Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertungsskala für mitochondriale Myopathie

1. Mai 2023 aktualisiert von: Children's Hospital of Philadelphia

Entwicklung und Validierung einer Myopathie-Bewertungsskala bei Mitochondrienerkrankungen

Forscher haben eine bestehende Infrastruktur von Physiotherapeuten, klinischen Koordinatoren und Bioinformatikern zusammengestellt; sowie Fachwissen in der Entwicklung und Validierung von Instrumenten zur Messung des Krankheitsverlaufs in einer Längsschnittstudie, um den Abschluss der vorgeschlagenen Studien zu unterstützen. Ziel 1 dient der Validierung des Mitochondrial Myopathy Objective Assessment Tool (MM-COAST) und der Mitochondrial Myopathy Functional Scale (MMFS) in nucleotide-binding protein-like (NUBPL)-Subjekten. Ziel 2 zielt darauf ab, eine für primäre mitochondriale Erkrankungen (PMD) spezifische Ergebnismessung für zerebelläre Ataxie für zukünftige klinische Studien zu entwickeln.

Nucleotide-binding protein-like (NUBPL)-Naturverlaufsdaten werden verwendet, um künftige interventionelle klinische Studiendesigns zu informieren, während die validierte MM-COAST, die Mitochondriale Myopathie-Bewertungsskala (MMRS) und die neu entwickelte PMD-Ataxie-Skala als aussagekräftig verwendet würden quantitative Ergebnismessungen in zukünftigen NUBPL-multizentrischen Naturgeschichte- und klinischen Studien.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Derzeit ist das naturkundliche Wissen für alle PMD begrenzt. Der klinische Phänotyp und der Krankheitsverlauf können je nach genetischer Ätiologie der PMD unterschiedlich sein, jedoch ist auch die Variabilität zwischen Familienmitgliedern mit derselben genetischen Mutation gut beschrieben.

Für die Nukleotid-bindende Protein-ähnliche (NUBPL)-Erkrankung liegen keine prospektiven Kohortenstudien vor. NUBPL ist ein Montagefaktor für den menschlichen mitochondrialen Komplex I, der der erste Schritt und der größte der mitochondrialen Atmungskettenkomplexe ist. Patienten mit pathogenen NUBPL-Varianten haben eine verringerte Komplex-I-Aktivität. Zu den berichteten klinischen Merkmalen der NUBPL-Erkrankung gehören Entwicklungsverzögerung, Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus und grobmotorische Regression. Ein genaues Verständnis der NUBPL-Naturgeschichte ist nicht nur erforderlich, um den Krankheitsverlauf zu verfolgen und die Prognose zu informieren, sondern auch um das Design klinischer Studien zu leiten.

Ein Haupthindernis für eine genaue Dokumentation des klinischen Verlaufs war das Fehlen aussagekräftiger und validierter PMD-spezifischer Ergebnismessungen. Der Hauptprüfarzt (PI) dieses Vorschlags wurde mit einem Clinical Grant Award 2016 der United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF) ausgezeichnet, um die Entwicklung einer Bewertungsskala für mitochondriale Myopathie zu unterstützen, die derzeit validiert wird (vorläufige Daten), ein objektives Bewertungstool für mitochondriale Myopathie, MM- COAST entwickelte eine PMD-spezifische Activity Factors Scale zur Standardisierung der Schätzung des Energieverbrauchs und wurde mit einem UMDF Early Stage Investigator Award (2019) ausgezeichnet, um eine mitochondriale Myopathie-Naturgeschichte-Studie durchzuführen. Das langfristige Ziel dieser kumulativen Studien ist die Förderung eines robusten klinischen PMD-Studiendesigns und der Arzneimittelzulassung, was durch Naturgeschichtedaten und die Validierung von PMD-spezifischen objektiven Ergebnismessungen erleichtert wird, die eine genaue Quantifizierung der Symptome ermöglichen. Die übergreifende Hypothese dieses vorliegenden Vorschlags ist, dass ein tieferes Verständnis der NUBPL-Naturgeschichte ein sinnvolles Design klinischer Studien fördern wird. Dieser Vorschlag wird ein bestehendes Kinderkrankenhaus von Philadelphia (CHOP), das Protokoll des Institutional Review Board (IRB) (Nr. 16-013364, PI Zolkipli) und eine Forschungsinfrastruktur, einschließlich Physiotherapeuten, Biostatistiker und Bioinformatiker, für die automatisierte Extraktion klinischer Daten aus der Krankenakte nutzen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Personen, die pathogene Varianten in NUBPL beherbergen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle Probanden, bei denen eine definitive Nukleotid-bindende Protein-ähnliche (NUBPL)-Krankheit bestätigt wurde, unabhängig von Alter, Geschlecht, Rasse, ethnischer Zugehörigkeit oder gehfähigem Status, werden aufgenommen.
  2. Die Probanden können klinische Standardunterstützung erhalten, einschließlich mitochondrialer Nahrungsergänzungsmittel.
  3. Die Probanden können zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung asymptomatisch sein (z. B. Trägergeschwister bekannter NUBPL-Patienten).
  4. Es muss eine individuelle oder elterliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls Zustimmung vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt hat keine pathogene NUBPL-Variante.
  2. Es ist nicht möglich, für Klinikbesuche zum Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) zu reisen.
  3. Aktive Teilnahme an einer Arzneimittelstudie und Erhalt des Studienmedikaments innerhalb von 90 Tagen nach dieser Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Nukleotid-bindendes Protein-ähnliches (NUBPL) – primäre mitochondriale Erkrankung bei Erwachsenen und Kindern
Jeder Patient mit NUBPL-primärer mitochondrialer Erkrankung kann aufgenommen werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muskelkraft von MM-COAST
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Die Muskelkraft wird in Längsrichtung durch Handdynamometrie-Kraftbewertungen gemessen, um die Muskelschwäche in den proximalen und distalen Muskelgruppen zu bestätigen.
Bis zu einem Jahr
Waage der MM-COAST
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Das Gleichgewicht wird gemessen durch: (1) Tandem-Stehen mit geschlossenen Augen, (2) Tandem-Stehen mit offenen Augen und (3) Einbeinstand mit geschlossenen Augen.
Bis zu einem Jahr
Geschicklichkeit des MM-COAST
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Die Geschicklichkeit wird durch den 9-Loch-Peg-Test (9HPT) und den funktionellen Geschicklichkeitstest (FDT) gemessen.
Bis zu einem Jahr
Mitochondriale Krankheitslast für Erwachsene
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

Alle Probanden werden die „Goldstandard“-Newcastle-Skala der Krankheitslast absolvieren.

Newcastle Adult Scale (NMDAS): Jede Frage in der NMDAS hat eine mögliche Punktzahl von 0-5. Jede der ersten 3 Abschnittspunktzahlen wird berechnet, indem einfach die Punktzahlen summiert werden, die für jede Frage in diesem Abschnitt erhalten wurden. Je höher die Punktzahl, desto schwerer die Krankheit. Der Abschnitt Lebensqualität hat eine separate Wertung.
Bis zu einem Jahr
Mitochondriale Krankheitslast für Kinder
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

Alle Probanden und ihre Eltern werden die „Goldstandard“-Newcastle-Skala der Krankheitsbelastung absolvieren.

Newcastle Pediatric Scale (NPMDS): NPMDS wird nach Abschnitten bewertet, und die endgültige (Gesamt-) Punktzahl ist die Summe aller Abschnittspunktzahlen. Die Abschnittswerte variieren je nach Altersgruppe (0–24 Monate, 2–11 Jahre und 12–18 Jahre). Die maximal möglichen NPMDS-Gesamtpunktzahlen betragen 95 für Personen unter 24 Monaten und 107 für Personen zwischen zwei und 18 Jahren. Höhere Werte weisen auf schlechtere Bedingungen hin.
Bis zu einem Jahr
Herausforderungen bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

Alle Probanden und ihre Eltern vervollständigen den Karnofsky-Lansky-Score, um die funktionellen Fähigkeiten bei jedem Besuch zu bewerten.

Karnofsky-Lansky-Skala: 0-100. 0-40: Unfähig, für sich selbst zu sorgen, erfordert gleichwertige institutionelle oder Krankenhauspflege; Die Krankheit kann schnell fortschreiten. 50-70: Arbeitsunfähig; in der Lage sein, zu Hause zu leben und sich um die meisten persönlichen Bedürfnisse zu kümmern; unterschiedlich viel Hilfe benötigt. 80-100: Normaler Aktivität nachgehen und arbeiten können; keine besondere Pflege erforderlich.
Bis zu einem Jahr
Funktionelle Aufgaben der Mitochondrialen Myopathie-Funktionsskala (MMFS)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

Das MMFS (In Person and Telemedicine Versions) wird verwendet, um die motorische Leistung bei der NUBPL-Erkrankung in der Fähigkeit zu quantifizieren, funktionelle Aufgaben wie Stehen, Gehen und Gehen zu erfüllen. MMFS-Daten werden unter Verwendung des Pearson-Korrelationskoeffizienten mit Newcastle- und Karnofsky-Scores und objektiven Maßen zur Beurteilung der klinischen Bedeutung korreliert.

MMFS-Skala: 3: Befähigt (erfüllt die Kriterien vollständig); 2: Mäßig fähig (teilweise erfüllt, etwas Kompensation erforderlich); 1: Minimal fähig (erhebliche Kompensation erforderlich); 0: Unmöglich

MMFS-Summen: Persönliche Version: Gesamtpunktzahl: */66 (maximale Punktzahl), Telemedizin-Version: Gesamtpunktzahl: */54 (maximale Punktzahl)
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Überleben
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Patienten werden zum Zeitpunkt eines bestimmten Besuchsdatums entweder als „lebendig“ oder „verstorben“ markiert.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Wachstum
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Die Vitalwerte der Patienten werden am Tag des Besuchs aufgezeichnet, um eine BMI-Messung (kg/m^2) zu erhalten. Größe (m) und Gewicht (kg) sind erforderlich, um den BMI zu berechnen.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Andere Krankheiten
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bei den Patienten werden andere Krankheiten, die nicht mit ihrer mitochondrialen Erkrankung zusammenhängen, zusammen mit dem Datum der Diagnose und Stabilität aufgezeichnet.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Hospitalisierungen
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bei Patienten werden frühere Krankenhausaufenthalte gezählt und aufgezeichnet. Bei allen Krankenhausaufenthalten, die innerhalb eines Jahres nach dem Besuchsdatum erfolgen, werden spezifische Informationen aufgezeichnet, einschließlich der Aufnahme- und Entlassungsdaten sowie der Gründe für die Aufnahme und Entlassung.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Ambulanter Status
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Die Gehfähigkeit der Patienten wird beurteilt, indem aufgezeichnet wird, ob sie 5 Schritte alleine gehen können oder nicht. Die Nutzung verschiedener Arten von Rollstühlen durch die Patienten (manueller Rollstuhl, Elektrorollstuhl oder Elektrorollstuhl oder Scooter) wird erfasst, zusammen mit der Frage, ob sie sich in der Gemeinschaft oder nur im Haushalt bewegen können.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Schrittmacherpflicht
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Als Teil des Herz-Lungen-Ergometrietests (CPET) eines Patienten wird der Schrittmacherstatus beurteilt, und wenn ein Patient einen Schrittmacher verwendet, werden dessen Marke, Modell und Einstellungen aufgezeichnet.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Beatmungsunterstützung
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Als Teil der Atemanamnese eines Patienten wird der Beatmungsunterstützungsstatus bewertet, indem aufgezeichnet wird, ob ein Patient eines der folgenden Beatmungsgeräte verwendet: Hustenunterstützungsgerät, nicht-invasive Beatmung einschließlich kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) und Bi-Pap, Brust Percussion, Absauggeräte, andere Beatmungsgeräte.
Bis zu einem Jahr
Klinischer Verlauf: Gastrostomiestatus
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Als Teil der Ernährungsbeurteilung eines Patienten wird der Gastrostomiestatus eines Patienten beurteilt, indem festgestellt wird, ob ein Patient eine Gastrostomiesonde (oder g-Sonde) verwendet, wann und warum seine g-Sonde platziert wurde und ob dies zu einer Gewichtszunahme führte.
Bis zu einem Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnismaß für zerebelläre Ataxie bei primärer mitochondrialer Erkrankung (PMD)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Die Forscher werden einen ähnlichen Ansatz für die Entwicklung von MM-COAST und MMFS verwenden und bestehende Ataxie-Skalen systematisch zusammenstellen und verwalten, wobei sie sich auf die Quantifizierung von zerebellärer Ataxie, Dysarthrie und Tremor konzentrieren, und Modifikationen einführen, um die PMD-Spezifität dieses Ergebnismaßes sicherzustellen. Nach der Entwicklung werden die Ermittler die entwickelte Ataxie-Skala den NUBPL-Probanden bei jedem Klinikbesuch verabreichen, wo die Zeit bis zur Fertigstellung und die erforderlichen Änderungen bewertet werden. Weitere Iterationen der Ataxie-Skala werden bei den NUBPL-Probanden bei jedem Klinikbesuch neu bewertet und mit der Leistung der Skala bei PMD-Patienten mit anderen genetischen Ätiologien verglichen. Die Teilnehmer werden angewiesen, 24 Stunden vor jedem Besuch auf anstrengende Übungen zu verzichten. Machbarkeit und Testreproduzierbarkeit der PMD-Ataxie-Skala werden zu 2 verschiedenen Zeitpunkten evaluiert. Die Ataxie-Skala wird in den Monaten 0-6 entwickelt und in den Monaten 6-12 der 1-jährigen Projektlaufzeit verabreicht.
Bis zu einem Jahr
Klinische Aussagekraft der Ataxie-Quantifizierung.
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

Alle Probanden werden die folgenden von Patienten/Eltern gemeldeten Umfragen ausfüllen: Die Newcastle-Erwachsenenskala (NMDAS) hat 3 Abschnittspunktzahlen, die durch Summieren der Punktzahlen jeder Frage (0-5) berechnet werden. Die Newcastle-Lebensqualität (Abschnitt IV) hat eine separate Wertung. Die Newcastle Pediatric Scale (NPMDS) wird nach Abschnitten bewertet (die Ergebnisse variieren je nach Altersgruppe), und das endgültige (Gesamt-) Ergebnis ist die Summe aller Abschnittsergebnisse. Die maximal möglichen NPMDS-Gesamtwerte betragen 95 für Probanden unter 24 Monaten und 107 für Personen im Alter von 2 bis 18 Jahren. In beiden Fällen weisen höhere Werte auf schlechtere Bedingungen hin. Die Karnofsky-Lansky-Skala ist von 0-100 skaliert. 0-40: nicht in der Lage, für sich selbst zu sorgen, 50-70: nicht in der Lage zu arbeiten; in der Lage, zu Hause zu leben, sich um die meisten persönlichen Bedürfnisse zu kümmern, 80-100: Kann normalen Aktivitäten und Arbeiten nachgehen; keine besondere Pflege erforderlich.

Um zu beurteilen, ob die quantifizierten Ataxiewerte klinisch aussagekräftig sind, wird die Korrelation mit der „Goldstandard“-Newcastle-Skala der Schwere der Erkrankung und den objektiven Bewertungen von MM-COAST in Ziel 1 bewertet.
Bis zu einem Jahr
Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität durch PedsQL
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

PedsQL ist ein 23-Punkte-Fragebogen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität bewertet, die als Gesamtpunktzahl und 3 zusammenfassende Punktzahlen angegeben wird, darunter körperliche Gesundheit, psychosoziale Gesundheit und Schule/Arbeit, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Lebensqualität anzeigt.

Der Bereich für die Punktzahlen liegt zwischen 0 und 100.
Bis zu einem Jahr
Bewertung der täglichen funktionalen Aktivitäten durch PEDI-CAT
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr

Der Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) ist ein Test, der die täglichen funktionellen Aktivitäten bewertet. Ein t-Wert von 50 repräsentiert die Funktion der Allgemeinbevölkerung (SD von 10). Ein t-Wert unter 30 spiegelt eine schlechte Leistung im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung wider.

Die Spanne für die Punktzahlen liegt zwischen 20 und 80.
Bis zu einem Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Mitarbeiter

University of Pennsylvania
United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF)

Ermittler

  • Hauptermittler: zarazuela zolkipli-cunningham, MBChB, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

24. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

24. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-013364

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Primäre mitochondriale Erkrankung

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Cambodia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren