Bewertungsskala für mitochondriale Myopathie

Primäre mitochondriale Myopathie

Patienten mit einer mitochondrialen Störung, die durch eine bestätigte genetische oder biochemische Mutation in mtDNA oder nuklearer DNA festgestellt wurde oder aufgrund der klinischen Präsentation nach Meinung des Prüfarztes für die Teilnahme geeignet ist und eine Myopathie (Belastungsunverträglichkeit, Muskelkraft, Müdigkeit) im Zusammenhang mit einer mitochondrialen Erkrankung aufweist.

Gesunde Kontrollen

Männer oder Frauen im Alter von 0 bis 100 Jahren ohne Vorgeschichte von Symptomen einer mitochondrialen Myopathie.

Muskelkraft von MM-COAST

Die Muskelkraft wird in Längsrichtung durch Handdynamometrie-Kraftbewertungen gemessen, um die Muskelschwäche in den proximalen und distalen Muskelgruppen zu bestätigen.

Bilanz der MM-KÜSTE

Das Gleichgewicht wird gemessen durch: (1) Tandem-Stehen mit geschlossenen Augen, (2) Tandem-Stehen mit offenen Augen und (3) Einbein-Stehen mit geschlossenen Augen.

Geschicklichkeit des MM-COAST

Die Geschicklichkeit wird durch den 9-Loch-Peg-Test (9HPT) und den Funktionellen Geschicklichkeitstest (FDT) gemessen.

Mitochondriale Krankheitslast für Erwachsene

Alle Probanden absolvieren die „Goldstandard“-Newcastle-Skala der Krankheitslast.

Newcastle Adult Scale (NMDAS): Jede Frage im NMDAS hat eine mögliche Punktzahl von 0-5. Jeder der ersten drei Abschnittswerte wird berechnet, indem einfach die für jede Frage in diesem Abschnitt erhaltenen Punkte summiert werden. Je höher der Wert, desto schwerwiegender ist die Erkrankung. Für den Bereich Lebensqualität gibt es eine separate Wertung.

Mitochondriale Krankheitslast für Kinder

Alle Probanden und ihre Eltern absolvieren die „Goldstandard“-Newcastle-Skala der Krankheitslast.

Newcastle Pediatric Scale (NPMDS): NPMDS wird nach Abschnitten bewertet und die endgültige (Gesamt-)Bewertung ist die Summe aller Abschnittsbewertungen. Die Abschnittsergebnisse variieren je nach Altersgruppe (0–24 Monate, 2–11 Jahre und 12–18 Jahre). Die maximal mögliche NPMDS-Gesamtpunktzahl beträgt 95 für Personen unter 24 Monaten und 107 für Personen zwischen zwei und 18 Jahren. Höhere Werte weisen auf schlechtere Bedingungen hin.

Herausforderungen bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs)

Alle Probanden und ihre Eltern führen bei jedem Besuch den Karnofsky-Lansky-Score durch, um die funktionellen Fähigkeiten zu beurteilen.

Karnofsky-Lansky-Skala: 0-100. 0–40: Unfähig, für sich selbst zu sorgen, erfordert gleichwertige Pflege in einer Einrichtung oder einem Krankenhaus; Die Krankheit schreitet möglicherweise schnell voran. 50-70: Arbeitsunfähig; in der Lage, zu Hause zu leben und sich um die meisten persönlichen Bedürfnisse zu kümmern; unterschiedlich viel Hilfe benötigt wird. 80-100: Kann normale Aktivitäten ausüben und arbeiten; keine besondere Pflege erforderlich.

Funktionelle Aufgaben der Mitochondrialen Myopathie-Funktionsskala (MMFS)

Das MMFS (In-Person- und Telemedicine-Versionen) wird verwendet, um die motorische Leistung bei der NUBPL-Erkrankung in Bezug auf die Fähigkeit zur Erledigung funktioneller Aufgaben wie Stehen, Gehen und Gehen zu quantifizieren. MMFS-Daten werden mithilfe des Pearson-Korrelationskoeffizienten mit den Newcastle- und Karnofsky-Scores sowie objektiven Maßnahmen zur Beurteilung der klinischen Bedeutung korreliert.

MMFS-Skala: 3: Befähigt (erfüllt die Kriterien vollständig); 2: Mäßig leistungsfähig (teilweise erfüllt, etwas Ausgleich erforderlich); 1: Minimal leistungsfähig (erhebliche Entschädigung erforderlich); 0: Nicht möglich

MMFS-Gesamtwerte: Präsenzversion: Gesamtpunktzahl: */66 (maximale Punktzahl), Telemedizinversion: Gesamtpunktzahl: */54 (maximale Punktzahl)

Klinischer Verlauf: Überleben

Patienten werden zum Zeitpunkt eines bestimmten Besuchsdatums entweder als „lebend“ oder „verstorben“ gekennzeichnet.

Klinischer Verlauf: Wachstum

Die Vitalwerte der Patienten werden am Besuchsdatum aufgezeichnet, um die BMI-Messung (kg/m²) zu erhalten. Zur Berechnung des BMI sind Größe (m) und Gewicht (kg) erforderlich.

Klinischer Verlauf: Andere Krankheiten

Bei den Patienten werden andere Krankheiten, die nicht mit ihrer mitochondrialen Erkrankung in Zusammenhang stehen, zusammen mit dem Diagnosedatum und der Stabilität erfasst.

Klinischer Verlauf: Krankenhausaufenthalte

Bei Patienten werden frühere Krankenhausaufenthalte gezählt und aufgezeichnet. Für jeden Krankenhausaufenthalt, der innerhalb eines Jahres nach dem Besuchsdatum erfolgt, werden spezifische Informationen erfasst, darunter das Datum der Aufnahme und Entlassung sowie die Gründe für die Aufnahme und Entlassung.

Klinischer Verlauf: Ambulanter Status

Der Gehfähigkeitsstatus der Patienten wird beurteilt, indem aufgezeichnet wird, ob sie fünf Schritte alleine unternehmen können oder nicht. Es wird erfasst, wie Patienten verschiedene Arten von Rollstühlen nutzen (manuelle Rollstühle, elektrisch unterstützte Rollstühle oder Elektrorollstühle oder -roller) und ob sie sich in der Gemeinschaft oder nur im Haushalt fortbewegen können.

Klinischer Verlauf: Herzschrittmacheranforderung

Im Rahmen des kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) eines Patienten wird der Status des Herzschrittmachers beurteilt. Wenn ein Patient einen Herzschrittmacher verwendet, werden dessen Marke, Modell und Einstellungen aufgezeichnet.

Klinischer Fortschritt: Beatmungsunterstützung

Im Rahmen der Atemgeschichte eines Patienten wird der Status der Beatmungsunterstützung beurteilt, indem aufgezeichnet wird, ob ein Patient eines der folgenden Beatmungsgeräte verwendet: Hustenunterstützungsgerät, nicht-invasive Beatmung einschließlich kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) und Bi-Pap, Brust Schlagwerk, Absauggeräte, sonstige Lüftungsgeräte.

Klinischer Verlauf: Gastrostomiestatus

Im Rahmen der Ernährungsbeurteilung eines Patienten wird der Gastrostomiestatus eines Patienten beurteilt, indem festgestellt wird, ob der Patient eine Gastrostomiesonde (oder G-Sonde) verwendet, wann und warum die G-Sonde platziert wurde und ob dies zu einer Gewichtszunahme geführt hat.

Qualitative Interviews

Detaillierte qualitative Interviews zur Beurteilung ihrer Sicht auf eine sinnvolle Änderung der einzelnen Domänenbewertungen der MM-COAST- und MM-Function-Skala.

MM-Patientenberichtsergebnismessung (PROM), MM-IMPACT

Vorläufiger MM-IMPACT PROM, eine Multi-Item-Skala, die derzeit aus 45 Fragen besteht

Ergebnismaß für zerebelläre Ataxie bei primärer mitochondrialer Erkrankung (PMD)

Die Forscher werden einen ähnlichen Ansatz für die Entwicklung von MM-COAST und MMFS verwenden und systematisch vorhandene Ataxie-Skalen sammeln und verwalten, wobei der Schwerpunkt auf der Quantifizierung von Kleinhirnataxie, Dysarthrie und Tremor liegt, und Modifikationen einführen, um die PMD-Spezifität dieses Ergebnismaßes sicherzustellen. Nach der Entwicklung verabreichen die Forscher den NUBPL-Probanden bei jedem Klinikbesuch die entwickelte Ataxie-Skala, wobei die Zeit bis zur Fertigstellung und die erforderlichen Änderungen bewertet werden. Weitere Iterationen der Ataxie-Skala werden bei den NUBPL-Probanden bei jedem Klinikbesuch neu bewertet und mit der Leistung der Skala bei PMD-Patienten mit anderen genetischen Ursachen verglichen. Die Teilnehmer werden angewiesen, 24 Stunden vor jedem Besuch keine anstrengenden Übungen zu machen. Machbarkeit und Testreproduzierbarkeit der PMD-Ataxie-Skala werden zu zwei verschiedenen Zeitpunkten bewertet. Die Ataxie-Skala wird in den Monaten 0–6 entwickelt und in den Monaten 6–12 des einjährigen Projektzeitraums verabreicht.

Klinische Aussagekraft der Ataxie-Quantifizierung.

Alle Probanden nehmen an den folgenden von Patienten/Eltern gemeldeten Umfragen teil: Die Newcastle Adult Scale (NMDAS) verfügt über 3 Abschnittsbewertungen, die durch Summieren der Bewertungen jeder Frage (0-5) berechnet werden. Für die Lebensqualität in Newcastle (Abschnitt IV) gibt es eine separate Bewertung. Die Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) wird nach Abschnitten bewertet (die Ergebnisse variieren je nach Altersgruppe) und die endgültige (Gesamt-)Bewertung ist die Summe aller Abschnittsergebnisse. Die maximal mögliche NPMDS-Gesamtpunktzahl beträgt 95 für Probanden unter 24 Monaten und 107 für Personen im Alter von 2 bis 18 Jahren. In beiden Fällen deuten höhere Werte auf schlechtere Bedingungen hin. Die Karnofsky-Lansky-Skala ist von 0 bis 100 skaliert. 0–40: nicht in der Lage, für sich selbst zu sorgen, 50–70: nicht in der Lage zu arbeiten; in der Lage, zu Hause zu leben und sich um die meisten persönlichen Bedürfnisse zu kümmern, 80-100: Kann normale Aktivitäten und Arbeit fortsetzen; keine besondere Pflege erforderlich.

Um zu beurteilen, ob die quantifizierten Ataxie-Scores klinisch bedeutsam sind: Die Korrelation zum „Goldstandard“ der Newcastle-Skala für den Schweregrad der Erkrankung und die objektiven MM-COAST-Bewertungen in Ziel 1 werden bewertet.

Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität durch PedsQL

PedsQL ist ein 23-Punkte-Fragebogen zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, der als Gesamtpunktzahl und drei zusammenfassende Punktewerte angegeben wird, die körperliche Gesundheit, psychosoziale Gesundheit und Schule/Arbeit umfassen, wobei ein höherer Wert auf eine bessere Lebensqualität hinweist.

Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 100.

Bewertung der täglichen funktionellen Aktivitäten durch PEDI-CAT

Der Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) ist ein Test, der tägliche funktionelle Aktivitäten bewertet. Ein T-Score von 50 repräsentiert die Funktion der Allgemeinbevölkerung (SD von 10). Ein T-Score unter 30 spiegelt eine schlechte Leistung im Vergleich zur Gesamtbevölkerung wider.

Der Wertebereich liegt zwischen 20 und 80.