Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skala oceny miopatii mitochondrialnej

3 września 2025 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia

Opracowanie i walidacja skali oceny miopatii w chorobie mitochondrialnej

Badacze zgromadzili istniejącą infrastrukturę fizjoterapeutów, koordynatorów klinicznych i bioinformatyków; a także wiedzę fachową w zakresie opracowywania i walidacji narzędzi do pomiaru przebiegu choroby w badaniu podłużnym, aby wesprzeć ukończenie proponowanych badań. Cel 1 służy do walidacji narzędzia obiektywnej oceny mitochondrialnej miopatii (MM-COAST) i skali funkcjonalnej mitochondrialnej miopatii (MMFS) u pacjentów z białkami wiążącymi nukleotydy (NUBPL). Cel 2 ma na celu opracowanie miary wyniku ataksji móżdżkowej swoistej dla pierwotnych chorób mitochondrialnych (PMD) do przyszłych badań klinicznych.

Dane z historii naturalnej białka wiążącego nukleotydy (NUBPL) zostaną wykorzystane do opracowania przyszłych interwencyjnych badań klinicznych, podczas gdy zwalidowana skala MM-COAST, mitochondrialna miopatia (MMRS) i nowo opracowana skala ataksji PMD zostaną wykorzystane jako znaczące ilościowe miary wyników w przyszłych wieloośrodkowych badaniach historii naturalnej NUBPL i badaniach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Obecnie wiedza o historii naturalnej jest ograniczona dla wszystkich PMD. Fenotyp kliniczny i przebieg choroby mogą się różnić w zależności od etiologii genetycznej PMD, jednak dobrze opisano również zmienność między członkami rodziny posiadającymi tę samą mutację genetyczną.

Nie istnieją prospektywne badania kohortowe dotyczące choroby podobnej do białka wiążącego nukleotydy (NUBPL). NUBPL jest czynnikiem składania ludzkiego kompleksu mitochondrialnego I, który jest początkowym etapem i największym z mitochondrialnych kompleksów łańcucha oddechowego. Pacjenci z patogennymi wariantami NUBPL mają zmniejszoną aktywność kompleksu I. Zgłoszone cechy kliniczne choroby NUBPL obejmują opóźnienie rozwoju, ataksję, dyzartrię, oczopląs i regres motoryki dużej. Dokładne zrozumienie historii naturalnej NUBPL jest potrzebne nie tylko do śledzenia przebiegu choroby i informowania o rokowaniu, ale także do kierowania projektowaniem badań klinicznych.

Główną przeszkodą w dokładnej dokumentacji progresji klinicznej był brak znaczących i zwalidowanych miar wyników specyficznych dla PMD. Główny badacz (PI) tej propozycji otrzymał nagrodę Clinical Grant Award 2016 United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF) w celu wsparcia rozwoju aktualnie zatwierdzanej skali oceny miopatii mitochondrialnej (dane wstępne), ustanowił narzędzie do obiektywnej oceny mitochondrialnej miopatii, MM- COAST opracował skalę czynników aktywności specyficznych dla PMD w celu standaryzacji szacowania wydatku energetycznego i otrzymał nagrodę UMDF Early Stage Investigator Award (2019) za przeprowadzenie badania historii naturalnej mitochondrialnej miopatii. Długoterminowym celem tych zbiorczych badań jest promowanie solidnego projektu badania klinicznego PMD i zatwierdzenia leku, co ułatwią dane z historii naturalnej i walidacja obiektywnych miar wyników specyficznych dla PMD, które umożliwiają dokładną ocenę ilościową objawów. Nadrzędną hipotezą tej propozycji jest to, że głębsze zrozumienie historii naturalnej NUBPL będzie promować sensowny projekt badań klinicznych. Ta propozycja będzie wykorzystywać istniejący protokół Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (CHOP), Institutional Review Board (IRB) (nr 16-013364, PI Zolkipli) oraz infrastrukturę badawczą, w tym fizjoterapeutów, biostatystów i bioinformatyków do zautomatyzowanej ekstrakcji danych klinicznych z dokumentacji medycznej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1300

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Osoby, które mają patogenne warianty w NUBPL

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy pacjenci z potwierdzoną chorobą podobną do białka wiążącego nukleotydy (NUBPL) w każdym wieku, płci, rasie, pochodzeniu etnicznym lub statusie ambulatoryjnym zostaną włączeni.
  2. Pacjenci mogą otrzymać standardowe wsparcie kliniczne, w tym suplementy mitochondrialne.
  3. Pacjenci mogą być bezobjawowi (np. rodzeństwo nosicieli znanych pacjentów NUBPL) w momencie włączenia do badania.
  4. Należy zapewnić świadomą zgodę indywidualną lub rodzicielską oraz, w stosownych przypadkach, zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Tester nie ma patogennego wariantu NUBPL.
  2. Nie można podróżować do Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (CHOP) na wizyty w klinice.
  3. Aktywnie zgłosili się do badania leku i otrzymali badany lek w ciągu 90 dni od tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pierwotna miopatia mitochondrialna
Pacjenci z chorobą mitochondrialną stwierdzoną na podstawie potwierdzonej mutacji genetycznej lub biochemicznej w mtDNA lub DNA jądrowym lub kwalifikujący się do udziału w badaniu, zdaniem badacza na podstawie obrazu klinicznego i wykazujący miopatię (nietolerancja wysiłku, siła mięśni, zmęczenie) związaną z chorobą mitochondrialną.
Zdrowe kontrole
Mężczyźni i kobiety w wieku 0–100 lat, bez objawów miopatii mitochondrialnej w wywiadzie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Siła mięśni MM-COAST
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Siła mięśni będzie mierzona wzdłużnie za pomocą ręcznej oceny siły dynamometrycznej, aby potwierdzić osłabienie mięśni w bliższych i dalszych grupach mięśni.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Bilans MM-COAST
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Równowaga będzie mierzona za pomocą: (1) testu w tandemie na stojąco z zamkniętymi oczami, (2) tandemu na stojąco z otwartymi oczami oraz (3) testu stania na jednej nodze z zamkniętymi oczami.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Zręczność MM-COAST
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Zręczność będzie mierzona za pomocą testu 9-otworowego (9HPT) i testu zręczności funkcjonalnej (FDT).
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Obciążenie chorobami mitochondrialnymi u dorosłych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Wszyscy pacjenci ukończą „złoty standard” skali obciążenia chorobami Newcastle.

Skala dla dorosłych w Newcastle (NMDAS): Każde pytanie w NMDAS ma możliwy wynik od 0 do 5. Wyniki każdego z pierwszych trzech sekcji oblicza się poprzez zsumowanie wyników uzyskanych dla każdego pytania w tej sekcji. Im wyższy wynik, tym cięższa choroba. Sekcja jakości życia ma osobną punktację.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Obciążenie chorobami mitochondrialnymi u dzieci
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Wszyscy badani i ich rodzice wypełnią „złoty standard” skali obciążenia chorobami Newcastle.

Skala Pediatryczna Newcastle (NPMDS): NPMDS jest oceniana według sekcji, a końcowy (całkowity) wynik jest sumą wyników wszystkich sekcji. Wyniki sekcji różnią się w zależności od grupy wiekowej (0-24 miesiące, 2-11 lat i 12-18 lat). Maksymalne możliwe całkowite wyniki NPMDS wynoszą 95 dla osób poniżej 24 miesiąca życia i 107 dla osób w wieku od 2 do 18 lat. Wyższe wyniki wskazują na gorsze warunki.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wyzwania w czynnościach życia codziennego (ADL)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Podczas każdej wizyty wszyscy badani i ich rodzice wypełniali skalę Karnofsky'ego-Lansky'ego, aby ocenić zdolności funkcjonalne.

Skala Karnofsky'ego Lansky'ego: 0-100. 0-40: Niezdolny do samodzielnej opieki, wymaga opieki równoważnej z opieką instytucjonalną lub szpitalną; choroba może szybko postępować. 50-70: Niezdolny do pracy; możliwość zamieszkania w domu i zaspokojenia większości osobistych potrzeb; potrzebna jest różna ilość pomocy. 80-100: Zdolny do wykonywania normalnych czynności i pracy; nie wymaga specjalnej opieki.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Zadania funkcjonalne Skali Funkcjonalnej Miopatii Mitochondrialnej (MMFS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

MMFS (wersja osobista i telemedyczna) zostanie wykorzystana do ilościowego określenia sprawności motorycznej w chorobie NUBPL w zakresie zdolności do wykonywania zadań funkcjonalnych, takich jak stanie, chodzenie i chód. Dane MMFS zostaną skorelowane przy użyciu współczynnika korelacji Pearsona z wynikami Newcastle i Karnofsky'ego oraz obiektywnymi miarami w celu oceny znaczenia klinicznego.

Skala MMFS: 3: Zdolny (w pełni spełnia kryteria); 2: Umiarkowanie zdolny (częściowo spełnia, wymagana jest pewna rekompensata); 1: Minimalnie zdolny (wymagana znaczna rekompensata); 0: Nie można

Sumy MMFS: Wersja osobista: Wynik całkowity: */ 66 (maksymalny wynik), Wersja telemedyczna: Wynik całkowity: */54 (maksymalny wynik)
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: przeżycie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
W momencie danej wizyty pacjenci zostaną oznaczeni jako „żywi” lub „martwi”.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: wzrost
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
W dniu wizyty pacjenci będą mieli zapisane parametry życiowe, aby uzyskać pomiar BMI (kg/m^2)). Do obliczenia BMI wymagany jest wzrost (m) i masa ciała (kg).
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: inne choroby
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
U pacjentów będą rejestrowane inne choroby niezwiązane z chorobą mitochondrialną wraz z datą diagnozy i stabilnością.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: hospitalizacje
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wcześniejsze hospitalizacje pacjentów będą liczone i rejestrowane. W przypadku każdej hospitalizacji, która nastąpi w ciągu roku od daty wizyty, zostaną zapisane szczegółowe informacje, w tym daty przyjęcia i wypisu oraz przyczyny przyjęcia i wypisu.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: stan ambulatoryjny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Stan ambulatoryjny pacjentów będzie oceniany poprzez rejestrację, czy mogą samodzielnie wykonać 5 kroków. Rejestrowane będzie korzystanie przez pacjentów z różnych rodzajów wózków inwalidzkich (ręcznych, wspomaganych elektrycznie, elektrycznych lub hulajnogi) wraz z informacją, czy mogą poruszać się po terenie społeczności, czy tylko w gospodarstwie domowym.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: wymaganie rozrusznika serca
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
W ramach krążeniowo-oddechowego testu wysiłkowego pacjenta (CPET) oceniany będzie stan rozrusznika, a jeśli pacjent korzysta z rozrusznika, rejestrowana będzie jego marka, model i ustawienia.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: wspomaganie wentylacji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
W ramach wywiadu oddechowego pacjenta oceniany będzie stan wspomagania wentylacji poprzez zarejestrowanie, czy pacjent korzysta z któregokolwiek z następujących urządzeń oddechowych: urządzenie wspomagające kaszel, nieinwazyjna wentylacja, w tym ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) i Bi-pap, wentylacja klatki piersiowej udarowe, urządzenia odsysające, inne urządzenia wentylacyjne.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Postęp kliniczny: stan gastrostomii
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
W ramach oceny stanu odżywienia pacjenta oceniany będzie stan gastrostomii poprzez określenie, czy pacjent korzysta z rurki gastrostomijnej (lub rurki g), kiedy i dlaczego założył rurkę gastrostomijną oraz czy spowodowało to przyrost masy ciała.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wywiady jakościowe
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Pogłębione wywiady jakościowe mające na celu ocenę ich perspektywy znaczącej zmiany ocen poszczególnych dziedzin w Skali MM-COAST i MM-Function Scale.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
MM miara wyniku zgłaszana przez pacjenta (PROM), MM-IMPACT
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wstępna skala MM-IMPACT PROM, wielopunktowa skala, która obecnie składa się z 45 pytań
do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miara wyniku ataksji móżdżkowej w przypadku pierwotnej choroby mitochondrialnej (PMD)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Badacze zastosują podobne podejście do opracowania MM-COAST i MMFS oraz będą systematycznie zestawiać i zarządzać istniejącymi skalami ataksji, koncentrując się na ilościowym określeniu ataksji móżdżkowej, dyzartrii i drżenia, a także wprowadzą modyfikacje, aby zapewnić specyficzność tego pomiaru wyniku pod względem PMD. Po opracowaniu badacze będą podawać opracowaną skalę ataksji pacjentom NUBPL podczas każdej wizyty w klinice, podczas której oceniany będzie czas jej ukończenia i potrzebne modyfikacje. Dalsze iteracje skali ataksji będą ponownie oceniane u pacjentów NUBPL podczas każdej wizyty w klinice i porównywane z wynikami skali u pacjentów z PMD o innej etiologii genetycznej. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby na 24 godziny przed każdą wizytą powstrzymali się od forsownych ćwiczeń. Wykonalność i powtarzalność testów skali PMD-ataksja zostaną ocenione w 2 różnych punktach czasowych. Skala ataksji zostanie opracowana w miesiącach 0-6 i podawana w miesiącach 6-12 rocznego okresu realizacji projektu.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Kliniczne znaczenie oceny ilościowej ataksji.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Wszyscy uczestnicy wypełnią następujące ankiety zgłaszane przez pacjentów/rodziców: Skala dla dorosłych Newcastle (NMDAS) składa się z 3 punktów, które są obliczane poprzez zsumowanie wyników każdego pytania (0-5). Jakość życia w Newcastle (część IV) ma odrębną punktację. Skala Pediatryczna Newcastle (NPMDS) jest oceniana według sekcji (wyniki różnią się w zależności od grupy wiekowej), a ostateczny (całkowity) wynik jest sumą wyników wszystkich sekcji. Maksymalne możliwe całkowite wyniki NPMDS wynoszą 95 dla osób poniżej 24 miesiąca życia i 107 dla osób w wieku 2-18 lat. W obu przypadkach wyższe wyniki wskazują na gorsze warunki. Skala Karnofsky'ego Lansky'ego jest skalowana od 0 do 100. 0-40: niezdolność do samodzielnej opieki, 50-70: niezdolność do pracy; zdolny do zamieszkania w domu, zaspokajający większość potrzeb osobistych, 80-100: Zdolny do kontynuowania normalnej aktywności i pracy; nie wymaga specjalnej opieki.

Aby ocenić, czy ilościowe wyniki ataksji będą miały znaczenie kliniczne: zostanie oceniona korelacja ze „złotym standardem” ciężkości choroby w skali Newcastle i obiektywnymi ocenami MM-COAST w Celu 1.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem według PedsQL
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

PedsQL to 23-elementowy kwestionariusz oceniający jakość życia związaną ze zdrowiem, przedstawianą jako wynik całkowity i 3 wyniki podsumowujące, które obejmują zdrowie fizyczne, zdrowie psychospołeczne i szkołę/pracę, przy czym wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.

Zakres wyników wynosi 0-100.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Ocena codziennych czynności funkcjonalnych metodą PEDI-CAT
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Komputerowy test adaptacyjny pediatrycznej oceny inwentarza niepełnosprawności (PEDI-CAT) to test oceniający codzienną aktywność funkcjonalną. Wartość t wynosząca 50 reprezentuje funkcję populacji ogólnej (SD wynoszącą 10). Wynik t poniżej 30 odzwierciedla słabe wyniki w porównaniu z populacją ogólną.

Zakres wyników wynosi 20-80.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Współpracownicy

University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF)

Śledczy

  • Główny śledczy: Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 marca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-013364
  • 1R01AR083552-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotna choroba mitochondrialna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj