PACE: PD-1-Antikörper für dMMR/MSI-H-Darmkrebs im Stadium III

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms im Stadium III (d. h. jedes T, N1 oder N2, M0) (definiert durch das Vorhandensein des unteren Pols des Tumors oberhalb der Peritonealreflexion – d. h. mindestens 10 cm vom Analrand entfernt). ).
4. Vollständig chirurgisch resezierter Tumor mit klaren Resektionsrändern (d. h. > 1 mm)
5. Lokal bestätigter Defekt-Mismatch-Reparatur(dMMR)-Tumor (definiert durch das Fehlen einer Färbung auf entweder den präoperativen Biopsieproben oder den Resektionsproben von mindestens einem der folgenden Proteine: MLH1 (mutL-Homolog 1), MSH2 (mutS-Homolog 2) , MSH6 (mutS-Homolog 6), PMS2
6. Fehlen von Metastasen, wie durch postoperativen CT-Scan gezeigt
7. Fehlen größerer postoperativer Komplikationen oder anderer klinischer Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine adjuvante Chemotherapie kontraindizieren würden

Ausschlusskriterien:

1. Rektumtumoren (definiert durch das Vorhandensein des unteren Pols des Tumors unterhalb der Peritonealreflexion – d. h. < 15 cm vom Analrand entfernt).
2. Unfähigkeit, eine adjuvante Chemotherapie innerhalb von 12 Wochen nach der Operation zu beginnen
3. Verabreichung einer neoadjuvanten systemischen Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der chirurgischen Resektion von Dickdarmkrebs
4. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation

5. Signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

   bekannter Test in der Vorgeschichte positiver Test auf Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder bekannter positiver Test auf erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) auf HBV (Hepatitis B)-Oberflächenantigen oder Anti-HCV (Hepatitis C)-Antikörper und bestätigender HCV-RNA-Test

6. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird:
7. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt
8. Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zweck des Hormonersatz und in Dosen von ≤ 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent verabreicht werden
9. Die Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), ist akzeptabel
10. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
11. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit Grad >1 NCI-CTCAE v4.0; Alopezie und sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 sind jedoch akzeptabel, es sei denn, die Verabreichung von Oxaliplatin ist als Teil der adjuvanten Behandlung geplant
12. Schwangerschaft oder Stillzeit
13. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
14. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
15. Bekannte Vorgeschichte von Colitis, Pneumonitis und Lungenfibrose (z. B. entzündliche Darmerkrankung, unkontrolliertes Asthma), die nach Ansicht des 16. Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnte.

Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde 17. Andere invasive Malignome innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von nicht-invasiven Malignomen wie Zervixkarzinom in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder Duktalkarzinom in situ der Brust wurde/wurden chirurgisch geheilt.