Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Échelle d'évaluation de la myopathie mitochondriale

15 septembre 2026 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia

Développement et validation d'une échelle d'évaluation de la myopathie dans la maladie mitochondriale

Les enquêteurs ont réuni une infrastructure existante de physiothérapeutes, de coordonnateurs cliniques et de bioinformatique ; ainsi qu'une expertise dans le développement et la validation d'outils pour mesurer l'évolution de la maladie dans une étude longitudinale, afin de soutenir l'achèvement des études proposées. L'objectif 1 sert à valider l'outil d'évaluation objective de la myopathie mitochondriale (MM-COAST) et l'échelle fonctionnelle de la myopathie mitochondriale (MMFS) chez les sujets de type protéine de liaison aux nucléotides (NUBPL). L'objectif 2 vise à concevoir une mesure des résultats de l'ataxie cérébelleuse spécifique aux maladies mitochondriales primaires (PMD) pour les futurs essais cliniques.

Les données d'histoire naturelle de la protéine de liaison aux nucléotides (NUBPL) seront utilisées pour éclairer la conception des futurs essais cliniques interventionnels, tandis que le MM-COAST validé, l'échelle d'évaluation de la myopathie mitochondriale (MMRS) et l'échelle PMD-ataxie nouvellement conçue seraient utilisés comme significative mesures quantitatives des résultats dans les futurs essais cliniques et d'histoire naturelle multicentriques du NUBPL.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Actuellement, la connaissance de l'histoire naturelle est limitée pour tous les PMD. Le phénotype clinique et l'évolution de la maladie peuvent être distincts en fonction de l'étiologie génétique de la PMD, mais la variabilité entre les membres de la famille porteurs de la même mutation génétique est également bien décrite.

Aucune étude de cohorte prospective n'existe pour la maladie de type protéine de liaison aux nucléotides (NUBPL). NUBPL est un facteur d'assemblage pour le complexe mitochondrial humain I, qui est l'étape initiale et le plus grand des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale. Les patients porteurs de variants pathogènes NUBPL ont une activité du complexe I réduite. Les caractéristiques cliniques signalées dans la maladie NUBPL comprennent le retard de développement, l'ataxie, la dysarthrie, le nystagmus et la régression motrice globale. Une compréhension précise de l'histoire naturelle du NUBPL est nécessaire, non seulement pour suivre l'évolution de la maladie et pour éclairer le pronostic, mais également pour guider la conception des essais cliniques.

Un obstacle majeur à la documentation précise de la progression clinique a été l'absence de mesures de résultats significatives et validées spécifiques à la PMD. Le chercheur principal (PI) de cette proposition a reçu une bourse de subvention clinique 2016 de la United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF) pour soutenir le développement d'une échelle d'évaluation de la myopathie mitochondriale en cours de validation (données préliminaires), a établi un outil d'évaluation objective de la myopathie mitochondriale, MM- COAST, a développé une échelle de facteurs d'activité spécifique à la PMD pour normaliser l'estimation de la dépense énergétique et a reçu un prix UMDF Early Stage Investigator Award (2019) pour mener une étude d'histoire naturelle de la myopathie mitochondriale. L'objectif à long terme de ces études cumulatives est de promouvoir une conception d'essais cliniques et une approbation de médicaments robustes sur la PMD, facilitées par les données d'histoire naturelle et la validation de mesures de résultats objectives spécifiques à la PMD qui permettent une quantification précise des symptômes. L'hypothèse principale de cette proposition actuelle est qu'une compréhension plus approfondie de l'histoire naturelle du NUBPL favorisera la conception d'essais cliniques significatifs. Cette proposition utilisera un protocole existant de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), du comité d'examen institutionnel (IRB) (#16-013364, PI Zolkipli) et une infrastructure de recherche comprenant des physiothérapeutes, un biostatisticien et un bioinformaticien pour l'extraction automatisée des données cliniques du dossier médical.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les personnes qui hébergent des variantes pathogènes dans NUBPL

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les sujets confirmés atteints d'une maladie définie de type protéine de liaison aux nucléotides (NUBPL) de tout âge, sexe, race, origine ethnique ou statut ambulatoire seront inscrits.
  2. Les sujets peuvent recevoir un soutien clinique standard, y compris des suppléments mitochondriaux.
  3. Les sujets peuvent être asymptomatiques (par exemple, frères et sœurs porteurs de patients NUBPL connus) au moment de l'inscription à l'étude.
  4. Le consentement éclairé individuel ou parental et, le cas échéant, l'assentiment doivent être fournis.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet n'a pas de variante NUBPL pathogène.
  2. Impossible de se rendre à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) pour des visites à la clinique.
  3. Enrôlé activement dans un essai de médicament et ayant reçu le médicament à l'étude dans les 90 jours suivant cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Myopathie mitochondriale primaire
Patients présentant un trouble mitochondrial établi par une mutation génétique ou biochimique confirmée de l'ADNmt ou de l'ADN nucléaire ou est apte à participer à l'avis de l'investigateur sur la base de la présentation clinique et présente une myopathie (intolérance à l'exercice, force musculaire, fatigue) liée à une maladie mitochondriale.
Contrôles sains
Hommes ou femmes âgés de 0 à 100 ans sans antécédents de symptômes de myopathie mitochondriale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Force musculaire de MM-COAST
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
La force musculaire sera mesurée longitudinalement par des évaluations de force par dynamométrie portative pour confirmer la faiblesse musculaire dans les groupes musculaires proximaux et distaux.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Bilan du MM-COAST
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
L'équilibre sera mesuré par : (1) Tandem debout, yeux fermés, (2) Tandem debout, yeux ouverts, et (3) Tests debout sur une jambe, yeux fermés.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Dextérité du MM-COAST
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
La dextérité sera mesurée par le test de cheville à 9 trous (9HPT) et le test de dextérité fonctionnelle (FDT).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Fardeau des maladies mitochondriales chez les adultes
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Tous les sujets rempliront l'échelle de Newcastle « étalon-or » en matière de charge de morbidité.

Échelle pour adultes de Newcastle (NMDAS) : chaque question du NMDAS a un score possible de 0 à 5. Chacun des 3 premiers scores de la section est calculé en additionnant simplement les scores obtenus pour chaque question de cette section. Plus le score est élevé, plus la maladie est grave. La section qualité de vie a une notation distincte.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Fardeau des maladies mitochondriales chez les enfants
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Tous les sujets et leurs parents rempliront l'échelle de Newcastle « étalon-or » de la charge de morbidité.

Échelle pédiatrique de Newcastle (NPMDS) : le NPMDS est noté par section et le score final (total) est la somme de tous les scores de section. Les scores des sections varient selon le groupe d'âge (0-24 mois, 2-11 ans et 12-18 ans). Les scores NPMDS totaux maximum possibles sont de 95 pour les sujets de moins de 24 mois et de 107 pour ceux âgés de 2 à 18 ans. Des scores plus élevés indiquent des conditions pires.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Défis dans les activités de la vie quotidienne (ADL)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Tous les sujets et leurs parents compléteront le score de Karnofsky-Lansky pour évaluer les capacités fonctionnelles à chaque visite.

Échelle Karnofsky-Lansky : 0-100. 0-40 : Incapable de prendre soin de soi, nécessite l'équivalent de soins en institution ou en hôpital ; la maladie peut progresser rapidement. 50-70 : Incapable de travailler ; capable de vivre à la maison et de subvenir à la plupart de ses besoins personnels ; le montant variable de l'aide nécessaire. 80-100 : Capable d’exercer une activité normale et de travailler ; aucun soin particulier n'est nécessaire.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Tâches fonctionnelles de l'échelle fonctionnelle de la myopathie mitochondriale (MMFS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Le MMFS (versions en personne et télémédecine) sera utilisé pour quantifier les performances motrices dans la maladie NUBPL en termes de capacités à accomplir des tâches fonctionnelles telles que la position debout, la marche et la démarche. Les données MMFS seront corrélées à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson avec les scores de Newcastle et Karnofsky et des mesures objectives pour évaluer la signification clinique.

Échelle MMFS : 3 : Capable (répond pleinement aux critères) ; 2 : Modérément capable (satisfait partiellement, une certaine compensation est nécessaire) ; 1 : Possibilité minimale (rémunération importante nécessaire) ; 0 : impossible

Totaux MMFS : Version en personne : Score total : */ 66 (score maximum), Version Télémédecine : Score total : */54 (score maximum)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : survie
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Les patients seront marqués comme « vivants » ou « décédés » au moment d'une date de visite donnée.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : croissance
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Les patients verront leurs signes vitaux enregistrés à la date de la visite pour obtenir la mesure de l'IMC (Kg/m^2)), la taille (m) et le poids (kg) sont nécessaires pour calculer l'IMC.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : autres maladies
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Les patients auront d'autres maladies non liées à leur maladie mitochondriale enregistrées ainsi que la date de diagnostic et de stabilité.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : hospitalisations
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Les patients verront leurs hospitalisations antérieures comptées et enregistrées. Toute hospitalisation survenant dans l'année suivant la date de la visite fera l'objet d'informations spécifiques enregistrées, notamment les dates d'admission et de sortie, ainsi que les raisons de l'admission et de la sortie.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : statut ambulatoire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Les patients verront leur état ambulatoire évalué en enregistrant s'ils peuvent ou non faire 5 pas par eux-mêmes. L'utilisation par les patients de différents types de fauteuils roulants sera enregistrée (manuelle, assistance électrique ou fauteuil roulant électrique ou scooter) ainsi que leur capacité à se déplacer dans la communauté ou uniquement dans le foyer.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : exigence d'un stimulateur cardiaque
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Dans le cadre du test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) d'un patient, l'état du stimulateur cardiaque sera évalué et si un patient utilise un stimulateur cardiaque, sa marque, son modèle et ses paramètres seront enregistrés.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : assistance ventilatoire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Dans le cadre des antécédents respiratoires d'un patient, l'état de l'assistance ventilatoire sera évalué en enregistrant si un patient utilise l'un des équipements respiratoires suivants : appareil d'assistance à la toux, ventilation non invasive, y compris pression positive continue (CPAP) et Bi-pap, poitrine percussions, appareils d'aspiration, autres appareils de ventilation.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Progression clinique : statut de gastrostomie
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Dans le cadre de l'évaluation nutritionnelle d'un patient, l'état de gastrostomie d'un patient sera évalué en déterminant si un patient utilise une sonde de gastrostomie (ou une sonde G), quand sa sonde G a été placée et pourquoi, et si cela a entraîné une prise de poids.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Entretiens qualitatifs
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Entretiens qualitatifs approfondis pour évaluer leur perspective de changement significatif dans les évaluations de domaines individuels du MM-COAST et de l'échelle MM-Function.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Mesure des résultats déclarés par les patients (PROM), MM-IMPACT
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
MM-IMPACT PROM préliminaire, une échelle multi-items qui comprend actuellement 45 questions
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure des résultats de l'ataxie cérébelleuse pour la maladie mitochondriale primaire (PMD)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Les enquêteurs utiliseront une approche similaire pour le développement du MM-COAST et du MMFS et rassembleront et administreront systématiquement les échelles d'ataxie existantes, en se concentrant sur la quantification de l'ataxie cérébelleuse, de la dysarthrie et des tremblements, et introduire des modifications pour garantir la spécificité PMD de cette mesure de résultat. Une fois développée, les enquêteurs administreront l'échelle d'ataxie conçue aux sujets NUBPL à chaque visite à la clinique, où le temps d'achèvement et les modifications nécessaires sont évalués. D'autres itérations de l'échelle d'ataxie seront réévaluées chez les sujets NUBPL à chaque visite à la clinique et comparées aux performances de l'échelle chez les patients PMD présentant d'autres étiologies génétiques. Les participants seront invités à s'abstenir de tout exercice intense 24 heures avant chaque visite. La faisabilité et la reproductibilité des tests de l'échelle PMD-ataxie seront évaluées à 2 moments différents. L'échelle d'ataxie sera développée au cours des mois 0 à 6 et administrée au cours des mois 6 à 12 de la période de projet d'un an.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Signification clinique de la quantification de l'ataxie.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Tous les sujets répondront aux enquêtes suivantes rapportées par les patients et les parents : l'échelle de Newcastle pour adultes (NMDAS) comporte 3 scores de section qui sont calculés en additionnant les scores de chaque question (0-5). La qualité de vie de Newcastle (section IV) a une notation distincte. L'échelle pédiatrique de Newcastle (NPMDS) est notée par section (les scores varient selon le groupe d'âge) et le score final (total) est la somme de tous les scores de section. Les scores NPMDS totaux maximaux possibles sont de 95 pour les sujets de moins de 24 mois et de 107 pour ceux âgés de 2 à 18 ans. Dans les deux cas, des scores plus élevés indiquent des conditions pires. L'échelle Karnofsky Lansky est graduée de 0 à 100. 0-40 : incapable de prendre soin de soi, 50-70 : incapable de travailler ; capable de vivre à la maison, de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 80-100 : Capable d'exercer une activité et un travail normaux ; aucun soin particulier n'est nécessaire.

Pour évaluer si les scores quantifiés d'ataxie seront cliniquement significatifs : la corrélation avec l'échelle de Newcastle « étalon-or » de gravité de la maladie et les évaluations objectives MM-COAST dans l'objectif 1 seront évaluées.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé par PedsQL
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

PedsQL est un questionnaire de 23 éléments qui évalue la qualité de vie liée à la santé, rapporté sous la forme d'un score total et de 3 scores récapitulatifs incluant la santé physique, la santé psychosociale et l'école/le travail, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.

La plage des scores est de 0 à 100.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Évaluation des activités fonctionnelles quotidiennes par PEDI-CAT
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Le test adaptatif informatique d'évaluation pédiatrique de l'inventaire du handicap (PEDI-CAT) est un test qui évalue les activités fonctionnelles quotidiennes. Un score t de 50 représente la fonction de la population générale (écart-type de 10). Un t-score inférieur à 30 reflète de mauvaises performances par rapport à la population générale.

La plage des scores est de 20 à 80.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB, Children's Hospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

24 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2022

Première publication (Réel)

22 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-013364
  • 1R01AR083552-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner