PACE: Anticorpo PD-1 para câncer colorretal dMMR/MSI-H estágio III

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
2. ECOGPS 0/1
3. Histologicamente comprovado, estágio III (ou seja, qualquer T, N1 ou N2, M0) adenocarcinoma do cólon (conforme definido pela presença do pólo inferior do tumor acima da reflexão peritoneal - ou seja, pelo menos 10 cm da margem anal ).
4. Tumor totalmente ressecado cirurgicamente com margens de ressecção claras (isto é, >1 mm)
5. Tumor de reparo incompatível defeituoso confirmado localmente (dMMR) (conforme definido pela falta de coloração nas amostras de biópsia pré-operatória ou espécimes de ressecção de pelo menos uma das seguintes proteínas: MLH1 (mutL homólogo 1), MSH2 (mutS homólogo 2) , MSH6 (mutS homólogo 6), PMS2
6. Ausência de metástases conforme demonstrado pela tomografia computadorizada pós-operatória
7. Ausência de complicações pós-operatórias importantes ou outras condições clínicas que, na opinião do investigador, contraindicariam a quimioterapia adjuvante

Critério de exclusão:

1. Tumores retais (definidos pela presença do polo inferior do tumor abaixo da reflexão peritoneal - ou seja, <15 cm da margem anal).
2. Incapacidade de iniciar quimioterapia adjuvante dentro de 12 semanas após a cirurgia
3. Administração de quimioterapia sistêmica neoadjuvante ou radioterapia antes da ressecção cirúrgica do câncer de cólon
4. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco

5. Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

   história conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS) teste positivo para antígeno de superfície do HBV (Hepatite B) ou anticorpo anti-HCV (Hepatite C) e teste confirmatório de RNA do HCV

6. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador:
7. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
8. Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
9. A administração de esteróides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) é aceitável
10. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥3 NCI-CTCAE v4.0), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada)
11. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 NCI-CTCAE v4.0; no entanto, alopecia e neuropatia sensorial Grau ≤2 são aceitáveis, a menos que a administração de oxaliplatina seja planejada como parte do tratamento adjuvante
12. Gravidez ou lactação
13. Abuso conhecido de álcool ou drogas
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
15. História conhecida de colite, pneumonite e fibrose pulmonar (por exemplo, doença inflamatória intestinal, asma não controlada), que, na opinião do 16. Investigador, pode prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental.

Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado 17. Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foi curado cirurgicamente.