PACE: Anticuerpo PD-1 para el cáncer colorrectal en estadio III dMMR/MSI-H

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años
2. ECOG PS 0/1
3. Adenocarcinoma de colon en estadio III (es decir, cualquier T, N1 o N2, M0) comprobado histológicamente (como se define por la presencia del polo inferior del tumor por encima del reflejo peritoneal, es decir, al menos a 10 cm del margen anal ).
4. Tumor completamente resecado quirúrgicamente con márgenes de resección claros (es decir, >1 mm)
5. Tumor de reparación de desajuste defectuoso (dMMR) confirmado localmente (como se define por la falta de tinción en las muestras de biopsia preoperatoria o en las muestras de resección de al menos una de las siguientes proteínas: MLH1 (homólogo 1 de mutL), MSH2 (homólogo 2 de mutS) , MSH6 (homólogo mutS 6), PMS2
6. Ausencia de metástasis como se muestra en la tomografía computarizada postoperatoria
7. Ausencia de complicaciones postoperatorias mayores u otras condiciones clínicas que, a juicio del investigador, contraindiquen la quimioterapia adyuvante

Criterio de exclusión:

1. Tumores rectales (definidos por la presencia del polo inferior del tumor por debajo del reflejo peritoneal, es decir, <15 cm desde el margen anal).
2. Incapacidad para comenzar la quimioterapia adyuvante dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía
3. Administración de quimioterapia o radioterapia sistémica neoadyuvante antes de la resección quirúrgica del cáncer de colon
4. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre

5. Infecciones agudas o crónicas significativas que incluyen, entre otras:

   historial conocido de prueba prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB (hepatitis B) o anticuerpo anti-VHC (hepatitis C) y prueba confirmatoria de ARN del VHC

6. Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador:
7. Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.
8. Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
9. Es aceptable la administración de esteroides a través de una vía conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación).
10. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥3 NCI-CTCAE v4.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
11. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 NCI-CTCAE v4.0; sin embargo, la alopecia y la neuropatía sensorial Grado ≤2 son aceptables a menos que se planee la administración de oxaliplatino como parte del tratamiento adyuvante.
12. Embarazo o lactancia
13. Abuso conocido de alcohol o drogas
14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
15. Antecedentes conocidos de colitis, neumonitis y fibrosis pulmonar (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del 16.Investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.

Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado 17. Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años, excepto las neoplasias malignas no invasivas, como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que ha/ha sido curado quirúrgicamente.