PACE: PD-1 antistof til dMMR/MSI-H trin III kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisk bevist, stadium III (dvs. ethvert T, N1 eller N2, M0) adenokarcinom i tyktarmen (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​den nedre pol af tumoren over den peritoneale refleksion - det vil sige mindst 10 cm fra analmarginen ).
4. Fuldt kirurgisk resekeret tumor med klare resektionsmargener (dvs. >1 mm)
5. Lokalt bekræftet defekt mismatch repair (dMMR) tumor (som defineret ved manglende farvning på enten de præoperative biopsiprøver eller resektionsprøver af mindst et af følgende proteiner: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) MSH6 (mutS homolog 6), PMS2
6. Fravær af metastaser som vist ved postoperativ CT-scanning
7. Fravær af større postoperative komplikationer eller andre kliniske tilstande, som efter investigators mening ville kontraindicere adjuverende kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Rektale tumorer (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​tumorens underordnede pol under den peritoneale refleksion - det vil sige <15 cm fra analmarginen).
2. Manglende evne til at starte adjuverende kemoterapi inden for 12 uger efter operationen
3. Administration af neoadjuverende systemisk kemoterapi eller strålebehandling før kirurgisk resektion af tyktarmskræft
4. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

5. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

   kendt historie med at teste positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) positiv test for HBV (hepatitis B) overfladeantigen eller anti-HCV (hepatitis C) antistof og bekræftende HCV RNA-test

6. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:
7. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
8. Forsøgspersoner, der har behov for hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
9. Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel
10. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥3 NCI-CTCAE v4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
11. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v4.0; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤2 acceptabel, medmindre oxaliplatin-administration er planlagt som en del af den adjuverende behandling
12. Graviditet eller amning
13. Kendt alkohol- eller stofmisbrug
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
15. Kendt historie med colitis, lungebetændelse og lungefibrose (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter 16.Investigators opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling.

Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke 17. Anden invasiv malignitet inden for 2 år undtagen non-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt.