins 10 cm de la marge anale ).
4. Tumeur entièrement réséquée chirurgicalement avec des marges de résection claires (c'est-à-dire > 1 mm)
5. Tumeur de réparation défectueuse des mésappariements (dMMR) localement confirmée (telle que définie par l'absence de coloration sur les échantillons de biopsie préopératoire ou les échantillons de résection d'au moins une des protéines suivantes : MLH1 (homologue mutL 1), MSH2 (homologue mutS 2) , MSH6 (homologue mutS 6), PMS2
6. Absence de métastases comme le montre le scanner post-opératoire
7. Absence de complications postopératoires majeures ou d'autres conditions cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient une chimiothérapie adjuvante

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs rectales (telles que définies par la présence du pôle inférieur de la tumeur sous la réflexion péritonéale - c'est-à-dire à moins de 15 cm de la marge anale).
2. Incapacité de commencer une chimiothérapie adjuvante dans les 12 semaines suivant la chirurgie
3. Administration d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie systémique néoadjuvante avant la résection chirurgicale d'un cancer du côlon
4. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches

5. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

   antécédents connus de test positif test pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) test positif pour l'antigène de surface du VHB (hépatite B) ou les anticorps anti-VHC (hépatite C) et test de confirmation de l'ARN du VHC

6. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant :
7. Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
8. Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
9. L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable
10. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (Grade ≥3 NCI-CTCAE v4.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
11. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 NCI-CTCAE v4.0 ; cependant, une alopécie et une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 sont acceptables sauf si l'administration d'oxaliplatine est prévue dans le cadre du traitement adjuvant
12. Grossesse ou allaitement
13. Abus connu d'alcool ou de drogues
14. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
15. Antécédents connus de colite, de pneumonie et de fibrose pulmonaire (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai.

Toute affection psychiatrique qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé a/ont été guéris chirurgicalement.