PACE: Przeciwciało PD-1 dla raka jelita grubego w stadium III dMMR/MSI-H

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
2. ECOG PS 0/1
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy w III stopniu zaawansowania (tj. dowolny T, N1 lub N2, M0) (zdefiniowany jako obecność dolnego bieguna guza powyżej odbicia otrzewnej – czyli co najmniej 10 cm od brzegu odbytu) ).
4. Całkowicie usunięty chirurgicznie guz z wyraźnymi marginesami resekcji (tj. >1 mm)
5. Lokalnie potwierdzony guz naprawczy wadliwego sparowania (dMMR) (zdefiniowany jako brak wybarwienia na próbkach biopsji przedoperacyjnej lub próbkach resekcji co najmniej jednego z następujących białek: MLH1 (homolog mutL 1), MSH2 (homolog mutS 2) , MSH6 (mutS homolog 6), PMS2
6. Brak przerzutów wykazano w pooperacyjnym tomografii komputerowej
7. Brak poważnych powikłań pooperacyjnych lub innych stanów klinicznych, które w opinii badacza byłyby przeciwwskazaniem do chemioterapii uzupełniającej

Kryteria wyłączenia:

1. Guzy odbytnicy (zdefiniowane jako obecność dolnego bieguna guza poniżej odbicia otrzewnowego – czyli <15 cm od brzegu odbytu).
2. Niemożność rozpoczęcia chemioterapii uzupełniającej w ciągu 12 tygodni po operacji
3. Zastosowanie neoadjuwantowej systemowej chemioterapii lub radioterapii przed chirurgiczną resekcją raka okrężnicy
4. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

5. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

   znana historia testów pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy HBV (zapalenie wątroby typu B) lub przeciwciała anty-HCV (zapalenie wątroby typu C) i potwierdzający wynik testu HCV RNA

6. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:
7. Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego
8. Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego
9. Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne)
10. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥3 NCI-CTCAE v4.0), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech astmy częściowo kontrolowanej)
11. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE v4.0; jednak łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤2 są dopuszczalne, chyba że w ramach leczenia uzupełniającego planuje się podanie oksaliplatyny
12. Ciąża lub laktacja
13. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
14. Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
15. Znana historia zapalenia okrężnicy, zapalenia płuc i zwłóknienia płuc (na przykład nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), które w opinii 16. Badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia.

Jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody 17. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry lub rak przewodowy in situ piersi, który został/został wyleczony chirurgicznie.