PACE: PD-1 antistoff for dMMR/MSI-H stadium III tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisk bevist, stadium III (dvs. enhver T, N1 eller N2, M0) adenokarsinom i tykktarmen (som definert ved tilstedeværelsen av den nedre polen til svulsten over den peritoneale refleksjonen - det vil si minst 10 cm fra analmarginen ).
4. Fullstendig kirurgisk reseksjonert svulst med klare reseksjonsmarginer (dvs. >1 mm)
5. Lokalt bekreftet defekt mismatch repair (dMMR) tumor (som definert av mangel på farging på enten preoperative biopsiprøver eller reseksjonsprøver av minst ett av følgende proteiner: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) , MSH6 (mutS homolog 6), PMS2
6. Fravær av metastaser som vist ved postoperativ CT-skanning
7. Fravær av større postoperative komplikasjoner eller andre kliniske tilstander som, etter utrederens oppfatning, vil kontraindisere adjuvant kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Rektale svulster (som definert av tilstedeværelsen av svulstens underordnede pol under peritonealrefleksjonen - det vil si <15 cm fra analmarginen).
2. Manglende evne til å starte adjuvant kjemoterapi innen 12 uker etter operasjonen
3. Administrering av neoadjuvant systemisk kjemoterapi eller strålebehandling før kirurgisk reseksjon av tykktarmskreft
4. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon

5. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

   kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) positiv test for HBV (hepatitt B) overflateantigen eller anti-HCV (hepatitt C) antistoff og bekreftende HCV RNA-test

6. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel:
7. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert
8. Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
9. Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er akseptabelt
10. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥3 NCI-CTCAE v4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
11. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v4.0; alopecia og sensorisk nevropati Grad ≤2 er imidlertid akseptabelt med mindre oxaliplatin-administrasjon er planlagt som en del av adjuvant behandling
12. Graviditet eller amming
13. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
15. Kjent historie med kolitt, lungebetennelse og lungefibrose (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som, etter 16.Investigator, kan svekke pasientens toleranse for prøvebehandling.

Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke 17. Annen invasiv malignitet innen 2 år, bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinoma in situ eller ductal carcinoma in situ av brystet som har/har blitt kirurgisk helbredet.