PACE: anticorpo PD-1 per cancro del colon-retto in stadio III dMMR/MSI-H

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
2. ECOGPS 0/1
3. Adenocarcinoma del colon di stadio III (qualsiasi T, N1 o N2, M0) istologicamente provato (come definito dalla presenza del polo inferiore del tumore al di sopra del riflesso peritoneale, ovvero ad almeno 10 cm dal margine anale ).
4. Tumore completamente asportato chirurgicamente con margini di resezione chiari (cioè >1 mm)
5. Tumore di riparazione del mismatch difettoso (dMMR) localmente confermato (come definito dalla mancanza di colorazione sui campioni bioptici preoperatori o sui campioni di resezione di almeno una delle seguenti proteine: MLH1 (mutL omologo 1), MSH2 (mutS omologo 2) , MSH6 (mutS omologo 6), PMS2
6. Assenza di metastasi come evidenziato dalla TAC post-operatoria
7. Assenza di complicanze post-operatorie maggiori o altre condizioni cliniche che, a parere dello sperimentatore, controindicano la chemioterapia adiuvante

Criteri di esclusione:

1. Tumori del retto (come definiti dalla presenza del polo inferiore del tumore al di sotto del riflesso peritoneale, cioè a <15 cm dal margine anale).
2. Incapacità di iniziare la chemioterapia adiuvante entro 12 settimane dall'intervento
3. Somministrazione di chemioterapia o radioterapia sistemica neoadiuvante prima della resezione chirurgica del cancro del colon
4. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali

5. Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:

   storia nota di positività al test test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (epatite B) o per l'anticorpo anti-HCV (epatite C) e test di conferma dell'HCV RNA

6. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:
7. Sono ammissibili soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
8. I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale e a dosi ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente
9. La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile
10. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥3 NCI-CTCAE v4.0), anamnesi di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
11. Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 NCI-CTCAE v4.0; tuttavia, l'alopecia e la neuropatia sensoriale di grado ≤2 sono accettabili a meno che non sia pianificata la somministrazione di oxaliplatino come parte del trattamento adiuvante
12. Gravidanza o allattamento
13. Abuso noto di alcol o droghe
14. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
15. Storia nota di colite, polmonite e fibrosi polmonare (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, asma incontrollata), che, a parere del 16.Investigatore, potrebbe compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento di prova.

Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato 17.Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni ad eccezione di tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente.