Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mitokondriális myopathia értékelési skála

2026. szeptember 15. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia

A myopathia értékelési skála kidolgozása és validálása mitokondriális betegségekben

A kutatók összeállították a fizikai terapeutákból, klinikai koordinátorokból és bioinformatikusokból álló meglévő infrastruktúrát; valamint szakértelem a betegség lefolyásának mérésére szolgáló eszközök fejlesztésében és validálásában egy longitudinális vizsgálat során, a javasolt vizsgálatok befejezésének támogatása érdekében. Az 1. cél a Mitochondrial Myopathy Objective Assessment Tool (MM-COAST) és a Mitochondrial Myopathy Functional Scale (MMFS) validálását szolgálja nukleotid-kötő fehérjeszerű (NUBPL) alanyokon. A 2. cél egy primer mitokondriális betegségekre (PMD) specifikus cerebelláris ataxia kimenetelének mérése a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz.

Nukleotidkötő fehérje-szerű (NUBPL) – A természettörténeti adatokat felhasználják majd a jövőbeni intervenciós klinikai vizsgálatok tervezésére, míg a validált MM-COAST, a Mitochondrial Myopathy Rating Scale (MMRS) és az újonnan kidolgozott PMD-ataxia skála értelmesként használható. kvantitatív eredménymérések a jövőbeni NUBPL-multicenter természetrajzi és klinikai vizsgálatok során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Részletes leírás

Jelenleg a természetrajzi ismeretek minden PMD esetében korlátozottak. A klinikai fenotípus és a betegség lefolyása a PMD genetikai etiológiájától függően eltérő lehet, azonban az azonos genetikai mutációt hordozó családtagok közötti variabilitás is jól leírható.

Nincsenek prospektív kohorsz vizsgálatok a nukleotid-kötő fehérjeszerű (NUBPL) betegségre. A NUBPL a humán mitokondriális I komplex összeállítási faktora, amely a kezdeti lépés és a legnagyobb a mitokondriális légzőlánc komplexek közül. A NUBPL patogén variánsokkal rendelkező betegek komplex I aktivitása csökkent. A NUBPL-betegség jelentett klinikai tünetei közé tartozik a fejlődési késés, az ataxia, a dysarthria, a nystagmus és a motoros regresszió. A NUBPL-természettörténet pontos megértésére van szükség, nemcsak a betegség lefolyásának nyomon követéséhez és a prognózis megismeréséhez, hanem a klinikai vizsgálatok tervezésének irányításához is.

A klinikai progresszió pontos dokumentálásának fő akadálya az értelmes és validált PMD-specifikus kimenetel mérések hiánya. A javaslat vezető kutatója elnyerte az Egyesült Mitokondriális Betegség Alapítvány (UMDF) 2016. évi Clinical Grant Award díját, hogy támogassa a mitokondriális myopathia értékelési skála fejlesztését, amely jelenleg validálás alatt áll (előzetes adatok), és létrehozta a Mitochondrial Myopathy Objective Assessment Tool-t, MM- A COAST kifejlesztett egy PMD-specifikus Activity Factors Scale-t az energiafelhasználás becslésének szabványosítására, és elnyerte az UMDF Early Stage Investigator Award-ot (2019) a mitokondriális myopathia természettörténeti vizsgálatáért. Ezeknek a kumulatív vizsgálatoknak a hosszú távú célja a robusztus PMD klinikai vizsgálatok tervezésének és a gyógyszer jóváhagyásának elősegítése, amit elősegítenek a természetrajzi adatok és a PMD-specifikus objektív eredménymérők validálása, amelyek lehetővé teszik a tünetek pontos számszerűsítését. A jelen javaslat átfogó hipotézise az, hogy a NUBPL-természettörténet mélyebb megértése elősegíti az értelmes klinikai vizsgálatok tervezését. Ez a javaslat egy meglévő Philadelphiai Gyermekkórházat (CHOP), Institutional Review Board (IRB) protokollt (#16-013364, PI Zolkipli) és kutatási infrastruktúrát fog használni, beleértve a fizikoterapeutákat, biostatisztikusokat és bioinformatikusokat az orvosi feljegyzésekből történő automatikus klinikai adatok kinyeréséhez.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

1300

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Egyének, akik patogén variánsokat hordoznak a NUBPL-ben

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden olyan alanyt bevonunk, akikről igazoltan egyértelműen nukleotid-kötő fehérje-szerű (NUBPL) betegség van, bármilyen kortól, nemtől, rassztól, etnikai hovatartozástól vagy járóbeteg-státusztól függetlenül.
  2. Az alanyok standard ellátásban részesülhetnek klinikai támogatásban, beleértve a mitokondriális kiegészítőket is.
  3. Az alanyok tünetmentesek lehetnek (pl. ismert NUBPL-betegek hordozó testvérei) a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
  4. Egyéni vagy szülői beleegyezést és adott esetben hozzájárulást kell adni.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alanynak nincs patogén NUBPL-változata.
  2. Nem tud elutazni a Philadelphiai Gyermekkórházba (CHOP), hogy meglátogassa a klinikát.
  3. Aktívan beiratkozott egy gyógyszervizsgálatba, és a vizsgálattól számított 90 napon belül megkapta a vizsgálati gyógyszert.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Elsődleges mitokondriális myopathia
Az mtDNS vagy nukleáris DNS igazolt genetikai vagy biokémiai mutációjával igazolt mitokondriális rendellenességben szenvedő, illetve klinikai kép alapján a vizsgáló véleményében való részvételre alkalmas, mitokondriális betegséggel összefüggő myopathiát (edzésintolerancia, izomerő, fáradtság) mutató betegek.
Egészséges ellenőrzések
Férfiak vagy nők életkora 0-100 év, a kórelőzményben nem szerepeltek mitokondriális myopathia tünetei.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MM-COAST izomereje
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az izomerőt hosszirányban mérik kézi dinamometriás erőmérőkkel, hogy megerősítsék az izomgyengeséget a proximális és disztális izomcsoportokban.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az MM-COAST mérlege
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az egyensúly mérése a következők szerint történik: (1) csukott szemmel álló tandem, (2) nyitott szemmel álló tandem és (3) egylábú állás csukott szemmel.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az MM-COAST ügyessége
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A kézügyesség mérése 9 lyukú rögzítési teszttel (9HPT) és funkcionális ügyességi teszttel (FDT) történik.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Mitokondriális betegségek terhe felnőtteknek
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Minden alany teljesíti az „arany standard” Newcastle-féle betegségteher-skálát.

Newcastle Felnőtt Skála (NMDAS): Az NMDAS minden kérdésének lehetséges pontszáma 0-5 között van. Az első 3 részpontszám mindegyikét úgy számítják ki, hogy egyszerűen összeadják az adott szakaszban szereplő egyes kérdésekre kapott pontszámokat. Minél magasabb a pontszám, annál súlyosabb a betegség. Az életminőség szekciónak külön pontozása van.

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Mitokondriális betegségek terhe gyermekek számára
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Minden alany és szüleik teljesítik a Newcastle-i „arany standard” betegségteher-skálát.

Newcastle Gyermekgyógyászati ​​Skála (NPMDS): Az NPMDS-t szakaszonként pontozzák, és a végső (teljes) pontszám az összes szakasz pontszámának összege. A szakaszpontszámok korcsoportonként változnak (0-24 hónap, 2-11 év és 12-18 év). A maximális lehetséges teljes NPMDS-pontszám 95 a 24 hónaposnál fiatalabb személyeknél, és 107 a 2 és 18 év közöttieknél. A magasabb pontszámok rosszabb körülményeket jeleznek.

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Kihívások a mindennapi életben (ADL)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Minden vizsgálati alany és szüleik kitöltik a Karnofsky-Lansky pontszámot a funkcionális képességek felmérésére minden látogatás alkalmával.

Karnofsky Lansky skála: 0-100. 0-40: nem képes önellátásra, intézményi vagy kórházi ellátással egyenértékű; a betegség gyorsan fejlődhet. 50-70: munkaképtelen; képes otthon élni és gondoskodni a legtöbb személyes szükségletről; változó mennyiségű segítségre van szükség. 80-100: képes normális tevékenységet folytatni és dolgozni; nem igényel különösebb gondozást.

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A mitokondriális myopathia funkcionális skála (MMFS) funkcionális feladatai
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Az MMFS-t (In Person and Telemedicine Versions) a NUBPL-betegségben a motoros teljesítmény számszerűsítésére fogják használni az olyan funkcionális feladatok elvégzésére irányuló képességek terén, mint az állás, a járás és a járás. Az MMFS-adatokat Pearson-korrelációs együtthatóval korrelálják a Newcastle- és Karnofsky-pontszámokkal, valamint objektív mérésekkel a klinikai jelentés értékeléséhez.

MMFS skála: 3: Képes (teljesen megfelel a kritériumoknak); 2: Közepesen képes (részben megfelel, némi kompenzáció szükséges); 1: Minimálisan képes (jelentős kompenzáció szükséges); 0: Nem lehet

MMFS Összesítés: Személyes verzió: Összpontszám: */ 66 (maximális pontszám), Telemedicina verzió: Összpontszám: */54 (maximális pontszám)

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A betegeket „élőként” vagy „elhunytként” jelölik meg az adott látogatás időpontjában.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: növekedés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A betegek életfontosságú adatait a látogatás időpontjában rögzítik, hogy megkapják a BMI (Kg/m^2) mérését, a BMI kiszámításához pedig a magasság (m) és a testsúly (kg) szükséges.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: egyéb betegségek
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A betegeknek a mitokondriális betegségükhöz nem kapcsolódó egyéb betegségeket is feljegyeznek a diagnózis dátumával és a stabilitással együtt.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: Kórházi kezelések
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A betegek előzetes kórházi kezelését számolják és rögzítik. A látogatás időpontjától számított egy éven belül bekövetkező minden kórházi kezelést külön fel kell jegyezni, beleértve a befogadás és a hazabocsátás dátumát, valamint a felvétel és a hazabocsátás okait.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: Ambuláns állapot
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A betegek ambuláns állapotát úgy értékelik, hogy rögzítik, hogy képesek-e önállóan megtenni 5 lépést. Rögzítésre kerül a betegek különböző típusú (kézi, segédmotoros vagy elektromos kerekesszékes vagy robogós) tolószékek használata, valamint, hogy a közösségben vagy csak a háztartásban tudnak-e közlekedni.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: pacemaker szükséges
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A páciens kardiopulmonális terhelési tesztjének (CPET) részeként felmérik a pacemaker állapotát, és ha a páciens pacemakert használ, rögzíti annak gyártmányát, modelljét és beállításait.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: lélegeztetési támogatás
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A páciens légzési anamnézisének részeként a lélegeztetési támogatás állapotát úgy értékelik, hogy rögzítik, hogy a beteg használja-e a következő légzőkészülékek valamelyikét: köhögést segítő eszköz, non-invazív lélegeztetés, beleértve a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) és Bi-pap, mellkas ütőhangszerek, szívóberendezések, egyéb szellőztető eszközök.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Klinikai progresszió: Gasztrosztómiás állapot
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A páciens táplálkozási értékelésének részeként a beteg gastrosztómiás státuszát úgy értékelik, hogy meghatározzák, hogy a beteg használ-e gasztrosztómiás csövet (vagy g-csövet), mikor helyezték el a g-csövet, és miért, és hogy ez vezetett-e súlygyarapodáshoz.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Kvalitatív interjúk
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Kvalitatív mélyinterjúk az MM-COAST és az MM-Function Scale egyéni tartományértékeléseinek érdemi változásának perspektívájának felmérésére.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
MM beteg által jelentett eredménymérő (PROM), MM-IMPACT
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az előzetes MM-IMPACT PROM, egy többtételes skála, amely jelenleg 45 kérdésből áll
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kisagyi ataxia kimenetelének mérése az elsődleges mitokondriális betegségben (PMD)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A kutatók hasonló megközelítést alkalmaznak az MM-COAST és MMFS fejlesztésére, és szisztematikusan összevetik és beadják a meglévő ataxia skálákat, a cerebelláris ataxia, dysarthria és tremor mennyiségi meghatározására összpontosítva, és módosításokat vezetnek be, hogy biztosítsák ennek az eredménynek a PMD-specifikusságát. A kidolgozást követően a vizsgálók minden klinikai látogatáskor beadják a tervezett ataxia skálát a NUBPL alanyoknak, ahol felmérik a befejezésig eltelt időt és a szükséges módosításokat. Az ataxia skála további iterációit minden klinikai látogatás alkalmával újra értékelik a NUBPL-alanyoknál, és összehasonlítják a skála teljesítményével más genetikai etiológiájú PMD-betegeknél. A résztvevőket arra utasítják, hogy minden látogatás előtt 24 órával tartózkodjanak a megerőltető testmozgástól. A PMD-ataxia skála megvalósíthatóságát és tesztelési reprodukálhatóságát 2 különböző időpontban értékelik. Az ataxia skála az 1 éves projektidőszak 0-6. hónapjában kerül kifejlesztésre és a 6-12. hónapban kerül beadásra.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az ataxia mennyiségi meghatározásának klinikai értelme.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Minden alany kitölti a következő páciens/szülő által jelentett felméréseket: A Newcastle Felnőtt Skála (NMDAS) 3 szakaszpontszámmal rendelkezik, amelyeket az egyes kérdések pontszámainak összegzésével számítanak ki (0-5). A Newcastle Életminőség (IV. szakasz) külön pontozással rendelkezik. A Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) szakaszonként pontozható (a pontszámok korcsoportonként változnak), a végső (teljes) pontszám pedig az összes szakasz pontszámának összege. A maximális lehetséges teljes NPMDS-pontszám 95 a 24 hónaposnál fiatalabb személyeknél, és 107 a 2-18 éveseknél. Mindkét esetben a magasabb pontszámok rosszabb körülményeket jeleznek. A Karnofsky Lansky skála 0-tól 100-ig terjed. 0-40: nem képes gondoskodni önmagáról, 50-70: nem képes dolgozni; képes otthon élni, gondoskodni a legtöbb személyes szükségletről, 80-100: Képes normális tevékenységet és munkát végezni; nem igényel különösebb gondozást.

Annak értékelésére, hogy a számszerűsített ataxia pontszámok klinikailag jelentősek-e: a betegség súlyosságának „arany standard” Newcastle-skálájával és az MM-COAST objektív értékelésével való összefüggést értékelik az 1. célban.

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
Az egészséggel kapcsolatos életminőség értékelése a PedsQL által
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

A PedsQL egy 23 elemből álló kérdőív, amely az egészséggel összefüggő életminőséget értékeli, amelyet összpontszámként jelentenek, és 3 összefoglaló pontszámot, amelyek magukban foglalják a fizikai egészséget, a pszichoszociális egészséget és az iskolát/munkát, magasabb pontszámmal, ami jobb életminőséget jelez.

A pontszámok tartománya 0-100.

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év
A napi funkcionális tevékenységek értékelése PEDI-CAT segítségével
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

A Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) egy olyan teszt, amely a napi funkcionális tevékenységeket értékeli. Az 50-es t-score az általános populáció függvényét jelenti (SD 10). A 30 alatti t-pontszám az általános népességhez képest gyenge teljesítményt tükröz.

A pontszámok tartománya 20-80.

a tanulmányok befejezéséig átlagosan 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. március 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. március 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 21.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel