PACE: антитело PD-1 для лечения колоректального рака dMMR/MSI-H стадии III

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
2. ЭКОГ ПС 0/1
3. Гистологически подтвержденная стадия III (т. е. любая T, N1 или N2, M0) аденокарциномы толстой кишки (определяется наличием нижнего полюса опухоли над перитонеальным отражением, то есть не менее 10 см от анального края ).
4. Полностью хирургически удаленная опухоль с четкими краями резекции (т. е. > 1 мм)
5. Локально подтвержденная опухоль с дефектной репарацией несоответствия (dMMR) (что определяется отсутствием окрашивания либо в предоперационных образцах биопсии, либо в образцах резекции по крайней мере одного из следующих белков: MLH1 (mutL-гомолог 1), MSH2 (mutS-гомолог 2) , MSH6 (гомолог 6 mutS), PMS2
6. Отсутствие метастазов по результатам послеоперационной компьютерной томографии.
7. Отсутствие серьезных послеоперационных осложнений или других клинических состояний, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы адъювантную химиотерапию.

Критерий исключения:

1. Опухоли прямой кишки (определяется наличием нижнего полюса опухоли ниже перитонеального отражения, то есть <15 см от анального края).
2. Невозможность начать адъювантную химиотерапию в течение 12 недель после операции.
3. Назначение неоадъювантной системной химиотерапии или лучевой терапии перед хирургической резекцией рака толстой кишки
4. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток

5. Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

   известная история тестирования положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительный тест на HBV (гепатит B) поверхностный антиген или анти-HCV (гепатит C) антитела и подтверждающий тест на РНК HCV

6. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства:
7. Субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
8. Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах ≤10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента.
9. Допускается введение стероидов способами, которые, как известно, приводят к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
10. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (класс ≥3 по NCI-CTCAE v4.0), анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
11. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией степени >1 NCI-CTCAE v4.0; тем не менее, алопеция и сенсорная невропатия ≤2 степени допустимы, если введение оксалиплатина не планируется как часть адъювантного лечения.
12. Беременность или лактация
13. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
14. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
15. Колит, пневмонит и фиброз легких в анамнезе (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая астма), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость пробного лечения субъектом.

Любое психиатрическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия. 17. Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые был/был вылечен хирургическим путем.