PACE: PD-1-antilichaam voor dMMR/MSI-H stadium III colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisch bewezen, stadium III (d.w.z. elke T, N1 of N2, M0) adenocarcinoom van de dikke darm (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van de onderpool van de tumor boven de peritoneale reflectie - dat wil zeggen, ten minste 10 cm van de anale rand ).
4. Volledig chirurgisch gereseceerde tumor met duidelijke resectiemarges (d.w.z.> 1 mm)
5. Lokaal bevestigde defecte mismatch-reparatie (dMMR) tumor (gedefinieerd door het ontbreken van kleuring op ofwel de pre-operatieve biopsiemonsters of resectiemonsters van ten minste een van de volgende eiwitten: MLH1 (mutL homoloog 1), MSH2 (mutS homoloog 2) , MSH6 (mutS homoloog 6), PMS2
6. Afwezigheid van metastasen zoals aangetoond door postoperatieve CT-scan
7. Afwezigheid van ernstige postoperatieve complicaties of andere klinische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, adjuvante chemotherapie zouden contra-indiceren

Uitsluitingscriteria:

1. Rectale tumoren (gedefinieerd door de aanwezigheid van de onderpool van de tumor onder de peritoneale reflectie - dat wil zeggen <15 cm van de anale rand).
2. Onvermogen om adjuvante chemotherapie te starten binnen 12 weken na de operatie
3. Toediening van neoadjuvante systemische chemotherapie of radiotherapie vóór chirurgische resectie van colonkanker
4. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie

5. Aanzienlijke acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

   bekende voorgeschiedenis van testen positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) positieve test op HBV (Hepatitis B) oppervlakteantigeen of anti-HCV (Hepatitis C) antilichaam en bevestigende HCV RNA-test

6. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel:
7. Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking
8. Patiënten die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormonale vervanging en in doses ≤10 mg / dag prednison of equivalent
9. Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel
10. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥3 NCI-CTCAE v4.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk onder controle gebracht astma)
11. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v4.0; alopecia en sensorische neuropathie graad ≤2 zijn echter aanvaardbaar, tenzij de toediening van oxaliplatine is gepland als onderdeel van de adjuvante behandeling
12. Zwangerschap of borstvoeding
13. Bekend alcohol- of drugsmisbruik
14. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
15. Bekende geschiedenis van colitis, pneumonitis en longfibrose (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma), die, naar de mening van de 16. Onderzoeker, de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling kunnen verminderen.

Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen 17. Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die is/zijn chirurgisch genezen.