Betygsskala för mitokondriell myopati

Primär mitokondriell myopati

Patienter med en mitokondriell störning etablerad genom bekräftad genetisk eller biokemisk mutation i mtDNA eller nukleärt DNA eller är lämplig för deltagande enligt utredarens åsikt baserat på klinisk presentation och uppvisar myopati (träningsintolerans, muskelstyrka, trötthet) relaterad till mitokondriell sjukdom.

Friska kontroller

Män eller kvinnor i åldern 0-100 år utan historia av mitokondriell myopati.

Muskelstyrka av MM-COAST

Muskelstyrkan kommer att mätas longitudinellt genom handhållna dynamometristyrkabedömningar för att bekräfta muskelsvaghet i proximala och distala muskelgrupper.

Balans av MM-KUST

Balansen kommer att mätas genom: (1) Stående tandem med slutna ögon, (2) Stående tandem med öppna ögon och (3) Enbensställning med slutna ögon tester.

MM-COAST:s skicklighet

Skicklighet kommer att mätas med 9-håls Peg Test (9HPT) och Functional Dexterity Test (FDT).

Mitokondriell sjukdomsbörda för vuxna

Alla försökspersoner kommer att slutföra "gold standard" Newcastle Scale of disease börda.

Newcastle Adult Scale (NMDAS): Varje fråga i NMDAS har en möjlig poäng från 0-5. Var och en av de tre första avsnittspoängen beräknas genom att helt enkelt summera poängen som erhållits för varje fråga i det avsnittet. Ju högre poäng desto svårare är sjukdomen. Livskvalitetssektionen har separat poängsättning.

Mitokondriell sjukdomsbörda för barn

Alla försökspersoner och deras föräldrar kommer att slutföra "gold standard" Newcastle Scale of sjukdomsbördan.

Newcastle Pediatric Scale (NPMDS): NPMDS poängsätts per sektion och den slutliga (totala) poängen är summan av alla sektionspoäng. Sektionspoängen varierar beroende på åldersgrupp (0-24 månader, 2-11 år och 12-18 år). Maximalt möjliga totala NPMDS-poäng är 95 för försökspersoner under 24 månaders ålder och 107 för de mellan två och 18 år. Högre poäng indikerar sämre förhållanden.

Utmaningar i dagliga aktiviteter (ADL)

Alla försökspersoner och deras föräldrar kommer att fylla i Karnofsky-Lansky-poängen för att bedöma funktionella förmågor vid varje besök.

Karnofsky Lansky Skala: 0-100. 0-40: Kan inte ta hand om sig själv, kräver motsvarighet till institutions- eller sjukhusvård; sjukdomen kan utvecklas snabbt. 50-70: Kan inte arbeta; kunna bo hemma och ta hand om de flesta personliga behov; varierande mängd hjälp som behövs. 80-100: Kan utöva normal aktivitet och arbeta; ingen speciell vård behövs.

Funktionella uppgifter för Mitokondriell Myopathy Functional Scale (MMFS)

MMFS (In Person and Telemedicine Versions) kommer att användas för att kvantifiera motorisk prestanda i NUBPL-sjukdom i förmågan att utföra funktionella uppgifter som att stå, gå och gå. MMFS-data kommer att korreleras med hjälp av Pearsons korrelationskoefficient till Newcastle- och Karnofsky-poäng, och objektiva mått för att bedöma för klinisk betydelse.

MMFS Skala: 3: Kunskap (uppfyller kriterierna helt); 2: Måttligt kapabel (delvis uppfyller, viss kompensation behövs); 1: Minimal förmåga (betydande kompensation behövs); 0: Kan inte

MMFS-summor: Personversion: Totalpoäng: */ 66 (maxpoäng), Telemedicinversion: Totalpoäng: */54 (maxpoäng)

Klinisk utveckling: Överlevnad

Patienter kommer att markeras som antingen "levande" eller "döda" vid tidpunkten för ett givet besöksdatum.

Klinisk utveckling: Tillväxt

Patienterna kommer att få sina vitala registrerade vid besöksdatumet för att få BMI (Kg/m^2)), höjd (m) och vikt (kg) krävs för att beräkna BMI.

Klinisk utveckling: Andra sjukdomar

Patienter kommer att ha andra sjukdomar som inte är relaterade till deras mitokondriella sjukdom registrerade tillsammans med datum för diagnos och stabilitet.

Klinisk progression: sjukhusvistelser

Patienter kommer att få tidigare sjukhusinläggningar räknade och registrerade. Alla sjukhusinläggningar som inträffar inom ett år från besöksdatumet kommer att ha specifik information registrerad inklusive datum för intagning och utskrivning, och skälen för intagning och utskrivning.

Klinisk progression: Ambulant status

Patienterna kommer att få sin ambulatoriska status bedömd genom att registrera om de kan ta 5 steg på egen hand eller inte. Patienters användning av olika typer av rullstolar kommer att registreras (manuell, elassistans eller elrullstol eller skoter) tillsammans med om de kan röra sig i samhället eller bara i hushållet.

Klinisk progression: Pacemakerkrav

Som en del av en patients kardiopulmonella träningstest (CPET) kommer pacemakerstatus att bedömas, och om en patient använder en pacemaker kommer dess fabrikat, modell och inställningar att registreras.

Klinisk progression: Ventilatoriskt stöd

Som en del av en patients andningshistoria kommer ventilationsstödstatus att bedömas genom att registrera om en patient använder någon av följande andningsutrustning: hosthjälpmedel, icke-invasiv ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) och Bi-pap, bröstkorg slagverk, suganordningar, andra ventilationsanordningar.

Klinisk progression: Gastrostomistatus

Som en del av en patients näringsbedömning kommer en patients gastrostomistatus att bedömas genom att fastställa om en patient använder en gastrostomisond (eller g-slang), när de fick sitt g-rör placerat och varför, och om det resulterade i viktökning.

Kvalitativa intervjuer

Kvalitativa djupintervjuer för att bedöma deras perspektiv på meningsfull förändring av individuella domänbedömningar av MM-COAST och MM-Function Scale.

MM patientrapporterat utfallsmått (PROM), MM-IMPACT

Preliminär MM-IMPACT PROM, en skala med flera objekt som för närvarande består av 45 frågor

Utfallsmått för cerebellär ataxi för primär mitokondriell sjukdom (PMD)

Utredarna kommer att använda ett liknande tillvägagångssätt för utveckling av MM-COAST och MMFS och systematiskt sammanställa och administrera befintliga ataxiskalor, med fokus på kvantifiering av cerebellär ataxi, dysartri och tremor, och införa modifieringar för att säkerställa PMD-specificitet för detta resultatmått. När den väl utvecklats kommer utredarna att administrera den utarbetade ataxiskalan till NUBPL-personerna vid varje klinikbesök, där tiden till slutförande och nödvändiga modifieringar bedöms. Ytterligare iterationer av ataxiskalan kommer att omvärderas i NUBPL-personerna vid varje klinikbesök och jämföras med skalans prestanda hos PMD-patienter med andra genetiska etiologier. Deltagarna kommer att instrueras att avstå från ansträngande träning 24 timmar före varje besök. Genomförbarhet och testande reproducerbarhet av PMD-ataxiskalan kommer att utvärderas vid 2 olika tidpunkter. Ataxiskalan kommer att utvecklas under månaderna 0-6 och administreras under månaderna 6-12 av den 1-åriga projektperioden.

Klinisk meningsfullhet med kvantifiering av ataxi.

Alla försökspersoner kommer att fylla i följande patient/förälder-rapporterade undersökningar: Newcastle Adult Scale (NMDAS) har 3 sektionspoäng som beräknas genom att summera poängen för varje fråga (0-5). Newcastle Quality of Life (avsnitt IV) har separata poäng. Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) poängsätts efter sektion (poängen varierar beroende på åldersgrupp) och den slutliga (totala) poängen är summan av alla sektionspoäng. Maximalt möjliga totala NPMDS-poäng är 95 för försökspersoner under 24 månaders ålder och 107 för de 2-18 år gamla. I båda indikerar högre poäng sämre förhållanden. Karnofsky Lansky-skalan är skalad 0-100. 0-40: oförmögen att ta hand om sig själv, 50-70: oförmögen att arbeta; kunna bo hemma, ta hand om de flesta personliga behov, 80-100: Kunna utöva normal aktivitet och arbete; ingen speciell vård behövs.

För att bedöma om de kvantifierade ataxipoängen kommer att vara kliniskt meningsfulla: korrelation till "guldstandarden" Newcastle Scale av sjukdomens svårighetsgrad och MM-COAST objektiva bedömningar i Mål 1 kommer att bedömas.

Utvärdering av hälsorelaterad livskvalitet av PedsQL

PedsQL är ett frågeformulär med 23 punkter som utvärderar hälsorelaterad livskvalitet som rapporteras som en totalpoäng och 3 sammanfattande poäng som inkluderar Fysisk hälsa, Psykosocial hälsa och Skola/Arbete med ett högre betyg som indikerar bättre livskvalitet.

Intervallet för poängen är 0-100.

Utvärdering av dagliga funktionella aktiviteter av PEDI-CAT

Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) är ett test som utvärderar dagliga funktionella aktiviteter. Ett t-poäng på 50 representerar den allmänna befolkningens funktion (SD på 10). Ett t-score under 30 återspeglar dåliga prestationer jämfört med den allmänna befolkningen.

Omfånget för poängen är 20-80.